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    一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法技術(shù)

    技術(shù)編號:42954172 閱讀:13 留言:0更新日期:2024-10-11 16:11
    本發(fā)明專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域,具體為一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,本發(fā)明專利技術(shù)創(chuàng)造性的在含抗菌肽為tachyplesinⅢ抗菌肽;具有較優(yōu)的抗冷抗高溫的雙重性能,能夠滿足高低溫二次均質(zhì)的需要,均質(zhì)后的抗菌肽活性較高;引入改性明膠溶液能夠?qū)Ξa(chǎn)品的熱穩(wěn)定性產(chǎn)生積極的效果,經(jīng)過改性明膠溶液具有親水基團和疏水基團,能夠?qū)⑺?、油相和乳化劑形成穩(wěn)定的相,且該相不會受到高低溫二次均質(zhì)而導(dǎo)致分層;采用高低溫二次均質(zhì),滿足了添加含抗菌肽、黃花蒿提取物以及藥用層孔菌提取物后分散性不足的問題,通過在均質(zhì)裝置內(nèi)腔中設(shè)置均質(zhì)輔助機構(gòu),以滿足其上層漂浮的油水更好的混合在其中,更能滿足實際均質(zhì)工作需求,對于產(chǎn)品質(zhì)量的提高具有積極效果。

    【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥制備,具體為一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法。


    技術(shù)介紹

    1、抗菌肽(antimicrobial?peptides,amps)是由生物體特定基因編碼并經(jīng)外界誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類由5-100個氨基酸殘基組成的具有抗菌活性的小分子多肽,主要來源于植物、昆蟲、兩棲類動物、哺乳動物、海洋生物、細菌、病毒等,是自然界生物體內(nèi)重要的防御體系,抗菌肽的抗菌活性具有選擇性高、殺菌快速、作用廣譜和難以形成抗性的特點,這使其成為研究和開發(fā)新型抗生素的理想候選。

    2、目前鱟素抗菌肽已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的類型有五種,分別是tachyplesinⅰ、tachyplesinⅱ、ta?chyplesinⅲ、polyphemusini和polyphemusinⅱ,其中研究和使用最為廣泛的是tachyplesinⅰ,在進行模擬人胃及腸道環(huán)境,測試基因工程抗菌肽的生物活性,發(fā)現(xiàn)tachyplesinⅰ在低于100℃、ph小于10.3的情況下具有穩(wěn)定性,陽離子濃度和溶液極性對tachyplesinⅰ的抗菌活性具有一定的影響;在tachyplesinⅰ濃度大于80mg/l,作用時間大于30min時,表現(xiàn)出一定的溶血活性;tachyplesinⅰ在模擬胃液、胃黏膜勻漿和血漿系統(tǒng)中表現(xiàn)出很高的穩(wěn)定性,色譜峰型基本未改變,幾乎無降解作用。

    3、因此,tachyplesinⅰ具有較強的高溫耐受性,在酸性條件下穩(wěn)定,同時具有一定的耐受體內(nèi)蛋白酶降解的能力,但是該tachyplesinⅰ在低溫條件下穩(wěn)定性不足,極易收到外界如溫度、ph以及機械外力的作用,導(dǎo)致活性變差。

    4、而針對于tachyplesinⅱ、tachyplesinⅲ、polyphemusini和polyphemusinⅱ研究相對較少。

    5、現(xiàn)有技術(shù)的含抗菌肽的抗炎乳膏存在以下問題:1、吸收率較低,對于原料藥造成浪費;2、由于本乳膏是由水相、油相和乳化劑形成,乳膏長期放置后容易不穩(wěn)定,容易因油水分離而使乳膏失去效用;主藥成分在乳膏內(nèi)分配不均勻,使藥效不穩(wěn)定。

    6、現(xiàn)有公告號為cn213643959u的專利文件公開了一種用于多肽藥物的生產(chǎn)均質(zhì)裝置,其方案和現(xiàn)有技術(shù)中對于藥物的均質(zhì)處理都是采用攪拌混合進行處理,然而對于物料中上層漂浮的油水,在進行混合均勻時,其很難與底部的物料進行充分混合,進而難以實現(xiàn)均質(zhì)需求,現(xiàn)有的混合部件缺乏相適配的輔助結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化混合處理。

    7、為此,本專利技術(shù)提出一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法用于解決上述問題。


    技術(shù)實現(xiàn)思路

    1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,以解決上述
    技術(shù)介紹
    中提出的問題。

