【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物納米醫藥領域，具體涉及一種自組裝他汀納米酶及其制備方法和應用。
技術介紹
1、動脈粥樣硬化是一種常見的心血管疾病，主要表現為斑塊形成及血管硬化，直接影響人體的血管及心腦功能，嚴重可導致心絞痛甚至猝死。動脈粥樣硬化的病理過程中通常伴隨著活性氧水平升高、炎癥環境及脂質蓄積。臨床治療手段包括藥物治療和手術治療，手術治療對于患者恢復期長、風險高，術中可能出現并發癥。藥物治療常用降脂藥物(如他汀類藥物)、抗血小板藥物、降壓藥等，其中，辛伐他汀(sst)是臨床上常用的一種降脂藥物，其本質是一種羥甲基戊二酰輔酶a(hmg-coa)還原酶抑制劑，可以抑制膽固醇的合成途徑，調節血脂以及抗動脈硬化，但現有產品普遍存在水溶性差、副作用多、半衰期較短等缺點。可見，盡管目前的方法在疾病治療中取得了一定的療效，但仍需要進一步研究新型藥物及治療方式，以求獲得更好的治療效果，為患者提供更多的治療選擇。
2、動脈粥樣硬化是心血管疾病中常見的病理過程，根據其病理機制可知，活性氧、炎癥及脂質共同參與動脈粥樣硬化的發病過程。近些年來，納米技術在心血管疾病等方面的診療中，表現出巨大的潛力，其中，納米酶具有類似天然酶的活性，可以清除體內的活性氧，發揮抗氧化應激的作用，并且具有尺寸小、穩定、成本低等優勢。根據目前的研究可知，納米酶還可以作為良好的載體用于遞送藥物、基因、探針等物質，具有較大的應用前景。自組裝技術具有方法簡單、載藥量高、水溶性良好和穩定等優點。因此，針對傳統藥物存在的水溶性差、副作用多等缺點，開發一種利用自組裝技術負載藥物的納米酶
技術實現思路
1、針對現有技術中存在的問題和不足，本專利技術提供了一種自組裝他汀納米酶及其制備方法和應用。
2、基于上述目的，本專利技術采用如下技術方案：
3、第一方面，本專利技術提供了一種自組裝他汀納米酶的制備方法，包括如下步驟：
4、(1)將二甲基亞砜作為溶劑，配制辛伐他汀溶液和fmoc-蛋氨酸溶液；
5、(2)超聲處理環境下，向水中依次加入表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液、aucl3溶液、辛伐他汀溶液、fmoc-蛋氨酸溶液、naoh溶液、nabh4，繼續超聲處理5～60min，得到混合液；
6、(3)對步驟(2)得到的混合液進行透析至透析液呈無色，然后冷凍干燥成粉末，即為他汀納米酶。
7、優選地，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯、fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、aucl3、naoh、nabh4的重量比為：(1～20):(1～20):(0.5～10):(0.1～5):(2～25):1，更優選地，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯、fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、aucl3、naoh、nabh4的重量比為：(2～11.25):(2～11.25):(1～5.625):(0.3～1.71):(4.8～17.5):1。
8、優選地，步驟(1)所述辛伐他汀溶液的濃度為2.5～100mg/ml，fmoc-蛋氨酸溶液的濃度為5～200mg/ml，更優選地，所述辛伐他汀溶液的濃度為5～25mg/ml，fmoc-蛋氨酸溶液的濃度為10～50mg/ml。
9、優選地，步驟(2)所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液的濃度為5～200mg/ml，aucl3溶液的濃度為5～200mmol/l，naoh溶液為0.5～10mol/l，更優選地，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液的濃度為10～50mg/ml，aucl3溶液的濃度為10～50mmol/l，naoh溶液為2～5mol/l。
10、優選地，所述超聲處理的頻率為20～120khz，溫度為4～30℃。
11、更優選地，所述水為超純水。
12、優選地，步驟(3)中，透析采用截留分子量3000～30000道爾頓的透析膜。
13、更優選地，所述透析采用超純水透析，透析時間為1～3d。
14、更優選地，所述冷凍干燥溫度為-40～-70℃，時間為1～5d。
15、第二方面，本專利技術提供了第一方面所述的自組裝他汀納米酶的制備方法制備的自組裝他汀納米酶。
16、第三方面，本專利技術提供了第二方面所述的自組裝他汀納米酶在制備緩解動脈粥樣硬化藥物中的應用。
17、與現有技術相比，本專利技術的有益效果如下：
