【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑領域，具體而言，涉及一種n-甲基苯甲酰胺類化合物的固體分散體以及固體分散體制劑和制備方法。
技術介紹
1、式i化合物是一種激素受體調節劑，化學名為4-[7-(6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-8-氧-6-硫代-5,7-二氮雜螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-n-甲基苯甲酰胺，結構如下：
2、
3、該產品2018年02月14日在美國上市，其主要用于轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌(mhspc)成年患者、有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nm-crpc)成年患者。
4、wo2019016747a1公開了式i化合物和hpmcp?hp-55的固體分散體的制備方法，通過將式i化合物和hpmcp?hp-55、甲醇和二氯甲烷在旋轉蒸汽燒瓶中攪拌后真空蒸發并干燥制備得到固體分散體。
5、式i化合物在水中的溶解度極小，幾乎不溶解，因此，提高其溶解度，改善其溶出速率具有重要意義。
技術實現思路
1、鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種提高式i化合物溶出的固體分散體以及固體分散體的制備方法和應用。
2、本專利技術一方面是提供一種固體分散體，所述固體分散體包含式i化合物和hpmcphp-50，式i化合物的結構為：
3、
4、本專利技術一方面是提供一種固體分散體，所述固體分散體由式i化合物和hpmcp?hp-50組成，式i化合物的結構為：
5、
6、在一些實
7、在一些實施方案中，所述固體分散體可通過噴霧干燥或熱熔擠出方法獲得。在一些典型的實施方案中，所述固體分散體通過噴霧干燥獲得。具體地，所述固體分散體通過將式i化合物和hpmcp?hp-50的混合物溶解于合適溶劑中噴霧干燥。
8、在一些實施方案中，合適溶劑是多種溶劑的混合物。在一些典型的實施方案中，合適溶劑是醇類溶劑和酮類溶劑的混合物或醇類溶劑和鹵代烴類溶劑的混合物。在一些更為典型的實施方案中，合適溶劑是甲醇和丙酮的混合物、乙醇和丙酮的混合物、甲醇和二氯甲烷的混合物或乙醇和二氯甲烷的混合物。優選地，合適溶劑是乙醇和丙酮的混合物。
9、在一些實施方案中，所述噴霧干燥方法中的溶質與溶劑的重量體積比在1：11至1:20的范圍內，優選在1：13至1:19的范圍內。
10、本專利技術一方面是提供一種固體分散體的制備方法，所述方法包括將式i化合物和hpmcp?hp-50溶解在合適溶劑中，然后干燥。
11、在一些實施方案中，所述合適溶劑選自醇類溶劑和酮類溶劑的混合物或醇類溶劑和鹵代烴類溶劑的混合物；優選地，所述合適溶劑選自甲醇和丙酮的混合物、乙醇和丙酮的混合物、甲醇和二氯甲烷的混合物或乙醇和二氯甲烷的混合物；更優選地，所述合適溶劑是乙醇和丙酮的混合物。
12、在一些實施方案中，所述干燥為噴霧干燥。
13、本專利技術一方面是提供一種提高固體分散體溶出的方法，所述固體分散體包含式i化合物和hpmcp?hp-50，式i化合物的結構為：
14、
15、本專利技術的一個方面提供了一種藥物組合物，其包含本專利技術所述的固體分散體以及填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑。
16、本專利技術的一個方面提供了一種藥物組合物，由本專利技術所述的固體分散體以及填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑組成。
17、在一些實施方案中，所述的藥物組合物中，固體分散體的重量百分比為30-40％；優選為30-37％；更優選為34％。
18、在一些實施方案中，所述填充劑選自乳糖、甘露醇、纖維素和淀粉中的一種或幾種；優選地，填充劑選自一水乳糖、d-甘露醇和微晶纖維素中的一種或幾種；更優選地，填充劑選自微晶纖維素。
19、在一些實施方案中，所述的藥物組合物中，填充劑的重量百分比為35％-70％；優選為58-65％；更優選為60-62％；更優選為61％。
20、在一些實施方案中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素中的一種或幾種；優選地，崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素中的一種或兩種；更優選地，崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。
21、在一些實施方案中，所述的藥物組合物中，崩解劑的重量百分比為2-6％，優選為2-3％；更優選為3％。
22、在一些實施方案中，所述助流劑為膠態二氧化硅、氧化鈦、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、磷酸三鈣、滑石粉、玉米淀粉和偏硅酸鋁鎂中的一種或多種；優選為膠態二氧化硅。
23、在一些實施方案中，所述的藥物組合物中，助流劑的重量百分比為1.0-5.0％；優選為1.0-2.0％；優選為1.2％。
24、在一些實施方案中，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉和氫化植物油中的一種或幾種；優選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂和硬脂富馬酸鈉中的一種或兩種，更優選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
