【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑領域，具體涉及一種維生素ad微珠及其制備方法。
技術介紹
1、公開該
技術介紹
部分的信息僅僅旨在增加對本專利技術的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。
2、維生素ad補充劑于預防和治療維生素a及d的缺乏癥，如佝僂并夜盲癥及小兒手足抽搐癥。微珠作為球形或近乎球形的小丸制劑，由于其體積小，可以更為精準地分量控制維生素ad的給藥量，并且可以通過封裝進入膠囊，便于與其他藥物共同給藥。
3、理研維他命株式會社(rikenvitamin?co.,ltd)的維生素ad微珠(vitamin-adbeads，商品名：riken?dry?ad-b?100/10p，每1g中包含維生素a100000單位和維生素d210000單位)粒徑約為400-600μm，但存在穩定性，特別是配伍穩定性的問題，例如cn106902100a公開了將其與包含煙酰胺、泛酸等酸性物質的微丸混合后，維生素ad微珠中的維生素a、d含量具有明顯降低的傾向。
4、cn106902100a公開了一種維生素ad微丸和包含它的復方氨基酸膠囊，其維生素ad微丸中每1克由2～20萬i.u.維生素a、0.2～2萬i.u.維生素d2，以及食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯、明膠、蔗糖、防腐劑組成，其制備方法是通過將水溶性和油溶性組分分別溶于水和食用植物油后，將兩者混合制備乳液，所得乳液滴加至固化油中固化，得到粒徑在200-1200μm，特別是300-900μm范圍微丸。該專利在一
5、因此，需要一種粒度分布窄且穩定性高的維生素ad微珠。
技術實現思路
1、為了解決上述問題，本專利技術提供一種維生素ad微珠，所述微珠以少量玉米醇溶蛋白修飾的阿拉伯膠作為水相基質，以植物油和辛酸/癸酸甘油酯的組合作為維生素ad的油相基質，并利用失水山梨醇脂肪酸酯和聚乙二醇酯作為復配表面活性劑，將其制備成乳液后，經過滴丸固化后，所得維生素ad微珠具有較高的包封、較窄的粒度分布以及較高的穩定性。
2、鑒于此，本專利技術的目的之一，是提供一種維生素ad微珠。
3、本專利技術的目的之二，是提供上述維生素ad微珠的制備方法。
4、為了實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：
5、本專利技術的第一個方面，提供了一種維生素ad微珠，以每克微珠計，包括：
6、0.2-20萬i.u.維生素a，0.2-25萬i.u.維生素d；
7、阿拉伯膠，和4-8％阿拉伯膠質量的玉米醇溶蛋白；
8、食用植物油，和20-45％食用植物油質量的辛酸/癸酸甘油酯；
9、失水山梨醇脂肪酸酯，和50-200％失水山梨醇脂肪酸酯質量的聚乙二醇酯。
10、在一些實施方式中，每克微珠包含5-20萬i.u.維生素a，10-25萬i.u.維生素d；
11、在一些實施方式中，每克微珠包含10萬i.u.維生素a，21萬i.u.維生素d。在一些實施方式中，所述維生素a為維生素a1、維生素a2、維生素a棕櫚酸酯、維生素a醋酸酯中的至少一種；
12、在一些實施方式中，所述維生素d為維生素d2、維生素d3中的至少一種。
13、在一些實施方式中，所述阿拉伯膠與食用植物油的質量比為2-3:1，優選為2.4-2.6:1，例如2.5:1，和/或，
14、所述食用植物油為選自玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油中的至少一種。
15、在一些實施方式中，所述失水山梨醇脂肪酸酯為阿拉伯膠質量的1-2％，優選為1.2-1.8％，和/或，
16、所述失水山梨醇脂肪酸酯選自司盤-20、司盤-40、司盤-80、司盤-85中的至少一種。
17、在一些實施方式中，所述聚乙二醇酯為聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯，優選為市售商品hs15。
18、在一些實施方式中，還包括防腐劑，所述防腐劑選自苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、尼鉑金甲酯、尼鉑金乙酯中的至少一種，優選為苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉兩者組合，其質量比為1:0.5-1.5，例如1:1.5。
19、本專利技術的第二個方面，提供了一種上述的維生素ad微珠的制備方法，包括：
20、將玉米醇溶蛋白加入70-90％,v/v乙醇水溶液中，混合均勻，得到玉米醇溶蛋白的乙醇水溶液；
21、將阿拉伯膠溶解在水中，得到阿拉伯膠水溶液；
22、將所述玉米醇溶蛋白的乙醇水溶液加入到阿拉伯膠水溶液攪拌3-10h，例如6h，后在70-90℃下減壓去除體系中的乙醇，至阿拉伯膠與水的質量比為1:3-5，例如1:4，繼續攪拌1-4h，例如2h，得到玉米醇溶蛋白修飾的阿拉伯膠溶液，保溫備用；
