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    溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制PRRSV復制藥物中的應用制造技術

    技術編號:43284451 閱讀:15 留言:0更新日期:2024-11-12 16:06
    本發明專利技術屬于生物技術領域,公開了溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制PRRSV復制藥物中的應用。本發明專利技術通過代謝組學的分析篩選,發現天然代謝物溶血磷脂酸LPA對PRRSV的復制具有顯著的促進作用,靶向抑制LPA,能夠有效抑制感染豬體內的病毒復制,緩解了豬呼吸與繁殖綜合征引起的高熱咳嗽等臨床癥狀,顯著減少了肺、脾臟、腹股溝淋巴結等病毒感染組織中的病毒載量,并減輕了受侵染組織的病理損傷。因此,溶血磷脂酸抑制劑在豬繁殖與呼吸綜合征防治方面具有很好的應用前景。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于生物,特別涉及溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制prrsv復制藥物中的應用。


    技術介紹

    1、豬繁殖與呼吸綜合征的病原是豬繁殖與呼吸綜合征病毒(porcine?reproductiveand?respiratory?syndrome?virus,prrsv),prrsv屬于尼多病毒目(nidovirales)、動脈炎病毒科(arteriviridae),是一種有囊膜的、單股正鏈rna病毒。豬是prrsv感染的唯一宿主,孕期母豬和仔豬感染最為嚴重,可造成各年齡段豬呼吸系統障礙、豬體免疫系統抑制;孕期母豬流產、產死胎、木乃伊胎、弱胎等;仔豬則表現出腹瀉、雙眼腫脹、四肢癱瘓等癥狀,繼發感染導致衰竭是仔豬的主要死因。給國內外豬類養殖行業造成了巨大經濟損失。

    2、由于存在高度傳播性、高度變異性和持續性感染等生物學特點,使得prrsv的防控和清除較為困難。目前臨床上尚無有效治療prrs的藥物,對于prrsv的防控主要依賴于凈化與疫苗免疫,然而受國內生豬產業發展和養殖環境條件的限制生物安全防控、監測凈化條件仍不足以面對prrsv的傳播威脅;另一方面,商品疫苗的效果并不理想,疫苗對不同毒株間的交叉保護能力較差,且活病毒在豬體內復制的過程存在病毒毒力返強及與野毒重組成新毒株的可能。因此,業內迫切需要一種能夠有效抑制清除prrsv的藥物。


    技術實現思路

    1、本專利技術的目的在于克服現有技術的不足和缺陷,提供溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制prrsv復制藥物中的應用。

    2、本專利技術的目的通過下述技術方案實現:溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制prrsv復制藥物中的應用,是基于本專利技術專利技術人通過代謝組學的分析篩選,發現天然代謝物溶血磷脂酸(lysophosphatidic?acid,lpa)對prrsv的復制具有顯著的促進作用,靶向抑制lpa,能夠有效抑制感染豬體內的病毒復制,緩解了豬呼吸與繁殖綜合征引起的高熱咳嗽等臨床癥狀,顯著減少了肺、脾臟、腹股溝淋巴結等病毒感染組織中的病毒載量,并減輕了受侵染組織的病理損傷。

    3、所述的溶血磷脂酸抑制劑優選為結構式如(1)所示的ha130;

    4、

    5、所述的抑制prrsv復制藥物為拮抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒復制的藥物,能夠靶向下調lpa水平,拮抗prrsv的復制,緩解豬繁殖與呼吸綜合征的癥狀。

    6、本專利技術相對于現有技術,具有以下優點和有益效果:

    7、(1)本專利技術首次發現天然代謝物溶血磷脂酸(lysophosphatidic?acid,lpa)對prrsv的復制具有顯著的促進作用,靶向抑制lpa,能夠有效抑制感染豬體內的病毒復制,緩解了豬呼吸與繁殖綜合征引起的高熱咳嗽等臨床癥狀,顯著減少了肺、脾臟、腹股溝淋巴結等病毒感染組織中的病毒載量,并減輕了受侵染組織的病理損傷。

    8、(2)本專利技術首次公開了ha130具有抗prrsv活性,使用ha130成功在可傳代豬肺泡巨噬細胞細胞系(ipams)中抑制了prrsv復制,并且呈現劑量依賴性,表現出ha130治療prrsv的潛力。進一步地,在仔豬治療實驗中,ha130作為天然代謝物分子,在給藥對照組中表現出無毒無副作用的優點;攻毒仔豬中,ha130的治療,顯著緩解了仔豬的發熱、咳嗽厭食等癥狀;并且ha130治療大大降低了感染仔豬的肺、脾、腹股溝淋巴結中的病毒載量,消減了肺、脾臟的組織損傷。ha130表現出prrsv治療藥物的巨大潛力,且其靶向天然代謝物分子,結構明確,制取容易,無毒無副作用,在豬繁殖與呼吸綜合征防治方面具有很好的應用前景。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制PRRSV復制藥物中的應用。

    2.溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制PRRSV復制藥物中的應用,其特征在于:所述的溶血磷脂酸抑制劑為HA130。

    【技術特征摘要】

    1.溶血磷脂酸抑制劑在制備抑制prrsv復制藥物中的應用。

    2.溶血磷脂酸抑制...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張灝胡方昱曹永長彭歐陽胡廣利黃逸暉
    申請(專利權)人:中山大學
    類型:發明
    國別省市:

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