【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，一種舍曲林口服濃縮液體組合物的制備方法。
技術介紹
1、舍曲林通過抑制神經元對5-羥色胺（5-ht）的再攝取，增強了中樞神經系統的5-羥色胺活性。臨床上具有抗抑郁、抗焦慮的作用。患者服用后不僅可以作用于神經元突觸前膜，抑制突出前膜5-ht的再攝取，起到緩解抑郁、焦慮的作用。此外，口服劑型的給藥是許多藥品的首選給藥途徑，因為它提供了方便、低成本的給藥。然而，一些患者如兒童或老人在被要求吞咽固體制劑（如片劑或膠囊）時可能會有問題。因此，開發一種液體口服制劑是可取的，因為它能提高病人的依從性。
技術實現思路
1、本專利技術特別提供了：一種藥物組合物，其包含：一種用于口服給藥的液體濃縮物，其包含一定量的舍曲林或其藥學上可接受的鹽和一種或多種基本上非水性藥學可接受的賦形劑；其中所述賦形劑中的至少一種是液體。優選舍曲林的藥學上可接受的鹽是鹽酸鹽和甲磺酸鹽。
2、在這些賦形劑中，乙醇和甘油的二元組合提供了鹽酸舍曲林原料藥的最大增溶作用，并且是優選的。在這些組合中，在甘油中存在的乙醇的量為約8%-50%（w/w）；優選存在甘油中約8%-20%（w/w）的乙醇；最優選存在甘油中的約10%-14%（w/w）的乙醇。可用于本專利技術濃縮物的乙醇，包括乙醇（95%）和無水乙醇。
3、本專利技術的濃縮物任選地含有一種或多種調味劑或味覺掩蔽香料。糖果類調味劑的實例包括薄荷、柑橘和水果調味劑。薄荷調味劑，如薄荷醇是優選的。并且可以以組合物的約0.01-5.0mg/ml
4、本專利技術的濃縮物還任選地含有一種或多種藥學上可接受的防腐劑，其從化學或微生物的角度保持濃縮物的質量。防腐劑，如抗氧化劑、金屬螯合劑、金屬絡合劑和抗微生物劑，可用于本專利技術的濃縮物中。這些防腐劑可單獨或以各種組合（例如抗氧化劑與金屬絡合劑的組合）用于濃縮物中，以提高產品穩定性。當本專利技術的濃縮物含有乙醇時，它可以在微生物上適當地增加產品穩定性。
5、本專利技術濃縮物中可能存在的防腐劑的實例包括：丁基羥基甲苯（bht，也稱為丁基羥基甲苯）、丁基羥基苯甲醚（bha）、沒食子酸丙酯、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸（edta）或其鹽（如鈉鹽）、檸檬酸、三乙醇胺，對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯丙酯。此外，這些防腐劑的各種組合可以存在于本專利技術的濃縮物中，例如以下：edta二鈉和bha；edta二鈉、bha和bht；乙二胺四乙酸二鈉和沒食子酸丙酯；以及bha和внt。
6、本專利技術濃縮物中可能存在的防腐劑的量為組合物的約0.01至約10.0mg/ml。在本專利技術的濃縮物中，丁基羥基甲苯（bht）是優選，并且可以以組合物的約0.01至約0.5mg/ml的量存在；優選地，其以組合物的約0.01至約0.2mg/ml的量存在；更優選地，其以組合物的約0.01至約0.13mg/ml的量存在；最優選地，其以組合物的約0.05至約0.11mg/ml的量存在。
7、本專利技術還提供了這種組合物，其中濃縮物含有鹽酸舍曲林、乙醇、甘油和薄荷醇。更具體地，在該濃縮物中，鹽酸舍曲林以約15-30mg/ml的量存在，乙醇和甘油以甘油中約8-20%的乙醇（重量）存在，薄荷醇以約0.01至約5.0mg/ml的量存在。
8、最特別地，本專利技術提供了這種組合物，其中濃縮物含有鹽酸舍曲林、甘油、乙醇、丁基羥基甲苯（bht）和薄荷醇。更具體地說，每毫升該濃縮物含有約22.4mg鹽酸舍曲林、約150mg乙醇、約0.50mg薄荷醇、約0.10mgbht和足夠量的甘油（約1011毫克）。
9、舍曲林口服濃縮液的生產使用傳統的制藥設備和工藝。例如，鹽酸舍曲林口服濃縮物的生產工藝包括將鹽酸舍曲林原料藥溶解在甘油、乙醇和可選的其他賦形劑（如丁基羥基甲苯（bht）和薄荷醇）的溶液中，然后根據需要進行澄清過濾，并裝入容器中。
10、優選地，為了促進bht和薄荷腦的溶解，首先將其溶解在一部分乙醇中，然后將其添加到含有甘油和剩余乙醇的主混合罐中，然后將鹽酸舍曲林加入并混合溶解。特意將鹽酸舍曲林最后加入溶液中，以優化抗氧化劑（bht）的保護作用。混合溶液通過過濾器，最終產品被裝入合適的容器，如瓶子。最終產品可以以各種演示形式提供，例如，包裝在一個60ml的棕色塑料瓶中，帶有兒童防護蓋。本專利技術還提供了舍曲林液體濃縮物或其藥學上可接受的鹽在制備舍曲林水溶液中的用途，包括：在口服給藥前在水性稀釋劑中稀釋濃縮物。
11、本專利技術還提供了一種處理或預防由5-羥色胺能系統的紊亂引起的疾病或病癥，其包括：a）在含水稀釋劑中稀釋該濃縮物；和b）將得到的水溶液口服給有需要的患者。
