【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑，具體涉及一種復方利多卡因乳膏及其制備方法和應用。
技術介紹
1、局部麻醉劑是指能在身體的限定范圍內(nèi)暫時、可逆地阻斷神經(jīng)纖維沖動的產(chǎn)生和傳導，而不使病人喪失意識的藥物。常見的局部麻醉劑分為酰胺類和脂類麻醉劑，其中，由利多卡因和丙胺卡因所制備的復方利多卡因乳膏在局部麻醉中被廣泛使用。局部麻醉劑的優(yōu)點是：對一些無需全身暴露的手術或疼痛起到麻醉、鎮(zhèn)痛的效果，副作用小。然而，局部麻醉劑藥物在涂抹于皮膚時，通常會受限于主藥和輔料的相互作用，從而影響表皮滲透及藥效的發(fā)揮效果。
2、復方利多卡因乳膏是由利多卡因、丙胺卡因進行復配而得到的復方乳膏制劑是一種局部麻醉劑，由瑞典astra公司原研上市(商品名emla，恩納)。該藥是一種能夠穿透完整皮膚的有效表面麻醉劑，可以解決現(xiàn)有麻醉藥難以穿透完整皮膚的角質(zhì)層和表皮層，不易進入感受痛覺的神經(jīng)末梢所處的真皮層以發(fā)揮止痛作用的問題。
3、現(xiàn)有的復方利多卡因乳膏為了提高透皮滲透效果，往往在配方中添加吐溫80等滲透劑。中國專利技術專利cn101209250a提供了一種復方利多卡因乳膏，其輔料包括卡波姆934、吐溫80，還含促滲透劑氮酮；制備步驟包括：制備利多卡因丙胺卡因共熔物，純化水溶脹卡波姆934并攪拌均勻成透明膠體后用氫氧化鈉溶液調(diào)ph至8-10，加入吐溫80攪拌均勻，然后加入共熔物及氮酮，攪拌至乳化均勻，最后補水并攪拌至乳化均勻。而吐溫80的作用機制是通過破壞皮膚表皮組織以增加皮下滲透效果，在乳膏涂抹于皮膚時，容易對皮膚造成刺激性的傷害。
4、
5、目前的復方利多卡因乳膏的制備方法往往會存在以下缺陷：生產(chǎn)周期長，溫度轉變需要的能耗大，成本高；工藝控制的難度造成產(chǎn)品的不穩(wěn)定性，乳膏中雜質(zhì)含量過多，從而影響產(chǎn)品的品質(zhì)和穩(wěn)定性。另外，復方利多卡因乳膏在延長性交時間藥物的應用中還存在制劑質(zhì)地均一性差、潤滑感差的問題。
6、因此，需要對復方利多卡因乳膏的原輔料成分，以及制備工藝進行進一步的研究，提高乳膏產(chǎn)品的安全性和穩(wěn)定性；同時使乳膏產(chǎn)品具有良好的經(jīng)皮滲透效果，通過各組分的相互作用，提高使用時的潤滑性和淺表麻醉效果。
技術實現(xiàn)思路
1、本專利技術針對現(xiàn)有技術存在的問題，提供了一種復方利多卡因乳膏及其制備方法和應用。本專利技術的復方利多卡因乳膏，將利多卡因、丙胺卡因、肉豆蔻異丙酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、卡波姆、海藻糖、維生素e、二甲基硅油、油酸、氫氧化鈉、乙醇和水進行合理搭配，所制成的復方利多卡因乳膏穩(wěn)定性和安全性高，乳膏質(zhì)量穩(wěn)定，釋藥快且透皮吸收能力高，安全性高，具有淺表麻醉以及延長陰莖勃起時間的作用，潤滑效果顯著。
2、為實現(xiàn)上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、一方面，本專利技術提供一種復方利多卡因乳膏，按照重量份計，包括組分：18-32.5份利多卡因、18-32.5份丙胺卡因、6-11份肉豆蔻酸異丙酯、7.3-13.5份聚氧乙烯氫化蓖麻油、16-30份卡波姆934、5-12份海藻糖、8-15份維生素e、1-2份二甲基硅油、20-45份油酸、1.8-2.5份氫氧化鈉、6-15份乙醇和660-1140份水；
4、所述聚氧乙烯氫化蓖麻油選自聚氧乙烯100氫化蓖麻油、聚氧乙烯200氫化蓖麻油中的至少一種。
5、優(yōu)選地，所述復方利多卡因乳膏，按照重量份計，包括組分：23-28份利多卡因、23-28份丙胺卡因、7.2-10.5份肉豆蔻酸異丙酯、8-12份聚氧乙烯氫化蓖麻油、18-25份卡波姆934、7-11份海藻糖、10-13份維生素e、1.2-1.8份二甲基硅油、30-40份油酸、2-2.3份氫氧化鈉、8-13份乙醇和800-905份水。
6、進一步優(yōu)選地，所述復方利多卡因乳膏，按照重量份計，包括組分：25份利多卡因、25份丙胺卡因、8份肉豆蔻酸異丙酯、10份聚氧乙烯氫化蓖麻油、20份卡波姆934、8份海藻糖、11份維生素e、1.5份二甲基硅油、35份油酸、2.2份氫氧化鈉、10份乙醇和844.3份水。
7、優(yōu)選地，所述聚氧乙烯氫化蓖麻油為聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的混合物，聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的重量比為2-6:1。
8、進一步優(yōu)選地，所述聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的重量比為4:1。