    2、為實現(xiàn)上述目的,本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案:一種含抗菌肽的抗炎組合物,按照質(zhì)量份數(shù)包括:0.001-0.06重量份的抗菌肽,0.01-0.5重量份的黃花蒿提取物,0.01-0.5重量份的藥用層孔菌提取物,15-17重量份的水基輔料,15-18重量份的油基輔料,30-60重量份的改性明膠溶液,0.6-1重量份的卡波姆,以及136-140重量份的水,所述抗菌肽為tachyplesinⅲ,

    3、所述水基輔料組成重量比依次為(0.01-0.02):(0.01-0.02):(10-15):(1.0-2.0)的乙二胺四乙酸二鈉、羥苯乙酯、山梨醇以及三乙醇胺;

    4、所述油基輔料包括硬脂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸酯、平平加、十八醇、十六醇,其中按照重量比依次為(6-8):(1-3):(1.5-3):(1.5-3):(1.5-3)。

    5、一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,包括步驟一:先將水、乙二胺四乙酸二鈉、羥苯乙酯混合,于攪拌狀態(tài)下加入所述改性明膠溶液、卡波姆,過夜,過濾后,于濾液中在攪拌速率為20-30r/min的條件下加入山梨醇、三乙醇胺,繼續(xù)攪拌5分鐘后,加熱至65-75℃,得水相;

    6、步驟二:將所述油基輔料于70-80℃混合,保溫25-45min,得油相;

    7、步驟三:將抗菌肽、黃花蒿提取物以及藥用層孔菌提取物于混料機中混合,得主藥;

    8、步驟四:將油相過濾后減壓吸入乳化罐中,與所述水相在28-35r/min的條件下混合,70-80℃在2300-2800r/min的條件下通過均質(zhì)裝置進行一次均質(zhì)4-7min,加入主藥進行第二次均質(zhì),在冷水浴條件下,控制在5-10℃,2300-2800r/min的條件下進行2-4min。

    9、優(yōu)選的,改性明膠的制備方法包括:加入表面活性劑烷基硫酸鈉、去離子水,攪拌加熱至50℃,待完全溶解后,調(diào)節(jié)反應(yīng)ph為8.0-9.0,加入明膠,繼續(xù)攪拌至明膠完全溶解后,加入單環(huán)氧封端聚硅氧烷,反應(yīng)24小時至伯胺基含量不再發(fā)生變化,停止攪拌和加熱,得到改性明膠溶液。

    10、優(yōu)選的,所述改性明膠的制備方法按照質(zhì)量份數(shù):包括0.1-0.5份烷基硫酸鈉,90-105份去離子水、3-6g明膠,單環(huán)氧封端聚硅氧烷的用量為明膠分子中伯氨基摩爾量的0.8倍。

    11、優(yōu)選的,所述均質(zhì)裝置包括均質(zhì)裝置主體、旋轉(zhuǎn)控制電機、連接轉(zhuǎn)軸和均質(zhì)輔助機構(gòu);所述均質(zhì)裝置主體上設(shè)置有旋轉(zhuǎn)控制電機,所述旋轉(zhuǎn)控制電機的一端與連接轉(zhuǎn)軸設(shè)置連接,所述連接轉(zhuǎn)軸延伸至均質(zhì)裝置主體的內(nèi)腔中,且連接轉(zhuǎn)軸與均質(zhì)輔助機構(gòu)連接設(shè)置。

    12、優(yōu)選的,所述均質(zhì)輔助機構(gòu)包括固定筒、輸送管、控制泵體、旋轉(zhuǎn)連接件、活動套筒、連接條、浸入管網(wǎng)、均質(zhì)攪拌桿、第一輔助孔、連接豎桿、第二輔助孔和輔助組件;所述固定筒的一端固定設(shè)置在均質(zhì)裝置主體的內(nèi)腔頂部,且固定筒的另一端設(shè)置有旋轉(zhuǎn)連接件,所述固定筒的一側(cè)連接設(shè)置有輸送管,所述輸送管與控制泵體連接設(shè)置,且控制泵體設(shè)置在均質(zhì)裝置主體上,所述旋轉(zhuǎn)連接件的另一端與活動套筒的一端連接設(shè)置,所述活動套筒的底端內(nèi)側(cè)壁等距固定設(shè)置有連接條,所述連接條的另一端與連接轉(zhuǎn)軸的側(cè)壁進行固定連接,所述活動套筒上設(shè)置有浸入管網(wǎng),所述均質(zhì)攪拌桿等距固定設(shè)置在活動套筒的側(cè)壁上,均質(zhì)攪拌桿上等距設(shè)置有第一輔助孔,所述均質(zhì)攪拌桿的另一端設(shè)置在連接豎桿上,所述連接豎桿上等距設(shè)置有第二輔助孔,所述活動套筒內(nèi)側(cè)壁設(shè)置有輔助組件。