12、本專利技術的舍曲林口服濃縮物旨在給藥前在合適的稀釋劑或飲料中稀釋。例如，口服濃縮物的劑量（相當于約25mg和約200mg舍曲林）與約120m1合適的稀釋劑或飲料混合。以下飲料可用于配制和給藥：水、橙汁、姜汁汽水、檸檬酸橙蘇打水、檸檬水、加糖自來水、蔓越莓汁、葡萄柚汁、番茄汁、菠蘿汁、梅干汁和橙汁。水、橙汁、姜汁汽水、檸檬酸橙汽水和檸檬水都是預先準備好的。舍曲林口服濃縮液的適當劑量可能是最方便的是通過注射給藥器添加到這些飲料中，注射給藥器校準為例如25mg和50mg（以舍曲林計）。
13、本專利技術的舍曲林口服濃縮物是舍曲林的一種新劑型，旨在作為僅用于口服的多劑量產品。口服濃縮物是舍曲林的濃溶液，任選調味，優選為鹽酸鹽，在給藥前稀釋。
14、本專利技術的口服濃縮物是有利的，特別是因為它提供了方便特定指標所需的不同劑量，給藥時可接受的味道，以及在產品的整個保質期和使用間隔內良好的物理/化學穩定性。此外，由于本專利技術的濃縮物是溶液，因此易于制造和最佳控制給藥均勻性，它比懸浮液更優選。
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1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括：用于口服給藥的液體濃縮溶液，其包含一定量的舍曲林或其藥學上可接受的鹽和一種或多種基本上非水性藥學上可接受的賦形劑是液體，所述賦形劑選自乙醇、甘油、聚乙二醇和丙二醇，濃縮物包括量為1-80mg/ml的舍曲林。
2.根據權利要求1的組合物，其中舍曲林的藥學上可接受鹽是鹽酸鹽或甲磺酸鹽。
3.跟據權利要求1所述的組合物，其中所述賦形劑為乙醇和甘油。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述濃縮物包括含量為15-30mg/ml的鹽酸舍曲林，并且其中所述賦形劑在甘油中存在的乙醇的量為約8%-20%（w/w）。
5.根據權利要求4的組合物，其中所述濃縮物進一步包含一種或多種調味劑和一種或多種藥學上可接受的防腐劑。
6.根據權利要求5的組合物，其中所述防腐劑選自丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、沒食子酸丙酯、抗環血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、偏亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、亞乙基二胺四乙酸或其鹽、檸檬酸、三乙醇胺、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯。
7.根據權利要求5所述的組合物，其中所述調味劑是
8.根據權利要求7的組合物，其中每毫升濃縮物包含22.4mg鹽酸舍曲林、約150mg乙醇、約0.5mg薄荷醇、約0.1mg丁基羥基甲苯和約1011mg甘油。
9.一種制備鹽酸舍曲林水溶液的方法，包括在口服給藥器水性稀釋劑中稀釋，根據權利要求1所述的舍曲林的液體濃縮物或其藥學上可接受的鹽，所述濃縮物包含一定量的舍曲林或其藥學上可接受的鹽和或一種或多種基本上非水性的藥學可接受賦形劑，其中所述賦形劑中的至少一種是液體，并且其中所述輔料選自乙醇、甘油、聚乙二醇和丙二醇，并且其中所述濃縮物包含量為約1-80mg/ml舍曲林。
10.根據權利要求9所述的方法，其中所述稀釋劑選自水、橙汁、姜汁汽水、檸檬酸橙蘇打水和檸檬水。
...【技術特征摘要】
1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括：用于口服給藥的液體濃縮溶液，其包含一定量的舍曲林或其藥學上可接受的鹽和一種或多種基本上非水性藥學上可接受的賦形劑是液體，所述賦形劑選自乙醇、甘油、聚乙二醇和丙二醇，濃縮物包括量為1-80mg/ml的舍曲林。
2.根據權利要求1的組合物，其中舍曲林的藥學上可接受鹽是鹽酸鹽或甲磺酸鹽。
3.跟據權利要求1所述的組合物，其中所述賦形劑為乙醇和甘油。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述濃縮物包括含量為15-30mg/ml的鹽酸舍曲林，并且其中所述賦形劑在甘油中存在的乙醇的量為約8%-20%（w/w）。
5.根據權利要求4的組合物，其中所述濃縮物進一步包含一種或多種調味劑和一種或多種藥學上可接受的防腐劑。
6.根據權利要求5的組合物，其中所述防腐劑選自丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、沒食子酸丙酯、抗環血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、偏亞硫酸氫鈉、亞硫...
【專利技術屬性】
技術研發人員：趙宇巍，郭夏，
申請(專利權)人：萬特制藥海南有限公司，
類型：發明
國別省市：
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