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    一種抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物制造技術

    技術編號:43211240 閱讀:16 留言:0更新日期:2024-11-05 17:06
    本發明專利技術涉及生物醫藥技術領域,公開了一種抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2?a]吡嗪類化合物。本發明專利技術一種抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2?a]吡嗪類化合物,其結構式為:本發明專利技術提供的咪唑并[1,2?a]吡嗪類化合物結構新穎;而且,本發明專利技術提供的85個基于咪唑并[1,2?a]吡嗪為母核的化合物均對冠狀病毒PLpro有不同程度的抑制作用,其中編號為4、9和19的咪唑并[1,2?a]吡嗪類化合物IC50值分別為8.54μM、9.48μM和13.72μM,且具有良好的成藥性和細胞毒性。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及生物醫藥,具體而言,涉及一種抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物。


    技術介紹

    1、冠狀病毒是一種在自然界廣泛存在,且僅能感染脊椎動物的一類病毒,屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬;目前發現的可感染人類的冠狀病毒有7種,分別為hcov-229e、hcov-oc43、sars-cov、hcov-nl63、hcov-hku1、mers-cov和sars-cov-2。

    2、冠狀病毒的復制依賴于主水解酶、rna聚合酶以及plpro在內的一系列關鍵蛋白的協同作用,因此,針對這些關鍵蛋白開展藥物研究,能夠有效地抑制冠狀病毒的復制,對預防和治療冠狀病毒感染具有重要意義。

    3、相較于主水解酶和rna聚合酶,plpro不僅在冠狀病毒復制中發揮重要作用,而且其在為冠狀病毒逃避宿主免疫、引發宿主炎癥反應等方面也發揮著重要作用;因此,研發靶向plpro的藥物有望克服靶向主水解酶和rna聚合酶藥物的一些療效局限,兼具抗病毒和抗炎的雙重效應,為治療冠狀病毒感染提供新的解決方案。


    技術實現思路

    1、本專利技術的目的是為了提供一種咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物,該化合物能夠有效抑制冠狀病毒plpro,從而有效預防和治療冠狀病毒感染。

    2、為實現上述目的,本專利技術提供了如下技術方案:

    3、本專利技術技術方案之一:

    4、一種抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物,其結構式為:

    5、

    6、式中,r1獨立選自:氫、c1~c6鏈狀烷基、c3~c6環烷基、c7~c10芳烷基、c1~c6烷氧基、鹵素、羥基、氨基;

    7、r2獨立選自:氫、c1~c6鏈狀烷基、c3~c6環烷基、c7~c10芳烷基、c1~c6烷氧基、鹵素、羥基、氨基;

    8、a獨立選自:

    9、r3獨立選自:c1~c6鏈狀烷基;

    10、r4獨立選自:氫、c1~c6鏈狀烷基、c1~c6烷氧基、c3~c6環烷基、c7~c10芳烷基、鹵素、羥基、氨基;

    11、r5獨立選自:c1~c6鏈狀烷基、c3~c6環烷基、c7~c10芳烷基。

    12、本專利技術抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物,典型結構包括:

    13、

    14、

    15、

    16、

    17、

    18、

    19、

    20、

    21、本專利技術技術方案之二:

    22、上述抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物在制備預防和/或治療由冠狀病毒引起的疾病的藥物中的應用。

    23、進一步地,所述冠狀病毒為hcov-229e、hcov-oc43、sars-cov、hcov-nl63、hcov-hku1、mers-cov和sars-cov-2;

    24、更進一步地,所述冠狀病毒優選sars-cov-2。

    25、本專利技術技術方案之三:

    26、一種抗冠狀病毒的藥物,其活性成分為上述抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物。

    27、與現有技術相比,本專利技術的有益效果在于:

    28、本專利技術提供的一種抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物結構新穎,擴展了咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物結構體系;

    29、本專利技術提供的基于咪唑并[1,2-a]吡嗪為母核的85個化合物均對plpro有不同程度的抑制作用,其中有19個化合物在50μm時對新冠病毒plpro的抑制率大于45%;

    30、本專利技術提供的編號為4、9和19的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物i?c50值分別為8.54μm、9.48μm和13.72μm,且具有良好的成藥性和細胞毒性,能夠有效抑制冠狀病毒plpro,從而有效預防和治療冠狀病毒感染

    本文檔來自技高網
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    【技術保護點】

    1.一種抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物,其特征在于,所述抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物的結構式為:

    2.一種如權利要求1所述的一種抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物在制備預防和/或治療由冠狀病毒引起的疾病的藥物中的應用。

    3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,所述冠狀病毒為HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、MERS-CoV和SARS-CoV-2。

    4.一種抗冠狀病毒的藥物,其特征在于,所述藥物的活性成為權利要求1所述的一種抑制冠狀病毒PLpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物。

    【技術特征摘要】

    1.一種抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物,其特征在于,所述抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物的結構式為:

    2.一種如權利要求1所述的一種抑制冠狀病毒plpro的咪唑并[1,2-a]吡嗪類化合物在制備預防和/或治療由冠狀病毒引起的疾病的藥物中的應用。

    3.根據權利...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:余細勇陶華申翱趙麗鑫常繼碩鐘南山
    申請(專利權)人:廣州醫科大學
    類型:發明
    國別省市:

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