18、1.本專利技術的自組裝他汀納米酶通過腹腔注射后在肝臟進行首過代謝，然后進入血液循環。其中，辛伐他汀主要在肝臟作用，其本質作為hmg-coa抑制劑可以抑制膽固醇的合成路徑，減少膽固醇的合成，從而減少血管斑塊的形成。表沒食子兒茶素沒食子酸酯是綠茶主要的活性和水溶性成份，具有非常強的抗氧化活性，在抗心血管疾病方面具有重要作用。
19、2.本專利技術的自組裝他汀納米酶，改善了辛伐他汀的水溶性，具有類超氧化物歧化酶和類谷胱甘肽過氧化物酶活性，可以有效清除含氧及含氮自由基，體內外實驗驗證其具有清除活性氧、調節炎癥水平及降脂作用，可以緩解動脈粥樣硬化。
20、3.本專利技術以藥物辛伐他汀、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(egcg)、aucl3、fmoc-蛋氨酸為主要成分，金屬離子與fmoc-蛋氨酸羧基以及egcg、辛伐他汀的羥基進行配位組裝，naoh溶液、nabh4用于在堿性環境下參與金屬離子的氧化還原反應，之后基本結構單元自發地組織或聚集為一個穩定、具有一定規則的結構，制備得到的他汀納米酶表現為球狀結構，粒徑大小在200nm左右，具有良好的形貌及粒徑大小，分散性良好，并且該制備過程簡單，節約時間且易于批量合成。
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1.一種自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.如權利要求1所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯、Fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、AuCl3、NaOH、NaBH4的重量比為：（1～20）:（1～20）:（0.5～10）:（0.1～5）:（2～25）:1。
3.如權利要求1所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述辛伐他汀溶液的濃度為2.5～100?mg/mL，Fmoc-蛋氨酸溶液的濃度為5～200?mg/mL。
4.如權利要求1或3所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液的濃度為5～200?mg/mL，AuCl3溶液的濃度為5～200?mmol/L，NaOH溶液為0.5～10?mol/L。
5.如權利要求1所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，所述超聲處理的頻率為20～120?kHz，溫度為4～30℃。
6.如權利要求1所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，透析采用截留分子
7.如權利要求6所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，所述透析采用超純水透析，透析時間為1～3?d。
8.如權利要求7所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥溫度為?40～?70℃，時間為1～5?d。
9.如權利要求1-8任一所述的自組裝他汀納米酶的制備方法制備而成的自組裝他汀納米酶。
10.如權利要求9所述的自組裝他汀納米酶在制備緩解動脈粥樣硬化藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.如權利要求1所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯、fmoc-蛋氨酸、辛伐他汀、aucl3、naoh、nabh4的重量比為：（1～20）:（1～20）:（0.5～10）:（0.1～5）:（2～25）:1。
3.如權利要求1所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述辛伐他汀溶液的濃度為2.5～100?mg/ml，fmoc-蛋氨酸溶液的濃度為5～200?mg/ml。
4.如權利要求1或3所述的自組裝他汀納米酶的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯溶液的濃度為5～200?mg/ml，aucl3溶液的濃度為5～200?mmol/l，naoh溶液為0.5～1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉影，楊穎，姜偉，劉園，
申請(專利權)人：阜外華中心血管病醫院，
類型：發明
國別省市：
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