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    一種用于診斷COPD急性加重的分子標記物proGRP及其應用制造技術

    技術編號:43150845 閱讀:15 留言:0更新日期:2024-10-29 17:50
    本發明專利技術提供一種用于診斷COPD急性加重的分子標記物proGRP及其應用,具體而言,本發明專利技術涉及胃泌素釋放肽前體作為生物標志物在制備慢阻肺急性加重診斷、預后或評估中的應用及胃泌素釋放肽前體在制備用于預防或治療慢阻肺急性加重的藥物中的應用。本發明專利技術首次發現,proGRP在AECOPD診斷方面具有良好的診斷效能,且proGRP能夠用于AECOPD、COPD緩解期、肺炎、慢性支氣管炎、支氣管擴張和支氣管哮喘等呼吸系統疾病的鑒別診斷。

    【技術實現步驟摘要】

    本申請涉及生物,具體涉及一種用于診斷copd急性加重的分子標記物progrp及其應用。


    技術介紹

    1、慢性阻塞性肺疾病(chronic?obstructive?pulmonary?disease,copd)簡稱慢阻肺,是一種具有氣流阻塞特征(通常表現為持續性呼吸道癥狀和氣流受限)的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性不可逆疾病。慢性阻塞性肺疾病與環境污染、吸煙、人口老齡化、低體重指數等因素密切相關。慢性阻塞性肺疾病的臨床表現為肺部正常通氣功能受限,病情多呈反復發作性及漸進性,呈現高患病率及致死率。

    2、慢性阻塞性肺疾病已成為全球第三大死因和第四大經濟負擔疾病,有學者預計,2030年全球將有超過450萬人死于慢性阻塞性肺疾病及相關疾病。研究發現,慢阻肺急性加重(acute?exacerbations?of?chronic?obstructive?pulmonary?disease,aecopd)是導致慢性阻塞性肺疾病患者死亡的主要誘因。慢阻肺急性加重主要表現為咳嗽、咳痰、喘憋、胸悶和呼吸困難等癥狀,并會加速肺組織的破壞,導致肺功能急速下降,并進一步引起呼吸衰竭及心功能衰竭。慢阻肺急性加重具有非常高的致死致殘率,疾病進展快,頻繁發作并占用大量的醫療資源,快速診斷出慢阻肺急性加重具有重要意義。

    3、相關技術中,慢阻肺急性加重的臨床診斷主要根據臨床癥狀、肺功能檢查、影像學檢查及一些實驗室方法。在臨床癥狀上,慢阻肺急性加重和慢性阻塞性肺疾病緩解期,及慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺炎等呼吸系統疾病有時難以區分。肺功能檢查是慢性阻塞性肺疾病診斷的金標準,但該方法操作復雜,靈敏度和特異度不夠,對部分有癥狀但無氣道受阻的的吸煙患者無法檢測出來,且無法區分慢性阻塞性肺疾病緩解期和慢阻肺急性加重;慢阻肺急性加重和支氣管哮喘均存在氣道受阻,慢線支氣管炎有時也會有氣道阻塞,肺功能檢查有時難以區分它們。目前胸部ct檢查廣泛用于慢阻肺急性加重的診斷,但在檢查過程中患者的體位變化、吸氣量、屏氣等情況均可能對后期結果和指標評估產生一定影響,該方法有時也難以區別慢阻肺急性加重和慢性阻塞性肺疾病緩解期、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張這些呼吸系統疾病。實驗室方法主要是生物標志物的檢測,具有經濟、方便、無創、適宜病程監測以及篩查等優點,有很大的應用價值。目前實驗室檢測慢阻肺急性加重的方法主要包括誘發慢阻肺急性加重的病原體檢測、感染性炎性標志物(如crp和il-6等)和反映病情的標志物(如血氧濃度檢測)等,但這些方法存在靈敏度和特異度不足,很多其他的疾病也可引起這些標志物發生改變,難以區分慢阻肺急性加重和慢性阻塞性肺疾病緩解期,以及慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺炎等呼吸系統疾病,并且只能作為慢阻肺急性加重間接的輔助診斷,并不能用于直接判定。盡管目前研究也發現一些生物標志物可用于慢阻肺急性加重的診斷,但這些生物標志物的靈敏度和特異度較低,無法完全滿足臨床需要,且離體后這些標志物的穩定性也難以得到保證,無法在臨床推廣。


