【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及吡唑衍生化合物合成，具體是一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法。
技術介紹
1、氨基吡唑酰胺衍生物是一類化學物質，它們基本結構中含有吡唑環和酰胺基團，并在吡唑環上通過氨基連接其他官能團，這些化合物在藥物和農藥領域中具有廣泛的應用和研究。
2、在藥物領域，氨基吡唑酰胺類化合物具有抗炎、抗菌、抗腫瘤等活性，氨基吡唑酰胺類化合物常常作為合成抗生素等藥物的中藥中間體，具有非常大的社會經濟效益。
3、但是現有合成氨基吡唑酰胺類化合物常常需要dppa，例如公告號cn113698406a和公告號cn105541719b均通過疊氮磷酸二苯酯(dppa)合成吡唑衍生化合物中間體，增加了生產成本，為此，針對上述
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問題，我們提出一種無需dppa即可合成氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的新型合成方法。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，以解決上述
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中提出的問題。
2、為實現上述目的，本專利技術提供如下技術方案：
3、一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：
4、s1、在縛酸劑存在下，將吡唑胺與三苯基氯甲烷在二氯甲烷中升溫回流反應，降溫并保溫一段時間，進行第一次抽濾，濾液濃縮至粘稠狀，常溫下通過正己烷析晶，之后繼續降溫第二次抽濾后真空干燥得到中間體1；
5、
6、s2、將步驟s1中制備的中間體1與水合肼在甲醇中進行升溫回流
7、
8、s3、將步驟s2中制備的中間體2中加入水攪拌均勻，降溫滴加稀鹽酸攪拌一段時間，攪拌完成之后在相同溫度下緩慢滴加亞硝酸鈉溶液，在相同溫度下保溫一段時間，抽濾，冷水漂洗得到中間體3；
9、
10、s4、將步驟s3中制備的中間體3溶解于甲苯中，室溫下加入無水硫酸鈉繼續攪拌一段時間，過濾去除硫酸鈉得到干燥溶液，將上述干燥溶液滴加到含有boc-乙二胺和tea的甲苯熱溶液中反應一段時間后降溫析晶并過濾，依次通過甲苯和乙醇漂洗，真空干燥得到目標產物。
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12、進一步的，所述步驟s1中縛酸劑為三乙胺，升溫回流反應為4-10h，在10℃下保溫0.5-2h，第一次抽濾并通過正己烷析晶之后進行第二次抽濾，第二次抽濾的溫度為5℃，真空干燥的溫度為30℃，其中吡唑胺與三苯基氯甲烷的摩爾比為1：1。
13、進一步的，所述步驟s2中升溫回流反應的時間為18-24h，加入乙酸乙酯的溫度為20-30℃，加入乙酸乙酯之后繼續降溫至0-10℃并保溫0.5-2h，真空干燥的溫度為30℃，其中中間體1與水合肼的摩爾比為1：1.5。
14、進一步的，所述步驟s3中滴加的稀鹽酸濃度為5％，滴加稀鹽酸的溫度為0-10℃，滴加稀鹽酸之后繼續攪拌的時間為10-30min，亞硝酸鈉的濃度為20％，亞硝酸鈉滴加完成之后在0-10℃下保溫0.5-2h。
15、進一步的，所述步驟s4中加入無水硫酸鈉之后攪拌的時間為0.5-2h，帶有中間體3的干燥甲苯溶液滴加到含有boc-乙二胺和tea的甲苯的80-100℃的熱溶液中并反應1-2h，之后降溫析晶的溫度為0-10℃，在40℃下真空干燥得到目標產物。
16、與現有技術相比，本專利技術具有的有益效果是：
17、本專利技術通過吡唑胺與三苯基氯甲烷為原料在二氯甲烷中升溫回流反應來制備氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物，通過肼解反應合成中間體2，通過亞硝酸鈉氧化成中間體3，最后通過與boc-乙二胺進行縮合反應來制備目標產物，制備目標產物的完整合成路徑如下：
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1.一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中縛酸劑為三乙胺，升溫回流反應為4-10h，在10℃下保溫0.5-2h，第一次抽濾并通過正己烷析晶之后進行第二次抽濾，第二次抽濾的溫度為5℃，真空干燥的溫度為30℃，其中吡唑胺與三苯基氯甲烷的摩爾比為1：1。
3.根據權利要求1所述的一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中升溫回流反應的時間為18-24h，加入乙酸乙酯的溫度為20-30℃，加入乙酸乙酯之后繼續降溫至0-10℃并保溫0.5-2h，真空干燥的溫度為30℃，其中中間體1與水合肼的摩爾比為1：1.5。
4.根據權利要求1所述的一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中滴加的稀鹽酸濃度為5％，滴加稀鹽酸的溫度為0-10℃，滴加稀鹽酸之后繼續攪拌的時間為10-30min，亞硝酸鈉的濃度為20％，亞硝酸鈉滴加完成之后在0-10℃下保溫0.5-2h。
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...【技術特征摘要】
1.一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟s1中縛酸劑為三乙胺，升溫回流反應為4-10h，在10℃下保溫0.5-2h，第一次抽濾并通過正己烷析晶之后進行第二次抽濾，第二次抽濾的溫度為5℃，真空干燥的溫度為30℃，其中吡唑胺與三苯基氯甲烷的摩爾比為1：1。
3.根據權利要求1所述的一種氨基化甲酰胺基吡唑衍生化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟s2中升溫回流反應的時間為18-24h，加入乙酸乙酯的溫度為20-30℃，加入乙酸乙酯之后繼續降溫至0-10℃并保溫0.5-2h，真空干燥的溫度為30℃，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張曉，許金東，李春柱，
申請(專利權)人：常州優凱美醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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