9、優(yōu)選地，所述肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和卡波姆934的重量份比為7.2-10.5:8-12:18-25；進一步優(yōu)選地，肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和卡波姆934的重量份比為8:10:20。
10、優(yōu)選地，所述海藻糖、維生素e、二甲基硅油和油酸的重量比為7-11:10-13:1.2-1.8:30-40；進一步優(yōu)選地，所述海藻糖、維生素e、二甲基硅油和油酸的重量比為8:11:1.5:35。
11、另一方面，本專利技術提供上述復方利多卡因乳膏的制備方法，包括步驟：
12、(1)用水分別配制乙醇溶液、氫氧化鈉溶液，備用；其中，乙醇溶液的體積濃度為3％-6％；
13、(2)水相的制備：卡波姆、海藻糖與水混合，攪拌至溶解，在50-65℃條件下繼續(xù)攪拌溶脹，得到水相；
14、(3)油相的制備：聚氧乙烯氫化蓖麻油、維生素e、二甲基硅油、油酸與步驟(1)的乙醇溶液攪拌混合后，繼續(xù)與肉豆蔻異丙酯攪拌混合，得到油相；
15、(4)低共熔物的制備：利多卡因和丙胺卡因混合后，攪拌條件下升溫至50-65℃，得到利多卡因和丙胺卡因的低共熔物；
16、(5)混合：保溫條件下，將步驟(4)的利多卡因和丙胺卡因的低共熔物分批次加入步驟(3)的油相中；然后與步驟(2)的水相混合，得到混合物；
17、(6)乳化：將步驟(5)的混合物進行攪拌、刮壁，在轉速2200-3400r/min條件下進行乳化2-3min，重復乳化3-5次，得到乳化物；
18、(7)在步驟(6)的乳化物中滴加步驟(1)的氫氧化鈉溶液，攪拌后得到復方利多卡因乳膏。
19、優(yōu)選地，步驟(1)中，氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為5％-8％；進一步優(yōu)選地，氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為6％。
20、優(yōu)選地，步驟(1)中，乙醇溶液的體積濃度為4％-5％；進一步優(yōu)選地，乙醇溶液的體積濃度為4％。
21、優(yōu)選地，步驟(2)中，所述攪拌溶脹，是指在本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
1.一種復方利多卡因乳膏，其特征在于，按照重量份計，包括組分：18-32.5份利多卡因、18-32.5份丙胺卡因、6-11份肉豆蔻酸異丙酯、7.3-13.5份聚氧乙烯氫化蓖麻油、16-30份卡波姆934、5-12份海藻糖、8-15份維生素E、1-2份二甲基硅油、20-45份油酸、1.8-2.5份氫氧化鈉、6-15份乙醇和660-1140份水；
2.根據(jù)權利要求1所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，按照重量份計，包括組分：23-28份利多卡因、23-28份丙胺卡因、7.2-10.5份肉豆蔻酸異丙酯、8-12份聚氧乙烯氫化蓖麻油、18-25份卡波姆934、7-11份海藻糖、10-13份維生素E、1.2-1.8份二甲基硅油、30-40份油酸、2-2.3份氫氧化鈉、8-13份乙醇和800-905份水。
3.根據(jù)權利要求2所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，按照重量份計，包括組分：25份利多卡因、25份丙胺卡因、8份肉豆蔻酸異丙酯、10份聚氧乙烯氫化蓖麻油、20份卡波姆934、8份海藻糖、11份維生素E、1.5份二甲基硅油、35份油酸、2.2份氫氧化鈉、10份乙醇和
4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，所述聚氧乙烯氫化蓖麻油為聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的混合物，聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的重量比為2-6:1。
5.根據(jù)權利要求1所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，所述肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和卡波姆934的重量比為7.2-10.5:8-12:18-25。
6.根據(jù)權利要求1所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，所述海藻糖、維生素E、二甲基硅油和油酸的重量比為7-11:10-13:1.2-1.8:30-40。
