【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體涉及一種針對瑞普洛莎的新型納米膠束組合物，以及該納米膠束組合物的制備方法和用途。
技術介紹
1、干眼癥，或稱角結膜干燥癥，是任何原因造成的淚液質或量異常或者動力學異常，淚膜穩態失衡為其主要特征，可導致患眼不適、視力障礙，其病理機制主要為淚液滲透性增加、淚膜不穩定、眼表損傷、神經感覺異常及眼表炎癥等。長久以來，干眼癥的危害被忽略，隨著人們生活方式的改變，干眼癥的患病例數逐年增加，在我國其患病率為10％-15％，且女性患病率較男性更高。干眼癥的臨床癥狀包括視物模糊、干澀感、畏光等，病情嚴重者可出現角結膜病變、絲狀物黏附、角膜潰瘍等，甚至導致失明，嚴重危害患者眼部健康，影響日常生活及工作(崇君慈,干眼癥發病機制及手術治療研究進展[j],中外醫學研究,2022,20(33):181-184)。目前，用于干眼癥的治療方法可主要分為一般治療(如去除病因、營養支持、病情監測等)和藥物治療(如施用人工淚液或自體血清、促進淚液分泌、減輕眼表面炎癥、治療瞼緣炎等)。
2、瑞普洛莎(reproxalap，cas:916056-79-6，結構如下所示)，或稱adx-102或ns-2，是一種小分子活性醛類抑制劑，通過結合和捕獲眼部的促炎性活性醛類物質(reactivealdehyde?species，rasp)來治療眼部疾病。瑞普洛莎由aldeyra?therapeutics開發，針對干眼癥的iii期臨床試驗達到了主要終點，目前已向fda遞交新藥上市申請(nda)并獲受理。
3、
4、cn113
5、因此，本領域亟需開發一種具有緩釋或控釋作用的、長效的瑞普洛莎眼用組合物，其可提高藥物在眼部的滲透作用，延長藥物滯留時間，達到促進藥物吸收、提高生物利用度、減少給藥次數、改善患者依從性、提高藥效的作用。
技術實現思路
1、專利技術要解決的問題
2、本專利技術所要解決的技術問題是克服現有瑞普洛莎眼用組合物存在的眼表滲透性低、滯留時間短、生物利用度低、每日給藥次數多、藥效持續時間短以及患者依從性較差等缺點，為此，本專利技術提供了一種瑞普洛莎納米膠束組合物及其制備方法和用途。
3、用于解決問題的方案
4、第一方面，本專利技術提供了一種眼用溶液組合物，其包含瑞普洛莎或其藥學上可接受的鹽、增溶劑、水和任選的穩定劑。
5、在一個實施方案中，所述眼用溶液組合物為眼用膠束溶液組合物。
6、在一個具體的實施方案中，所述眼用溶液組合物為眼用納米膠束溶液組合物。
7、在一個更具體的實施方案中，所述眼用溶液組合物中納米膠束的平均粒徑為5-100nm，優選5-80nm，更優選10-65nm，進一步優選10-30nm，最優選10-15nm。
8、在一個實施方案中，所述瑞普洛莎或其藥學上可接受的鹽為瑞普洛莎或瑞普洛莎的酸加成鹽。
9、在一個具體的實施方案中，所述酸加成鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異煙酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、龍膽酸鹽、富馬酸鹽、葡糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、葡糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、谷氨酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽和雙羥萘酸鹽中的一種或多種。
10、在一個實施方案中，以所述組合物的總重量計，所述瑞普洛莎的含量為0.05％-0.5％，優選0.15％-0.5％，更優選0.2％-0.45％，進一步優選0.25％-0.4％，更進一步優選0.25％-0.35％，最優選0.25％-0.3％。
11、在一個實施方案中，以所述組合物的總重量計，所述瑞普洛莎的含量為0.05％-0.5％，優選0.1％-0.5％，更優選0.1％-0.45％，進一步優選0.1-0.3％，最優選0.15％-0.25％。
12、在一個實施方案中，所述增溶劑為表面活性劑。
13、在一個實施方案中，所述增溶劑包含非離子表面活性劑；優選地，所述增溶劑為非離子表面活性劑。
14、在一個實施方案中，所述非離子表面活性劑為聚乙二醇型非離子表面活性劑。
15、在一個具體的實施方案中，所述聚乙二醇型非離子表面活性劑選自聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯烷基酚醚中的一種或多種。
16、在一個更具體的實施方案中，所述聚乙二醇型非離子表面活性劑包括聚氧乙烯蓖麻油衍生物，所述聚氧乙烯蓖麻油衍生物選自聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種，優選聚氧乙烯單元數為30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯單元數為30-60的聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種，更優選聚氧乙烯單元數為30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯單元數為35-55的聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種，進一步優選聚氧乙烯單元數為30-40的聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯單元數為35-45的聚氧乙烯氫化蓖麻油和聚氧乙烯單元數為50-55的聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種，更進一步優選聚氧乙烯單元數為30-40的聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯單元數為35-45的聚氧乙烯氫化蓖麻油中的一種或多種，最優選聚氧乙烯35氫化蓖麻油或聚氧乙烯40氫化蓖麻油。
17、在一個更具體的實施方案中，所述聚乙二醇型非離子表面活性劑包括聚氧乙烯脂肪酸酯，所述聚氧乙烯脂肪酸酯選自聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯羥基硬脂酸酯和維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中一種或多種。
18、在一個進一步具體的實施方案中，所述聚氧乙烯硬脂酸酯選自聚氧乙烯單元數為10-50的聚氧乙烯硬脂酸酯中的一種或多種，優選聚氧乙烯單元數為30-50的聚氧乙烯硬脂酸酯中的一種或多種，更優選聚氧乙烯單元數為35-45的聚氧乙烯硬脂酸酯中的一種或多種，最優選聚氧乙烯40硬脂酸酯。