    13、優(yōu)選的,所述均質(zhì)攪拌桿進行中空設(shè)置,且均質(zhì)攪拌桿與活動套筒進行連通設(shè)置。

    14、優(yōu)選的,所述連接豎桿進行中空設(shè)置,且進行中空設(shè)置與均質(zhì)攪拌桿進行連通設(shè)置,且均質(zhì)攪拌桿與連接豎桿相垂直。

    15、優(yōu)選的,所述輔助組件包括截流環(huán)體和引流輔助斜坡;所述截流環(huán)體等距固定設(shè)置在活動套筒內(nèi)側(cè)壁上,且截流環(huán)體的上端面設(shè)置為引流輔助斜坡。

    16、優(yōu)選的,所述引流輔助斜坡設(shè)置為環(huán)形,且引流輔助斜坡與均質(zhì)攪拌桿的管口設(shè)置位置相對應(yīng);所述截流環(huán)體自上而下其環(huán)體內(nèi)徑逐漸減小。

    17、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本專利技術(shù)的有益效果是:

    18、本專利技術(shù)一方面創(chuàng)造性的在含抗菌肽為tachyplesin??咕?;具有較優(yōu)的抗冷抗高溫的雙重性能,能夠滿足高低溫二次均本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護點】

    1.一種含抗菌肽的抗炎組合物,其特征在于:按照質(zhì)量份數(shù)包括:0.001-0.06重量份的抗菌肽,0.01-0.5重量份的黃花蒿提取物,0.01-0.5重量份的藥用層孔菌提取物,15-17重量份的水基輔料,15-18重量份的油基輔料,30-60重量份的改性明膠溶液,0.6-1重量份的卡波姆,以及136-140重量份的水,所述抗菌肽為tachyplesinⅢ,

    2.一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,制備如權(quán)利要求1所述的復(fù)含抗菌肽的抗炎組合物,其特征在于:包括:

    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,其特征在于:改性明膠的制備方法包括:加入表面活性劑烷基硫酸鈉、去離子水,攪拌加熱至50℃,待完全溶解后,調(diào)節(jié)反應(yīng)pH為8.0-9.0,加入明膠,繼續(xù)攪拌至明膠完全溶解后,加入單環(huán)氧封端聚硅氧烷,反應(yīng)24小時至伯胺基含量不再發(fā)生變化,停止攪拌和加熱,得到改性明膠溶液。

    4.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,其特征在于:所述改性明膠的制備方法按照質(zhì)量份數(shù):包括0.1-0.5份烷基硫酸鈉,90-105份去離子水、3-6g明膠,單環(huán)氧封端聚硅氧烷的用量為明膠分子中伯氨基摩爾量的0.8倍。

    5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述均質(zhì)裝置包括均質(zhì)裝置主體(1)、旋轉(zhuǎn)控制電機(2)、連接轉(zhuǎn)軸(3)和均質(zhì)輔助機構(gòu);所述均質(zhì)裝置主體(1)上設(shè)置有旋轉(zhuǎn)控制電機(2),所述旋轉(zhuǎn)控制電機(2)的一端與連接轉(zhuǎn)軸(3)設(shè)置連接,所述連接轉(zhuǎn)軸(3)延伸至均質(zhì)裝置主體(1)的內(nèi)腔中,且連接轉(zhuǎn)軸(3)與均質(zhì)輔助機構(gòu)連接設(shè)置。

    6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述均質(zhì)輔助機構(gòu)包括固定筒(401)、輸送管(402)、控制泵體(403)、旋轉(zhuǎn)連接件(404)、活動套筒(405)、連接條(406)、浸入管網(wǎng)(407)、均質(zhì)攪拌桿(408)、第一輔助孔(409)、連接豎桿(410)、第二輔助孔(411)和輔助組件;所述固定筒(401)的一端固定設(shè)置在均質(zhì)裝置主體(1)的內(nèi)腔頂部,且固定筒(401)的另一端設(shè)置有旋轉(zhuǎn)連接件(404),所述固定筒(401)的一側(cè)連接設(shè)置有輸送管(402),所述輸送管(402)與控制泵體(403)連接設(shè)置,且控制泵體(403)設(shè)置在均質(zhì)裝置主體(1)上,所述旋轉(zhuǎn)連接件(404)的另一端與活動套筒(405)的一端連接設(shè)置,所述活動套筒(405)的底端內(nèi)側(cè)壁等距固定設(shè)置有連接條(406),所述連接條(406)的另一端與連接轉(zhuǎn)軸(3)的側(cè)壁進行固定連接,所述活動套筒(405)上設(shè)置有浸入管網(wǎng)(407),所述均質(zhì)攪拌桿(408)等距固定設(shè)置在活動套筒(405)的側(cè)壁上,均質(zhì)攪拌桿(408)上等距設(shè)置有第一輔助孔(409),所述均質(zhì)攪拌桿(408)的另一端設(shè)置在連接豎桿(410)上,所述連接豎桿(410)上等距設(shè)置有第二輔助孔(411),所述活動套筒(405)內(nèi)側(cè)壁設(shè)置有輔助組件。

