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    微生物誘導的炎癥造成人口腔中不同健康組織的變化制造技術

    技術編號:43246468 閱讀:16 留言:0更新日期:2024-11-05 17:30
    公開了將個體鑒定為慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者的方法。所述方法是基于齦下菌斑樣品中擬桿菌門(Bacteroidetes)與厚壁菌門(Firmicutes)之比的轉變的時間差異,所述齦下菌斑樣品取自遠離菌斑誘導的炎癥部位的健康組織。公開了在個體中治療牙齦炎的方法,以及預防牙齦炎、降低牙齦炎嚴重程度或延遲牙齦炎發作的方法,所述個體是慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者。

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】


    技術介紹

    1、齒齦(gum),還稱為牙齦(gingiva),是口腔軟組織襯里的一部分,圍繞牙齒并在牙齒周圍提供密封。齦緣是齦溝上皮與口腔上皮之間的界面。該界面存在于牙齦的最冠狀點處,也稱為邊緣牙齦的冠部。齦縫,也稱為齦溝,是位于未附著的牙齦組織的壁與牙齒的釉質和/或牙骨質之間的牙齒周圍的空間。

    2、健康的牙齦緊實并呈淡粉色并且緊緊地貼合在牙齒周圍。牙齦炎的典型體征和癥狀包括當刷牙或用牙線潔牙時可能出血的紅色、腫脹、觸痛性牙齦。口腔感染通常與全身健康問題相關。

    3、牙齦炎是牙齦疾病初始階段的牙齦炎癥。牙齦炎的直接原因是病原性細菌在牙齒和牙齦上的不期望的微生物定植。例如,病原性細菌可以產生可刺激牙齦組織的毒素,導致牙齦炎。在牙齦疾病的這一早期階段,損傷可以逆轉,因為將牙齒固持在適當位置的骨和結締組織尚未受到影響。然而,未經治療的牙齦炎可變成晚期的牙齦疾病,即牙周炎,并且對牙齒和頜骨造成永久損傷。

    4、牙周炎,慢性且不可逆形式的牙周疾病,是年齡相關的牙齦炎性疾病,其比心血管疾病更普遍并且影響全球超過7.95億成年人。牙周炎與富含革蘭氏陰性菌如卟啉單胞菌屬(porphyromonas)和坦納氏菌屬(tannerella)物種的菌群失調牙菌斑相關。如果不進行治療,牙周炎會導致失調和慢性宿主免疫應答,從而導致不可逆的結構組織損傷和骨損失。牙周疾病甚至與人中的另一些全身性疾病相關,所述疾病包括關節炎、心內膜炎、細菌性肺炎、2型糖尿病和阿爾茨海默病(alzheimer’s)。牙齦炎,可逆且較溫和形式的牙周疾病,被認為是大多數牙周炎病例發生的先兆。然而,導致從牙齦炎到牙周炎的發病機理之間的直接聯系仍未解決。另外,牙齦炎和牙周炎通常發生在局部牙齒部位,但是易感個體可在不同時間段和在其一生中出現多個病變部位。

    5、牙齦炎可通過良好的口腔衛生來治療和解決,例如更長和更頻繁地刷牙、用牙線潔牙和使用抗菌漱口劑。牙齦炎越早治療,永久性損傷的機會就越少。因此,在牙齦炎的早期階段期間診斷牙齦炎的方法允許在病癥進展之前開始治療。這樣的方法還可適用于隨時間監測口腔健康和治療。

    6、最近一項利用實驗性牙齦炎(experimental?gingivitis,eg)模型的研究不僅驗證了文獻中報道的宿主對菌斑誘導的炎癥的應答(高型應答和低型應答)的先前觀察到的臨床變化,而且還確定了新的臨床應答類型,即慢型(bamashmous?et?al.,2021?humanvariation?in?gingival?inflammation.proc?natl?acad?sci?usa?jul?6;118(27)e2012578118,其通過引用并入本文)。在人中觀察到的牙齦炎癥的這些變化現在被認為是臨床炎性應答類型(inflammatory?response?type,irt)。這些表型中的每一種都揭示了明確定義的臨床、微生物和宿主介質動力學。簡言之,高型irt具有快速菌斑生長速率、快速增加的革蘭氏陰性擬桿菌門(bacteroidetes)、高水平的宿主介質和高水平的炎癥;低型irt具有快速菌斑生長速率、快速增加的革蘭氏陰性擬桿菌門、低水平的宿主介質和低水平的臨床炎癥;以及慢型irt具有延遲的菌斑生長速率、持續較高水平的革蘭氏陽性鏈球菌(streptococci)和延遲的臨床炎癥發作,但最終達到高水平的炎癥——與高型irt類似。

    7、盡管慢型irt的高水平炎癥延遲發作,但高型irt和慢型irt二者各自均表現為高水平炎癥。在達到高水平的炎癥之后,高型irt和慢型irt可通過測量牙齦炎部位處來自個體的齦溝液樣品中的il-1β水平(牙齦炎il-1β水平)來彼此區分。在慢型irt個體中,與牙齦炎前測得的齦溝液中的il-1β水平(基線或牙齦炎前il-1β水平)相比,il-1β水平未顯著改變。相比之下,在高型irt個體中,與牙齦炎前il-1β水平相比,牙齦炎il-1β水平顯著升高。