7.權利要求1-6任一項所述的復方利多卡因乳膏的制備方法，其特征在于，包括步驟：
8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為5％-8％；乙醇溶液的體積濃度為4％-5％。
9.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述攪拌溶脹，是指在40-60r/min的攪拌條件下，溶脹2-5h，溫度為50-60℃。
10.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)在轉速為40-60r/min的攪拌條件下進行。
11.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述攪拌條件下升溫，具體為：攪拌轉速為40-60r/min，升溫至50-60℃。
12.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)具體為：50-65℃的保溫條件下，將步驟(4)的利多卡因和丙胺卡因的低共熔物分3-6次加入步驟(3)的油相中，邊加邊攪拌，得到預混物；然后將預混物分3-6次加入步驟(2)的水相中，邊加邊攪拌，得到混合物。
13.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(6)具體為：將步驟(5)的混合物在40-60r/min的轉速條件下進行攪拌、刮壁5-10min，在2400-3000r/min條件下進行乳化2-3min；重復上述乳化步驟2-4次，得到乳化物。
14.根據(jù)權利要求13所述的制備方法，其特征在于，步驟(6)具體為：將步驟(5)的混合物在50r/min的轉速條件下進行攪拌、刮壁5-10min，然后在2800r/min條件下進行乳化2.5min，重復上述乳化步驟3次，得到乳化物。
15.復方利多卡因乳膏在制備淺表麻醉或治療早泄方面藥物中的應用，其特征在于，所述復方利多卡因乳膏為權利要求1-6任一項所述的復方利多卡因乳膏或權利要求7-14任一項所述的制備方法所制備得到的復方利多卡因乳膏。
...【技術特征摘要】
1.一種復方利多卡因乳膏，其特征在于，按照重量份計，包括組分：18-32.5份利多卡因、18-32.5份丙胺卡因、6-11份肉豆蔻酸異丙酯、7.3-13.5份聚氧乙烯氫化蓖麻油、16-30份卡波姆934、5-12份海藻糖、8-15份維生素e、1-2份二甲基硅油、20-45份油酸、1.8-2.5份氫氧化鈉、6-15份乙醇和660-1140份水；
2.根據(jù)權利要求1所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，按照重量份計，包括組分：23-28份利多卡因、23-28份丙胺卡因、7.2-10.5份肉豆蔻酸異丙酯、8-12份聚氧乙烯氫化蓖麻油、18-25份卡波姆934、7-11份海藻糖、10-13份維生素e、1.2-1.8份二甲基硅油、30-40份油酸、2-2.3份氫氧化鈉、8-13份乙醇和800-905份水。
3.根據(jù)權利要求2所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，按照重量份計，包括組分：25份利多卡因、25份丙胺卡因、8份肉豆蔻酸異丙酯、10份聚氧乙烯氫化蓖麻油、20份卡波姆934、8份海藻糖、11份維生素e、1.5份二甲基硅油、35份油酸、2.2份氫氧化鈉、10份乙醇和844.3份水。
4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，所述聚氧乙烯氫化蓖麻油為聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的混合物，聚氧乙烯100氫化蓖麻油和聚氧乙烯200氫化蓖麻油的重量比為2-6:1。
5.根據(jù)權利要求1所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，所述肉豆蔻酸異丙酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和卡波姆934的重量比為7.2-10.5:8-12:18-25。
6.根據(jù)權利要求1所述的復方利多卡因乳膏，其特征在于，所述海藻糖、維生素e、二甲基硅油和油酸的重量比為7-11:10-13:1.2-1.8:30-40。
7.權利要求1-6任一項所述的復方...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：蔡茵，林美，萬里圓，趙玉姣，
申請(專利權)人：廣州朗圣藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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