【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)美領(lǐng)域，特別是涉及一種pla-peg-pla嵌段共聚物、可注射填充微球及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、聚乳酸具有良好的生物相容性。聚乳酸在體內(nèi)會(huì)被緩慢降解為乳酸，進(jìn)而被完全降解為二氧化碳和水。臨床證明聚乳酸具有刺激機(jī)體產(chǎn)生膠原蛋白，從而達(dá)到改善皮膚、糾正皺紋、填充凹陷和松弛肌膚的作用。因此，聚乳酸被廣泛應(yīng)用于醫(yī)美領(lǐng)域。
2、目前，醫(yī)美領(lǐng)域普遍將聚乳酸制備成微粒或微球作為填充材料。但聚乳酸為疏水性較強(qiáng)的材料，其復(fù)溶性差，極易沉降，不僅給注射帶來較大難度，還會(huì)因注射不均勻?qū)е缕は陆Y(jié)節(jié)或紅腫等副作用，在面部組織內(nèi)不能很好的貼服和黏附，容易團(tuán)聚和彌散移位。
3、隨著醫(yī)美行業(yè)對(duì)聚乳酸類微球填充材料需求量的增加，醫(yī)學(xué)美容行業(yè)迫切研發(fā)一種在水系中分散性良好，可生物降解，易于注射，在注射部位均勻分散，不發(fā)生團(tuán)聚或彌散移位，使用安全性高的注射填充材料。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本申請(qǐng)所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中聚乳酸微球親水性差，在注射體系中分散不均勻，容易沉降，注射難度大，還可能導(dǎo)致微球在注射部位分布不均勻，進(jìn)而出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)和紅腫等缺陷，或與面部組織貼服和粘附能力差，導(dǎo)致聚集和彌散位移等缺陷。本申請(qǐng)?zhí)峁┮环Npla-peg-pla嵌段共聚物、可注射填充微球及其制備方法和應(yīng)用。本申請(qǐng)將聚乳酸與親水性聚乙二醇結(jié)合，制得特定性質(zhì)的pla-peg-pla嵌段共聚物，采用該嵌段共聚物制得的微球在水中具有良好的分散性，降低注射難度，提高微球在注射部位的分散均勻性，增
2、本申請(qǐng)通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。
3、本申請(qǐng)?zhí)峁┮环Npla-peg-pla嵌段共聚物，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的數(shù)均分子量為40000～130000，其中，peg的數(shù)均分子量為100～800。
4、一些實(shí)施例中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的數(shù)均分子量為40000～90000，例如50000、60000、70000或80000。
5、一些實(shí)施例中，所述peg的數(shù)均分子量為200～800，較佳地為400～800，例如100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750或800。
6、一些實(shí)施例中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物中pla選自左旋聚乳酸、右旋聚乳酸和外消旋聚乳酸中至少一種，較佳地為左旋聚乳酸。
7、一些實(shí)施例中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的熔點(diǎn)為140～200℃，較佳地為140～180℃。
8、本申請(qǐng)還提供一種如上所述的pla-peg-pla嵌段共聚物的制備方法，包括如下步驟：在惰性氣氛中，且催化劑作用下，聚乙二醇和丙交酯經(jīng)聚合反應(yīng)，制得所述pla-peg-pla嵌段共聚物；其中，所述聚乙二醇的數(shù)均分子量為100～800，所述聚乙二醇和所述丙交酯的質(zhì)量比為(1～20)：1000。
9、一些實(shí)施例中，所述聚乙二醇的數(shù)均分子量為200～800，較佳地為500～800，例如100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750或800。
10、一些實(shí)施例中，所述聚乙二醇和所述丙交酯的質(zhì)量比為(3～20)：1000，較佳地為(3～10)：1000，更佳地為(5～8)：1000。
11、一些實(shí)施例中，所述丙交酯選自l-丙交酯和/或d-丙交酯。
12、一些實(shí)施例中，所述惰性氣氛選自氮?dú)夂?或惰性氣體。
13、其中，所述惰性氣體選自氦氣和/或氬氣。
14、一些實(shí)施例中，所述催化劑選自錫類催化劑和/或鋅類催化劑。
15、其中，所述錫類催化劑選自二乙酸二丁基錫、二丁基二苯甲酸錫、三正丁基甲氧基錫、二月桂酸二丁基錫、辛酸亞錫、辛酸錫和異辛酸亞錫中至少一種。
16、其中，所述鋅類催化劑選自乳酸鋅和/或醋酸鋅。
17、一些實(shí)施例中，所述催化劑與所述丙交酯的摩爾比為(10-5～10-3)：1，較佳地為(10-4～10-3)：1，例如4.6×10-4：1。
18、一些實(shí)施例中，所述聚合反應(yīng)為熔融聚合。
19、其中，所述熔融聚合具體包括如下步驟：在惰性氣氛保護(hù)下，向熔融的所述丙交酯中添加所述聚乙二醇和所述催化劑，進(jìn)行聚合反應(yīng)。
20、一些實(shí)施例中，所述聚合反應(yīng)的溫度為110～180℃，較佳地為125～165℃。
21、一些實(shí)施例中，所述聚合反應(yīng)的時(shí)間可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的時(shí)間，較佳地為4～24h。
22、一些實(shí)施例中，所述聚合反應(yīng)的操作后還可進(jìn)一步包括重結(jié)晶、洗滌和干燥中至少一種的操作。
23、本申請(qǐng)還提供一種可注射填充微球的制備方法，包括如下步驟：采用乳化溶劑揮發(fā)法將如上所述的pla-peg-pla嵌段共聚物，或如上所述的pla-peg-pla嵌段共聚物的制備方法制得的pla-peg-pla嵌段共聚物組裝成微球。
24、一些實(shí)施例中，所述可注射填充微球的制備方法具體包括如下步驟：有機(jī)相包括所述pla-peg-pla嵌段共聚物和有機(jī)溶劑；水相包括表面活性劑和水；將所述有機(jī)相和所述水相混合，經(jīng)乳化，固化，制得所述可注射填充微球。
25、其中，所述有機(jī)溶劑選自鹵代烷烴類溶劑和/或酯類溶劑。