    7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述均質(zhì)攪拌桿(408)進行中空設(shè)置,且均質(zhì)攪拌桿(408)與活動套筒(405)進行連通設(shè)置。

    8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述連接豎桿(410)進行中空設(shè)置,且進行中空設(shè)置與均質(zhì)攪拌桿(408)進行連通設(shè)置,且均質(zhì)攪拌桿(408)與連接豎桿(410)相垂直。

    9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述輔助組件包括截流環(huán)體(501)和引流輔助斜坡(502);所述截流環(huán)體(501)等距固定設(shè)置在活動套筒(405)內(nèi)側(cè)壁上,且截流環(huán)體(501)的上端面設(shè)置為引流輔助斜坡(502)。

    10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述引流輔助斜坡(502)設(shè)置為環(huán)形,且引流輔助斜坡(502)與均質(zhì)攪拌桿(408)的管口設(shè)置位置相對應(yīng);所述截流環(huán)體(501)自上而下其環(huán)體內(nèi)徑逐漸減小。

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    【技術(shù)特征摘要】

    1.一種含抗菌肽的抗炎組合物,其特征在于:按照質(zhì)量份數(shù)包括:0.001-0.06重量份的抗菌肽,0.01-0.5重量份的黃花蒿提取物,0.01-0.5重量份的藥用層孔菌提取物,15-17重量份的水基輔料,15-18重量份的油基輔料,30-60重量份的改性明膠溶液,0.6-1重量份的卡波姆,以及136-140重量份的水,所述抗菌肽為tachyplesinⅲ,

    2.一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,制備如權(quán)利要求1所述的復(fù)含抗菌肽的抗炎組合物,其特征在于:包括:

    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,其特征在于:改性明膠的制備方法包括:加入表面活性劑烷基硫酸鈉、去離子水,攪拌加熱至50℃,待完全溶解后,調(diào)節(jié)反應(yīng)ph為8.0-9.0,加入明膠,繼續(xù)攪拌至明膠完全溶解后,加入單環(huán)氧封端聚硅氧烷,反應(yīng)24小時至伯胺基含量不再發(fā)生變化,停止攪拌和加熱,得到改性明膠溶液。

    4.根據(jù)權(quán)利要求2所述一種含抗菌肽的抗炎組合物的制備方法,其特征在于:所述改性明膠的制備方法按照質(zhì)量份數(shù):包括0.1-0.5份烷基硫酸鈉,90-105份去離子水、3-6g明膠,單環(huán)氧封端聚硅氧烷的用量為明膠分子中伯氨基摩爾量的0.8倍。

    5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述均質(zhì)裝置包括均質(zhì)裝置主體(1)、旋轉(zhuǎn)控制電機(2)、連接轉(zhuǎn)軸(3)和均質(zhì)輔助機構(gòu);所述均質(zhì)裝置主體(1)上設(shè)置有旋轉(zhuǎn)控制電機(2),所述旋轉(zhuǎn)控制電機(2)的一端與連接轉(zhuǎn)軸(3)設(shè)置連接,所述連接轉(zhuǎn)軸(3)延伸至均質(zhì)裝置主體(1)的內(nèi)腔中,且連接轉(zhuǎn)軸(3)與均質(zhì)輔助機構(gòu)連接設(shè)置。

    6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含抗菌肽的抗炎組合物和制備方法,其特征在于:所述均質(zhì)輔助機構(gòu)包括固定筒(401)、輸送管(402)、控制泵體(403)、旋轉(zhuǎn)連接件(404)、活動套筒(405)、連接條(406)、浸入管網(wǎng)(407)、均質(zhì)攪拌桿(408)、第一輔助孔(409)、連接豎桿(410)、第二...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:李煒湉,錢峙濤,李彥,張新偉,
    申請(專利權(quán))人:山東優(yōu)杰生物科技有限公司,
    類型:發(fā)明
    國別省市:

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