    技術實現思路

    1、鑒于以上所述現有技術的缺點,本專利技術提供一種用于診斷copd急性加重的分子標記物progrp及其應用,以解決上述現有的copd急性加重生物標志物的靈敏度和特異度較低,無法完全滿足臨床需要,且離體后這些標志物的穩定性也難以得到保證,無法在臨床推廣等問題。

    2、為實現上述目的,本申請的方案如下:

    3、第一個方面,本專利技術提供胃泌素釋放肽前體作為生物標志物在制備慢阻肺急性加重(英文簡稱aecopd)診斷、預后或評估中的應用,所述胃泌素釋放肽前體作為生物標志物用于制備或篩選慢阻肺急性加重診斷試劑,所述試劑用于慢阻肺急性加重的診斷和/或預后和/或治療監測。

    4、可選地,所述試劑用于確定受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平。

    5、可選地,所述受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平與慢阻肺急性加重的嚴重程度呈正相關。

    6、可選地,所述生物樣品選自全血、血清和血漿中的至少一種。

    7、可選地,所述試劑采用色譜法、質譜法、熒光法、電泳法、免疫親和法、免疫化學法、紫外光譜法、熒光分析法、放射化學分析法、近紅外光譜法、核磁共振光譜法、光散射分析法、比濁法、流式細胞檢測法、聚合酶鏈反應檢測法、蛋白免疫印跡法、膠體金法、電化學法、微流控法和高通量法中的至少一種確定受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平。

    8、可選地,所述試劑用于診斷或監測慢阻肺急性加重的存在和/或過程和/或嚴重程度和/或預后。

    9、第二個方面,本專利技術還提供胃泌素釋放肽前體在制備用于預防或治療慢阻肺急性加重的藥物中的應用。

    10、可選地,所述藥物的活性成分通過調整受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平以治療或緩解慢阻肺急性加重。

    11、本申請中,調整可以為增加和降低。

    12、可選地,所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

    13、可選地,藥學上可接受的輔料包括但不限于:分散劑、乳化劑、溶劑、助溶劑、增溶劑、潛溶劑、載體、填料、穩定劑、潤濕劑、滲透劑、粘著劑、消泡劑等。

    14、本申請中,分散劑可以列舉例如硬脂酸類分散劑、脂肪族酰胺類分散劑、酯類分散劑、石蠟類分散劑、金屬皂類分散劑、低分子蠟類分散劑等。硬脂酸類分散劑可以列舉例如硬脂酸、亞麻酸、油酸等物質。脂肪族酰胺類分散劑可以列舉例如乙烯基雙硬脂酰胺、硬脂酰胺、己烯基雙硬脂酰胺等物質。酯類分散劑可以列舉例如硬脂酸單甘油酯、三硬脂酸甘油酯等物質。石蠟類分散劑可以列舉例如液體石蠟、微晶石蠟等物質。金屬皂類分散劑可以列舉例如硬脂酸鹽等物質。低分子蠟類分散劑等物質可以列舉例如聚乙烯均聚物、乙烯-丙烯酸共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、低分子離聚物等物質。

    15、本申請中,乳化劑包括但不限于:陰離子型乳化劑、陽離子型乳化劑、非離子型乳化劑等。陰離子型乳化劑可以列舉例如脂肪酸皂、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、磷酸鹽等物質。陽離子型乳化劑可以列舉例如n-十二烷基二甲胺及其胺衍生物、季銨鹽等物質。非離子型乳化劑可以列舉例如聚氧乙烯醚、聚氧丙烯醚、環氧乙烷和環氧丙烷嵌段共聚物、多元醇脂肪酸酯等物質。