    8、了解從最初的菌斑發展到牙齦炎和牙周疾病的整個炎性過程中的防御和物理反應(例如口腔共生細菌群的狀態和變化),允許開發和實施更有效的預防護理和治療及其產品。確定個體是慢型irt或高型irt,提供了可用于為該個體提供有效的治療和預防護理的見解。對于被鑒定為慢型irt的個體,優選使用口腔護理組合物進行治療和預防護理,所述口腔護理組合物包含具有抗微生物活性的成分并且不含具有抗炎活性的另外的成分。對于被鑒定為高型irt的個體,優選使用口腔護理組合物進行治療和預防護理,所述口腔護理組合物包含具有抗微生物活性的成分和具有抗炎活性的成分。(美國臨時申請63/200,002,其通過引用整體并入本文)。


    技術實現思路

    1、提供了基于遠離菌斑誘導的炎癥部位的部位處的健康組織中口腔微生物組的細菌組成的時間變化來將個體鑒定為慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者的方法。該方法包括以下步驟:在個體已被鑒定為未患有牙齦炎時,從個體獲得牙齦炎前來源的齦下菌斑樣品。分析牙齦炎前來源的齦下菌斑樣品的細菌組成,以確定牙齦炎前來源的齦下菌斑樣品中存在的擬桿菌門與厚壁菌門(firmicutes)之比(即基線ifbr)。在菌斑誘導的與牙齦炎相關的炎癥發生的不同時間點獲得兩個另外的樣品,并對每個另外的樣品進行分析。從個體中獲得早期遠處健康來源的齦下菌斑樣品,并分析早期遠處健康來源的齦下菌斑樣品的細菌組成,以確定早期遠處健康來源的齦下菌斑樣品中存在的擬桿菌門與厚壁菌門之比(即早期ifbr)。從個體中獲得晚期遠處健康來源的齦下菌斑樣品,并分析晚期遠處健康來源的齦下菌斑樣品的細菌組成,以確定晚期遠處健康來源的齦下菌斑樣品中存在的擬桿菌門與厚壁菌門之比(即晚期ifbr)。比較基線ifbr、早期ifbr和晚期ifbr。如果早期ifbr與基線ifbr相比未顯著改變,并且晚期ifbr與基線ifbr相比顯著改變,則該個體被鑒定為慢型牙齦炎應答者。如果早期ifbr與基線ifbr相比顯著改變,并且晚期ifbr與基線ifbr相比顯著改變,則該個體被鑒定為高型牙齦炎應答者。

    2、在一些實施方案中,這樣的將個體鑒定為慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者的方法還包括以下步驟:檢查個體并確定個體未患有牙齦炎,然后從個體中獲得牙齦炎前來源的齦下菌斑樣品;以及檢查個體并確定個體患有菌斑誘導的與牙齦炎相關的炎癥,然后從個體獲得早期遠處健康來源的齦下菌斑樣品和然后從個體獲得晚期遠處健康來源的齦下菌斑樣品。

    3、提供了治療已被鑒定為患有牙齦炎的個體的方法。這樣的方法可消除、改善癥狀和疾病或者延遲或阻止癥狀和疾病的進展。該方法包括將個體鑒定為慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者。如果個體被鑒定為慢型牙齦炎應答者,則將一種或更多種口腔護理組合物施加至個體的口腔,所述口腔護理組合物包含一種或更多種具有抗微生物活性的成分并且不含具有抗炎活性的另外的成分。如果個體被鑒定為高型牙齦炎應答者,則將一種或更多種口腔護理組合物施加至個體的口腔,所述口腔護理組合物包含一種或更多種具有抗微生物活性的成本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.將個體鑒定為慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者的方法,其包括以下步驟:

    2.權利要求1所述的方法,其還包括以下步驟:

    3.治療被鑒定為患有牙齦炎的個體的方法,其包括以下步驟:

    4.權利要求3所述的方法,其中所述一種或更多種具有抗微生物活性的成分選自:精氨酸、磷酸鋅、氧化鋅、檸檬酸鋅、三氯生、二葡萄糖酸鹽、百里酚、薄荷醇、桉樹腦、水楊酸甲酯、鹽水、抗生素和氟化物。

    5.權利要求3或4所述的方法,其中所述一種或更多種具有抗炎活性的成分選自:氯己定、DHA和維生素D。

    6.權利要求3至5中任一項所述的方法,其中所述一種或更多種口腔護理組合物選自:牙膏、口腔沖洗劑和漱口劑。

    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】

    1.將個體鑒定為慢型牙齦炎應答者或高型牙齦炎應答者的方法,其包括以下步驟:

    2.權利要求1所述的方法,其還包括以下步驟:

    3.治療被鑒定為患有牙齦炎的個體的方法,其包括以下步驟:

    4.權利要求3所述的方法,其中所述一種或更多種具有抗微生物活性的成分選自:精氨酸、磷酸鋅、氧化鋅、檸檬...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:陳丹丹哈什·馬亨德拉·特里維迪詹姆斯·馬斯特斯理查德·P·達爾沃杰弗里·S·麥克萊恩
    申請(專利權)人:高露潔棕欖公司
    類型:發明
    國別省市:

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