25、在一些實施方案中，所述的藥物組合物中，潤滑劑的重量百分比為0.1-5.0％；優選為0.1-2.0％；更優選為0.2-1.0％；更優選為0.5％。
26、在一些實施方案中，所述藥物制劑的劑型可以為藥學上可接受的劑型，如片劑、膠囊劑或顆粒劑等。
27、具體地，本專利技術提供一種藥物組合物，由上述式i化合物的固體分散體、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、膠態二氧化硅和硬脂酸鎂組成，各組分的重量百分比如下：
28、 式i化合物的固體分散體 30-37％ 微晶纖維素 58-65％ 交聯羧甲基纖維素鈉 2-3％ 膠態二氧化硅 1.0-2.0％ 硬脂酸鎂 0.1-2.0％
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30、定義和說明
31、除非另有說明，本專利技術所用的下列術語和短語旨在含有下列含義。一個特定的短語或術語在沒有定義的情況下不應該被認為本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種固體分散體，其特征在于：所述固體分散體包含式I化合物和HPMCP?HP-50，式I化合物的結構為：
2.如權利要求1所述的固體分散體，其特征在于：式I化合物與HPMCP?HP-50的重量比在1:1至1:6的范圍內；優選地，式I化合物與HPMCP?HP-50的重量比在1:1至1:4的范圍內；更優選地，式I化合物與HPMCP?HP-50的重量比為1:3。
3.如權利要求1所述的固體分散體，其特征在于：所述固體分散體可通過噴霧干燥或熱熔擠出方法獲得；優選地，所述固體分散體通過噴霧干燥獲得；更優選地，所述固體分散體通過將式I化合物和HPMCP?HP-50的混合物溶解于合適溶劑中噴霧干燥。
4.如權利要求3所述的固體分散體，其特征在于：所述合適溶劑是醇類溶劑和酮類溶劑的混合物或醇類溶劑和鹵代烴類溶劑的混合物；優選地，合適溶劑是甲醇和丙酮的混合物、乙醇和丙酮的混合物、甲醇和二氯甲烷的混合物或乙醇和二氯甲烷的混合物；更優選地，合適溶劑是乙醇和丙酮的混合物。
5.如權利要求3所述的固體分散體，其特征在于：所述噴霧干燥方法中的溶質與溶劑的重量
6.一種藥物組合物，其包含權利要求1-5任一項所述的式I化合物的固體分散體以及填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑。
7.如權利要求6所述的組合物，其特征在于：所述填充劑選自乳糖、甘露醇、纖維素和淀粉中的一種或幾種；優選地，填充劑選自一水乳糖、D-甘露醇和微晶纖維素中的一種或幾種；更優選地，填充劑選自微晶纖維素。
8.如權利要求6所述的組合物，其特征在于：所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素中的一種或幾種；優選地，崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素中的一種或兩種；更優選地，崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。
9.如權利要求6所述的組合物，其特征在于：所述助流劑為膠態二氧化硅、氧化鈦、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、磷酸三鈣、滑石粉、玉米淀粉和偏硅酸鋁鎂中的一種或多種；優選為膠態二氧化硅。
10.如權利要求6所述的組合物，其特征在于：所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉和氫化植物油中的一種或幾種；優選地，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂和硬脂富馬酸鈉中的一種或兩種，更優選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
...【技術特征摘要】
1.一種固體分散體，其特征在于：所述固體分散體包含式i化合物和hpmcp?hp-50，式i化合物的結構為：
2.如權利要求1所述的固體分散體，其特征在于：式i化合物與hpmcp?hp-50的重量比在1:1至1:6的范圍內；優選地，式i化合物與hpmcp?hp-50的重量比在1:1至1:4的范圍內；更優選地，式i化合物與hpmcp?hp-50的重量比為1:3。
3.如權利要求1所述的固體分散體，其特征在于：所述固體分散體可通過噴霧干燥或熱熔擠出方法獲得；優選地，所述固體分散體通過噴霧干燥獲得；更優選地，所述固體分散體通過將式i化合物和hpmcp?hp-50的混合物溶解于合適溶劑中噴霧干燥。
4.如權利要求3所述的固體分散體，其特征在于：所述合適溶劑是醇類溶劑和酮類溶劑的混合物或醇類溶劑和鹵代烴類溶劑的混合物；優選地，合適溶劑是甲醇和丙酮的混合物、乙醇和丙酮的混合物、甲醇和二氯甲烷的混合物或乙醇和二氯甲烷的混合物；更優選地，合適溶劑是乙醇和丙酮的混合物。
5.如權利要求3所述的固體分散體，其特征在于：所述噴霧干燥方法中的溶質與溶劑的重量體積比在1：11至1:20的范圍內；優選在1：1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：章曉驊，鄧平平，靳靜，丁子微，徐丹，朱春霞，高緣，
申請(專利權)人：南京正大天晴制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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