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    Vav1作為抑制AKI進展為CKD藥物靶點的應用制造技術

    技術編號:43223565 閱讀:11 留言:0更新日期:2024-11-05 17:14
    本發明專利技術提供了Vav1作為抑制AKI進展為CKD藥物靶點的應用,通過檢測不同實驗分組的小鼠的腎臟損傷和纖維化指標,證明了抑制Vav1能改善急性腎損傷小鼠的腎臟功能,并通過檢測不同實驗分組的小鼠的細胞衰老標志物細胞周期調節蛋白、LaminB1以及細胞衰老相關分泌表型的表達情況,證明了抑制Vav1能減輕急性腎損傷小鼠的細胞衰老從而延緩AKI進展為CKD。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于生物,尤其是涉及vav1作為抑制aki進展為ckd藥物靶點的應用。


    技術介紹

    1、急性腎損傷(aki)是一種全球性的臨床疾病,造成巨大的社會經濟負擔。據報道,aki發生在約10-15%的住院患者中,重癥監護中的發病率甚至超過50%。敗血癥、缺血再灌注損傷和腎毒性藥物被公認為發生aki的主要因素。但是,最近的證據表明,細胞衰老增加了aki的易感性。研究表明,在缺血/再灌注損傷誘導的急性腎損傷中,增殖、凋亡和細胞衰老均上調。越來越多的證據表明,細胞衰老通過多種應激源誘導細胞周期停滯,包括癌基因激活、dna損傷、端粒功能障礙、氧化應激、線粒體功能障礙和炎癥。這些細胞繼續在腎臟中發揮作用,并在很大程度上被認為是aki進展為慢性腎臟疾病(ckd)的驅動因素。aki后,tecs在缺氧、細胞周期的g2/m停滯、dna損傷等不同程度損傷下,一方面,處于急性細胞衰老期的細胞通過細胞重編程達到組織細胞的再生修復;另一方面,處于慢性細胞衰老期即(acute?kidney?disease,akd)的部分衰老細胞分化為其他細胞表型(如emt)或成為分泌sasp的細胞,最終導致纖維組織以及膠原蛋白沉積加重腎臟細胞衰老及纖維化,從而促使aki進展為ckd或終末期腎臟病(end?stage?renal?disease,esrd)。

    2、急性腎損傷是目前臨床上致死的重要原因,其診斷主要依據磷酸肌酸激酶、血清肌紅蛋白、血清肌酐等傳統指標。然而,有關急性腎損傷的研究相對較少,而且都是基于常規的流行病學和臨床研究方法,對于提高急性腎損傷的早期診斷、預防、危險分層和預后評估的作用實際應用價值并不大。

    3、尋找可靠的分子靶標,提高急性腎損傷的早期診斷、預防、危險分層和預后評估,從而延緩aki進展為ckd是本領域亟待解決的技術問題。


    技術實現思路

    1、有鑒于此,本專利技術旨在克服現有技術中的缺陷,提出vav1作為抑制aki進展為ckd藥物靶點的應用。

    2、為達到上述目的,本專利技術的技術方案是這樣實現的:

    3、本專利技術提供了一種vav1作為藥物靶點在制備診斷、預防、篩選、危險分層、預后評估或治療aki的藥物或試劑中的應用。

    4、本專利技術還提供了一種抑制vav1的物質在制備診斷、預防、篩選、危險分層、預后評估或治療aki的藥物或試劑中的應用。

    5、作為本專利技術應用的改進,所述抑制vav1的物質為vav1/rac2通路抑制劑。

    6、作為本專利技術應用的進一步改進,所述vav1/rac2通路抑制劑為硫唑嘌呤。

    7、本專利技術還提供了一種vav1作為藥物靶點在制備用于抑制aki進展為ckd的藥物或試劑中的應用。

    8、本專利技術還提供了一種抑制vav1的物質在制備用于抑制aki進展為ckd的藥物中的應用。

    9、作為本專利技術應用的改進,所述抑制vav1的物質為vav1/rac2通路抑制劑。

    10、作為本專利技術應用的進一步改進,所述vav1/rac2通路抑制劑為硫唑嘌呤。

    11、相對于現有技術,本專利技術具有以下優勢:

    12、本專利技術通過檢測不同實驗分組的小鼠的腎臟損傷和纖維化指標,證明了抑制vav1能改善急性腎損傷小鼠的腎臟功能,并通過檢測不同實驗分組的小鼠的細胞衰老標志物細胞周期調節蛋白、laminb1以及細胞衰老相關分泌表型的表達情況,證明了抑制vav1能減輕急性腎損傷小鼠的細胞衰老從而延緩aki進展為ckd。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種Vav1作為藥物靶點在制備診斷、預防、篩選、危險分層、預后評估或治療AKI的藥物或試劑中的應用。

    2.一種抑制Vav1的物質在制備診斷、預防、篩選、危險分層、預后評估或治療AKI的藥物或試劑中的應用。

    3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述抑制Vav1的物質為Vav1/Rac2通路抑制劑。

    4.根據權利要求3所述的應用,其特征在于:所述Vav1/Rac2通路抑制劑為硫唑嘌呤。

    5.一種Vav1作為藥物靶點在制備用于抑制AKI進展為CKD的藥物或試劑中的應用。

    6.一種抑制Vav1的物質在制備用于抑制AKI進展為CKD的藥物中的應用。

    7.根據權利要求6所述的應用,其特征在于:所述抑制Vav1的物質為Vav1/Rac2通路抑制劑。

    8.根據權利要求7所述的應用,其特征在于:所述Vav1/Rac2通路抑制劑為硫唑嘌呤。

    【技術特征摘要】

    1.一種vav1作為藥物靶點在制備診斷、預防、篩選、危險分層、預后評估或治療aki的藥物或試劑中的應用。

    2.一種抑制vav1的物質在制備診斷、預防、篩選、危險分層、預后評估或治療aki的藥物或試劑中的應用。

    3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于:所述抑制vav1的物質為vav1/rac2通路抑制劑。

    4.根據權利要求3所述的應用,其特征在于:所述vav1/rac2通路...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:靳衡姚聰聰李紫薇,蘇宏爽王雅麗,劉起輝,江楓孫可可張艷,壽松濤柴艷芳
    申請(專利權)人:天津醫科大學總醫院,
    類型:發明
    國別省市:

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