23、將食用植物油和辛酸/癸酸甘油酯混合均勻，向其加入維生素a、維生素d和失水山梨醇脂肪酸酯，混合均勻，得到油相；
24、向所述玉米醇溶蛋白修飾的阿拉伯膠溶液中加入聚乙二醇酯，混合均勻，得到水相；
25、將所述油相加入到水相中，乳化，得到乳液；
26、將所述乳液過濾后、滴加到60-80℃固化油中，冷卻至低于30℃，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成微珠，接著濾出微珠，洗滌、干燥，即得。
27、在一些實施方式中，所述乙醇水溶液的濃度為80％,v/v；
28、在一些實施方式中，所述阿拉伯膠與水的質量比為1:8-12，例如1:10的比例，將阿拉伯膠加入70-90℃，例如80℃的水中，攪拌溶解；
29、在一些實施方式中，所述維生素a在40-60℃，例如50℃的條件下融化；
30、在一些實施方式中，所述玉米醇溶蛋白修飾的阿拉伯膠溶液中還加入了防腐劑；
31、在一些實施方式中，所述過濾用濾網的規格為0.5-2mm，例如1mm。
32、在一些實施方式中，所述固化油為選自植物油、二甲硅油、液態石蠟中的至少一種；和/或，
33、所述洗滌采用有機溶劑，選自無水乙醇、異丙醇、石油醚中的至少一種。
34、更具體的，包括：
35、(1)將處方量的玉米醇溶蛋白加入70-90％,v/v，例如80％,v/v，的乙醇水溶液中，攪拌溶解得到玉米醇溶蛋白的乙醇水溶液；按照阿拉伯膠與水的質量比為1:8-12，例如1:10的比例，將阿拉伯膠加入70-90℃，例如80℃的水中，攪拌溶解后，將玉米醇溶蛋白的乙醇水溶液緩慢滴加至阿拉伯膠水溶液中，繼續攪拌3-10h，例如6h；后在70-90℃下減壓去除體系中的乙醇，至阿拉伯膠與水的質量比為1:3-5，例如1:4，繼續攪拌1-4h，例如2h，得到玉米醇溶蛋白修飾的阿拉伯膠溶液，保溫備用；
36、(2)將維生素a棕櫚酸酯置40-60℃本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種維生素AD微珠，其特征在于，以每克微珠計，包括：
2.如權利要求1所述的維生素AD微珠，其特征在于，每克微珠包含5-20萬I.U.維生素A，10-25萬I.U.維生素D；
3.如權利要求1所述的維生素AD微珠，其特征在于，所述維生素A為維生素A1、維生素A2、維生素A棕櫚酸酯、維生素A醋酸酯中的至少一種；
4.如權利要求1所述的維生素AD微珠，其特征在于，所述阿拉伯膠與食用植物油的質量比為2-3:1，優選為2.4-2.6:1，例如2.5:1，和/或，
5.如權利要求1所述的維生素AD微珠，其特征在于，所述失水山梨醇脂肪酸酯為阿拉伯膠質量的1-2％，優選為1.2-1.8％，和/或，
6.如權利要求1所述的維生素AD微珠，其特征在于，所述聚乙二醇酯為聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯，優選為市售商品HS15。
7.如權利要求1所述的維生素AD微珠，其特征在于，還包括防腐劑，所述防腐劑選自苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、尼鉑金甲酯、尼鉑金乙酯中的至少一種，優選為苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉兩者組合，其質量比為1:
8.一種權利要求1-7任一項所述的維生素AD微珠的制備方法，其特征在于，包括：
9.如權利要求8所述的維生素AD微珠的制備方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的濃度為80％,v/v；
10.如權利要求8所述的維生素AD微珠的制備方法，其特征在于，所述固化油為選自植物油、二甲硅油、液態石蠟中的至少一種；和/或，
...【技術特征摘要】
1.一種維生素ad微珠，其特征在于，以每克微珠計，包括：
2.如權利要求1所述的維生素ad微珠，其特征在于，每克微珠包含5-20萬i.u.維生素a，10-25萬i.u.維生素d；
3.如權利要求1所述的維生素ad微珠，其特征在于，所述維生素a為維生素a1、維生素a2、維生素a棕櫚酸酯、維生素a醋酸酯中的至少一種；
4.如權利要求1所述的維生素ad微珠，其特征在于，所述阿拉伯膠與食用植物油的質量比為2-3:1，優選為2.4-2.6:1，例如2.5:1，和/或，
5.如權利要求1所述的維生素ad微珠，其特征在于，所述失水山梨醇脂肪酸酯為阿拉伯膠質量的1-2％，優選為1.2-1.8％，和/或，
6.如權利要求1所述的維生素a...
【專利技術屬性】
技術研發人員：何淑旺，顏世強，王文笙，劉長濤，吳學萍，解春文，王英新，張威風，胡醒，
申請(專利權)人：山東達因海洋生物制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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