19、在一個進一步具體的實施方案中，所述聚氧乙烯羥基硬脂酸酯選自聚氧乙烯單元數為10-20的聚氧乙烯羥基硬脂酸酯中的一種或多種，優選聚氧乙烯15羥基硬脂酸酯。
20、在一個進一步具體的實施方案中，所述維生素e聚乙二醇琥珀酸酯選自聚乙二醇平均分子量為200-4000的維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一種或多種，優選聚乙二醇平均分子量為500-1500的維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一種或多種，更優選聚乙二醇平均分子量為800-1200的維生素e聚乙二醇琥珀酸酯中的一種或多種，最優選維生素e聚乙二醇琥珀酸酯1000。
21、在一個更具體的實施方案中，所述聚乙二醇型非離子表面活性劑包括聚氧乙烯烷基酚醚，所述聚氧乙烯烷基酚醚選自聚氧乙烯本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種眼用溶液組合物，其包含瑞普洛莎或其藥學上可接受的鹽、增溶劑、水和任選的穩定劑；
2.根據權利要求1所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
3.根據權利要求1或2所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
4.根據權利要求1至3中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
5.根據權利要求1至3中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
6.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
7.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
8.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
9.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
10.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
11.根據權利要求1至10中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
12.根據權利要求1至11中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
13.根據權利要求1至12中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
14.根據權利要求1至1
15.根據權利要求14所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
16.根據權利要求1至15中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
17.根據權利要求1至16中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
18.根據權利要求17所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
19.根據權利要求17或18所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
20.根據權利要求17至19中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
21.根據權利要求17至20中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
22.根據權利要求17至21中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
23.根據權利要求17至22中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
24.根據權利要求1至23中任一項所述的眼用溶液組合物在制備用于預防和/或治療與包括促炎性活性醛類物質在內的毒性醛有關的眼部疾病或病癥的藥物中的用途；
...【技術特征摘要】
1.一種眼用溶液組合物，其包含瑞普洛莎或其藥學上可接受的鹽、增溶劑、水和任選的穩定劑；
2.根據權利要求1所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
3.根據權利要求1或2所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
4.根據權利要求1至3中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
5.根據權利要求1至3中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
6.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
7.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
8.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
9.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
10.根據權利要求5所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
11.根據權利要求1至10中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
12.根據權利要求1至11中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
13.根據權利要求1至12中任一項所述的眼用溶液組合物，其特征在于，
【專利技術屬性】
技術研發人員：羅文卿，劉東紅，李萌，牛國琴，趙騫，
申請(專利權)人：濟川上海醫學科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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