【技術實現步驟摘要】
本申請涉及生物，更具體地說，它涉及一種提高噬菌體吸收速度的組合物及應用。
技術介紹
1、噬菌體是一類古老的病毒，早在20世紀初就被科學家發現，它們是細菌的天敵，能夠特異性地感染并殺死特定細菌，而對其他生物組織無害。目前，噬菌體作為一種治療細菌病的藥物被越來越多的人所注意，噬菌體已經被應用于水產、畜禽養殖、環境消毒以及人類疾病治療中。
2、雖然噬菌體在治療細菌病中所發揮的殺菌效果值得被肯定，但是噬菌體在具體應用的過程中也存在一些問題，比如噬菌體在經過胃腸道時，容易被消化液破壞而影響殺菌效果；在噬菌體進入人體內后，機體容易產生中和抗體，使噬菌體被快速清除而影響殺菌效果；噬菌體的存放條件苛刻，高溫的條件下容易失活等，這些問題的存在導致噬菌體在被機體吸收之前就被破壞、失活，導致治療效果大大降低。
3、針對上述中的相關技術，專利技術人發現，針對噬菌體應用中存在的問題，目前的解決方案大多是具有針對性地篩選特殊的噬菌體，比如本身就對酸堿不敏感、對溫度耐受能力較強的噬菌體等。這種解決方案雖然可行，但是針對某些優質的裂解譜廣的噬菌體，以及某些特殊病原菌的噬菌體時，這種解決方案并不能得到有效地利用。
技術實現思路
1、為了提高機體對噬菌體的吸收速度和噬菌體的穩定性，減輕噬菌體在被機體吸收之前被破壞、失活情況發生，本申請提供一種提高噬菌體吸收速度的組合物及應用。
2、第一方面，本申請提供一種提高噬菌體吸收速度的組合物，采用如下的技術方案：一種提高噬菌體吸收速度的組合物
3、通過采用上述技術方案，本申請組合物中的肉桂醛是一種具有光譜抗菌活性的天然產物，可被用作為食品行業中的香料，并且對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、變形桿菌、沙門氏菌及霍亂弧菌等具有抑制作用，應用于制備噬菌體制劑時能夠有效提高噬菌體的穩定性和對特定細菌的靶向性。
4、卵磷脂的使用，一方面由于卵磷脂具有兩親性質，能夠通過乳化的方式在水相中形成雙脂質層包裹在噬菌體外，從而顯著提升噬菌體的穩定性和對環境溫度和ph的耐受性，減少噬菌體被機體中和抗體清除；另一方面卵磷脂具有良好的生物相容性和生物降解性，在組合物應用于噬菌體制劑時，卵磷脂能夠增強噬菌體的細胞通透性，提高噬菌體被機體吸收的速度，加快治療速度。
5、吐溫-80作為一種非離子表面活性劑，能夠降低水和卵磷脂之間的表面張力，改善脂質體的流動性和穩定性，與卵磷脂形成更加穩定的乳化體系，一方面能夠減少脂質體之間的聚合，有效提升卵磷脂對噬菌體的包裹率；另一方面能夠防止噬菌體分子之間發生聚集，使得噬菌體分子在噬菌體制劑中均勻分散，進而提升噬菌體進入機體后被機體吸收的速度。
6、組合物中氯化鈣的使用能夠進一步增加細胞膜的通透性，從而提高噬菌體被機體吸收的速度，加快治療速度；磷酸氫二鈉和磷酸二氫鉀的使用，有助于維持溶液ph的穩定，保證噬菌體在適宜的酸堿環境下保持穩定和活性。
7、可選的，以質量百分比計，所述組合物包括0.5-5％的卵磷脂、0.006-0.02％的肉桂醛、0.1-2％的吐溫-80、2-10％的甘油、0.001-0.005％的氯化鈣、0.19-0.20％的磷酸氫二鈉和0.02-0.03％的磷酸二氫鉀，余量為水。
8、通過采用上述技術方案，肉桂醛的添加量≥0.006％時達到更好的抑菌效果。
9、可選的，以質量百分比計，所述組合物包括0.5％的卵磷脂、0.006-0.02％的肉桂醛、2％的吐溫-80、2-10％的甘油、0.001-0.005％的氯化鈣、0.19-0.20％的磷酸氫二鈉和0.02-0.03％的磷酸二氫鉀，余量為水。
10、通過采用上述技術方案，在卵磷脂的添加量達到0.5％、吐溫-80的添加量達到2％時，卵磷脂和吐溫-80能夠形成均勻的乳濁液，在不同溫度下均能夠保持穩定的乳化體系不分層。
11、可選的，所述水為無菌生理鹽水。
12、通過采用上述技術方案，無菌生理鹽水與人體細胞的滲透壓相近，使用無菌生理鹽水作為組合物的溶劑，在應用于制備噬菌體制劑時，一方面能夠最大限度地保持噬菌體的活性，避免因滲透壓差異導致噬菌體失活或者活性降低，另一方面能夠顯著減少微生物污染的風險，保持噬菌體制劑體系的穩定性和安全性。
13、第二方面，本申請提供一種噬菌體制劑，包括噬菌體以及權利要求1-4任一項所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，所述噬菌體與所述組合物的體積比為(8-10):(1-1.5)。
14、通過采用上述技術方案，本申請的一種提高噬菌體吸收速度的組合物應用于制備噬菌體制劑，組合物通過乳化的方式將制劑中的噬菌體使用卵磷脂包裹起來，一方面提高了噬菌體被機體吸收的速度，提升了噬菌體的治療速度；另一方面，噬菌體被組合物包裹后，噬菌體的穩定性也顯著提升，對于環境溫度和ph的耐受性更強，減輕了噬菌體在機體中發揮治療效果之前而被破壞、失活的情況發生，有效延長了噬菌體的保質期，降低了環境對噬菌體效價的影響，提升了噬菌體治療的效果。
15、可選的，所述噬菌體液選自大腸桿菌噬菌體液、變形桿菌噬菌體液、沙門氏菌噬菌體液中的任意一種或多種組合。