    16、本申請中,溶劑包括但不限于:水、醇類物質、脂肪油。脂肪油可以列舉例如蓖麻油、大豆油、花生油、橄欖油等物質。

    17、本申請中,助溶劑包括但不限于:有機酸及其鹽、酰胺類化合物(例如尿素、乙酰胺等)等。有機酸鹽可以列舉例如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等物質。

    18、本申請中,增溶劑可以列舉例如聚山梨酯類化合物、聚氧乙烯脂肪酸酯類化合物等物質。

    19、本申請中,潛溶劑可以列舉例如乙醇、丙二醇、甘油等物質。

    20、本申請中,載體包括但不限于:膠束、微乳液、凝膠、液晶、囊泡等。

    21、本申請中,填料可以列舉例如淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、無機鹽本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.胃泌素釋放肽前體作為生物標志物在制備慢阻肺急性加重診斷、預后或評估中的應用,其特征在于,所述胃泌素釋放肽前體作為生物標志物用于制備或篩選慢阻肺急性加重診斷試劑,所述試劑用于慢阻肺急性加重的診斷和/或預后和/或治療監測。

    2.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述試劑用于確定受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平。

    3.如權利要求2所述的應用,其特征在于,所述受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平與慢阻肺急性加重的嚴重程度呈正相關。

    4.如權利要求2所述的應用,其特征在于,所述生物樣品選自全血、血清和血漿中的至少一種。

    5.如權利要求2所述的應用,其特征在于,所述試劑采用色譜法、質譜法、熒光法、電泳法、免疫親和法、免疫化學法、紫外光譜法、熒光分析法、放射化學分析法、近紅外光譜法、核磁共振光譜法、光散射分析法、比濁法、流式細胞檢測法、聚合酶鏈反應檢測法、蛋白免疫印跡法、膠體金法、電化學法、微流控法和高通量法中的至少一種確定受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平。

    6.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述試劑用于診斷或監測慢阻肺急性加重的存在和/或過程和/或嚴重程度和/或預后。

    7.胃泌素釋放肽前體在制備用于預防或治療慢阻肺急性加重的藥物中的應用。

    8.如權利要求7所述的應用,其特征在于,所述藥物的活性成分通過調整受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平以治療或緩解慢阻肺急性加重。

    9.如權利要求8所述的應用,其特征在于,所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

    10.如權利要求9所述的應用,其特征在于,所述藥學上可接受的輔料包括分散劑、乳化劑、溶劑、助溶劑、增溶劑、潛溶劑、載體、填料、穩定劑、潤濕劑、滲透劑、粘著劑和消泡劑中的至少一種。

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    【技術特征摘要】

    1.胃泌素釋放肽前體作為生物標志物在制備慢阻肺急性加重診斷、預后或評估中的應用,其特征在于,所述胃泌素釋放肽前體作為生物標志物用于制備或篩選慢阻肺急性加重診斷試劑,所述試劑用于慢阻肺急性加重的診斷和/或預后和/或治療監測。

    2.如權利要求1所述的應用,其特征在于,所述試劑用于確定受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平。

    3.如權利要求2所述的應用,其特征在于,所述受試者的生物樣品中胃泌素釋放肽前體的表達水平與慢阻肺急性加重的嚴重程度呈正相關。

    4.如權利要求2所述的應用,其特征在于,所述生物樣品選自全血、血清和血漿中的至少一種。

    5.如權利要求2所述的應用,其特征在于,所述試劑采用色譜法、質譜法、熒光法、電泳法、免疫親和法、免疫化學法、紫外光譜法、熒光分析法、放射化學分析法、近紅外光譜法、核磁共振光譜法、光散射分析法、比濁法、流式細...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:盧遠彬,王綿生陳安寧鐘小強王秦晉,文紫靳晶葉開接,鄒剛,王瓊,陳曉燕
    申請(專利權)人:中山大學附屬第八醫院深圳福田
    類型:發明
    國別省市:

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