26、較佳地，所述鹵代烷烴類溶劑為氯代烷烴類溶劑，更佳地選自二氯甲烷和/或三氯甲烷。
27、較佳地，所述酯類溶劑為乙酸c2～c6烷基酯，更佳地為乙酸乙酯。
28、其中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物和所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為100～300g/l，例如200g/l或250g/l。
29、其中，所述有機(jī)相和所述水相的體積比為1：(3～20)，較佳地為1：(5～15)，例如1:10。
30、其中，所述表面活性劑為聚乙烯醇，較佳地為聚乙烯醇1788。
31、其中，所述水為純化水。
32、其中，所述水相的制備方法包括如下步驟：將所述表面活性劑和所述水混合，即可。
33、所述水相的制備過程中，所述混合可按照本領(lǐng)域常規(guī)在攪拌的條件下進(jìn)行，較佳地為本領(lǐng)域常規(guī)使用的機(jī)械攪拌。
34、所述水相的制備過程中，所述混合的溫度為20～80℃，例如60℃。
35、其中，所述表面活性劑占所述水的質(zhì)量百分比為0.1％～5％。
36、其中，所述乳化的方法包括機(jī)械攪拌乳化法、膜乳化法或均質(zhì)乳化法。
37、其中，所述固化的方法包括減壓揮發(fā)法和/或氣流鼓風(fēng)法。按照本領(lǐng)域常規(guī)，所述固化的目的為去除體系本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種PLA-PEG-PLA嵌段共聚物，其特征在于，所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的數(shù)均分子量為40000～130000，其中，PEG的數(shù)均分子量為100～800。
2.如權(quán)利要求1所述的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物，其特征在于，所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物滿足下述條件(1)～(4)中至少一種：
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：在惰性氣氛中，且催化劑作用下，聚乙二醇和丙交酯經(jīng)聚合反應(yīng)，制得所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物；其中，所述聚乙二醇的數(shù)均分子量為100～800，所述聚乙二醇和所述丙交酯的質(zhì)量比為(1～20)：1000。
4.如權(quán)利要求3所述的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的制備方法滿足下述條件(1)～(9)中至少一種：
5.如權(quán)利要求3或4所述的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述聚合反應(yīng)的操作后還進(jìn)一步包括重結(jié)晶、洗滌和干燥中至少一種的操作。>
6.一種可注射填充微球的制備方法，其特征在于，所述可注射填充微球的制備方法包括如下步驟：采用乳化溶劑揮發(fā)法將如權(quán)利要求1或2所述的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物，或如權(quán)利要求3～5中任意一項(xiàng)所述的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的制備方法制得的PLA-PEG-PLA嵌段共聚物組裝成微球。
7.如權(quán)利要求6所述的可注射填充微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：有機(jī)相包括所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物和有機(jī)溶劑；水相包括表面活性劑和水；將所述有機(jī)相和所述水相混合，經(jīng)乳化，固化，制得所述可注射填充微球。
8.如權(quán)利要求7所述的可注射填充微球的制備方法，其特征在于，所述可注射填充微球的制備方法滿足下述條件(1)～(8)中至少一種：
9.一種可注射填充微球，其特征在于，由如權(quán)利要求6～8中任意一項(xiàng)所述的可注射填充微球的制備方法制得。
10.一種如權(quán)利要求9所述的可注射填充微球作為原料在制備可注射填充材料中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種pla-peg-pla嵌段共聚物，其特征在于，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的數(shù)均分子量為40000～130000，其中，peg的數(shù)均分子量為100～800。
2.如權(quán)利要求1所述的pla-peg-pla嵌段共聚物，其特征在于，所述pla-peg-pla嵌段共聚物滿足下述條件(1)～(4)中至少一種：
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的pla-peg-pla嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：在惰性氣氛中，且催化劑作用下，聚乙二醇和丙交酯經(jīng)聚合反應(yīng)，制得所述pla-peg-pla嵌段共聚物；其中，所述聚乙二醇的數(shù)均分子量為100～800，所述聚乙二醇和所述丙交酯的質(zhì)量比為(1～20)：1000。
4.如權(quán)利要求3所述的pla-peg-pla嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的制備方法滿足下述條件(1)～(9)中至少一種：
5.如權(quán)利要求3或4所述的pla-peg-pla嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述聚合反應(yīng)的操作...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王爽，李崇正，牛玉樂，王光麗，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京渼?lì)伩臻g生物醫(yī)藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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