16、通過采用上述技術方案，本申請的噬菌體制劑能夠對大腸桿菌噬菌體、變形桿菌噬菌體、沙門氏菌噬菌體產生顯著的抑菌效果。
17、可選的，所述噬菌體制劑的制備方法，包括以下步驟：
18、s1、將磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、氯化鈣按比例配料后，經水溶解，得到制劑a；
19、s2、將所述制劑a加入到噬菌體液中，調節ph為6.8-7.6，得到制劑b；
20、s3、將卵磷脂、肉桂醛、吐溫-80以及甘油按比例配料后混合，攪拌均勻，得到制劑c；
21、s4、將所述制劑c加入到所述制劑b中，攪拌5-10min，即得。
22、通過采用上述技術方案，本申請的組合物能夠在噬菌體外形成雙脂質包裹結構，對噬菌體進行有效的保護，提升噬菌體的吸收速度和穩定性，延長噬菌體的保質期，降低環境對噬菌體效價的影響。
23、可選的，步驟s2中使用稀氫氧化鈉或者稀鹽酸調節ph。
24、通過采用上述技術方案，使用稀氫氧化鈉或者稀鹽酸調節ph至適宜范圍有助于保持噬菌體的活性和穩定性。
25、綜上所述，本申請具有以下有益效果：
26、1、本申請的一種提高噬菌體吸收速度的組合物在應用于噬菌體制劑時能夠加快噬菌體被機體吸收的速度，能夠對大腸桿菌病、肺炎球菌病、金黃色葡萄球菌病、變形桿菌病和沙門氏菌病等達到快速治療的效果。
27、2、本申請的一種提高噬菌體吸收速度的組合物在應用于噬菌體制劑時能夠通過乳化的方本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于，以質量百分比計，包括0.5-5%的卵磷脂、0.002-0.02%的肉桂醛、0.1-2%的吐溫-80、2-10%的甘油、0.001-0.005%的氯化鈣、0.19-0.20%的磷酸氫二鈉和0.02-0.03%的磷酸二氫鉀，余量為水。
2.根據權利要求1所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于，以質量百分比計，所述組合物包括0.5-5%的卵磷脂、0.006-0.02%的肉桂醛、0.1-2%的吐溫-80、2-10%的甘油、0.001-0.005%的氯化鈣、0.19-0.20%的磷酸氫二鈉和0.02-0.03%的磷酸二氫鉀，余量為水。
3.根據權利要求1或2所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于，以質量百分比計，所述組合物包括0.5%的卵磷脂、0.006-0.02%的肉桂醛、2%的吐溫-80、2-10%的甘油、0.001-0.005%的氯化鈣、0.19-0.20%的磷酸氫二鈉和0.02-0.03%的磷酸二氫鉀，余量為水。
4.根據權利要求1所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于
5.一種噬菌體制劑，其特征在于：包括噬菌體液以及權利要求1-4任一項所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，所述噬菌體液與所述組合物的體積比為(8-10):(1-1.5)。
6.根據權利要求5所述的一種噬菌體制劑，其特征在于：所述噬菌體液選自大腸桿菌噬菌體液、變形桿菌噬菌體液、沙門氏菌噬菌體液中的任意一種或多種組合。
7.權利要求5-6任一項所述的一種噬菌體制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
8.根據權利要求7所述的一種噬菌體制劑的制備方法，其特征在于：步驟S2中使用稀氫氧化鈉或者稀鹽酸調節pH。
...【技術特征摘要】
1.一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于，以質量百分比計，包括0.5-5%的卵磷脂、0.002-0.02%的肉桂醛、0.1-2%的吐溫-80、2-10%的甘油、0.001-0.005%的氯化鈣、0.19-0.20%的磷酸氫二鈉和0.02-0.03%的磷酸二氫鉀，余量為水。
2.根據權利要求1所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于，以質量百分比計，所述組合物包括0.5-5%的卵磷脂、0.006-0.02%的肉桂醛、0.1-2%的吐溫-80、2-10%的甘油、0.001-0.005%的氯化鈣、0.19-0.20%的磷酸氫二鈉和0.02-0.03%的磷酸二氫鉀，余量為水。
3.根據權利要求1或2所述的一種提高噬菌體吸收速度的組合物，其特征在于，以質量百分比計，所述組合物包括0.5%的卵磷脂、0.006-0.02%的肉桂醛、2%的吐溫-80、2-...
【專利技術屬性】
技術研發人員：杜新永，韓金霞，馬如霞，白靜，王卿君，
申請(專利權)人：青島潤達生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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