【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物干細胞，具體講，涉及一種干細胞復合材料及其應用。
技術介紹
1、糖尿病(dm)包括一組由胰腺產生的胰島素的分泌和作用變化引起的代謝疾病。其主要特征是與心血管，腎和神經等各種系統功能異常有關的高血糖癥，例如糖尿足(dfu)、糖尿病腎病等。
2、糖尿病患者皮膚損傷微觀病理學表現主要是細胞表型異常，包括細胞有絲分裂的潛能降低，失去對周圍環境應答的能力。糖尿病是世界上的高發疾病之一。糖尿病患者中，約20％可出現傷口愈合困難。糖尿病傷口愈合困難導致的糖尿病足是最嚴重的并發癥。糖尿病患者一生中發生足潰瘍的風險為25％。全球糖尿病患者中糖尿病足的發病率約為6.4％，1％的糖尿病患者由于足部病變而不得不截肢，甚至導致死亡，是花費最高的糖尿病并發癥。
3、雖然周圍神經病變、周圍動脈疾病和創傷是導致足部潰瘍發展的主要因素，但傷口愈合受損是導致慢性傷口發展的主要并發癥，往往導致截肢。糖尿病是非創傷性下肢截肢最常見的原因。微循環缺陷常伴有周圍神經病變和周圍動脈疾病，有助于糖尿病足問題的發展。此外，一些解剖性足畸形，損害了足底表面的負荷，也與糖尿病患者的傷口愈合受損有關。此外，糖尿病改變了免疫反應，降低了對感染的抵抗力。因此，糖尿病傷口感染通過多種機制進一步損害愈合。
4、皮膚是人體最大的器官之一，通過三個關鍵功能：調節、保護和感覺，在維持與周圍世界的穩態中起著不可或缺的作用。在大多數情況下，對于年輕、健康的病人，傷口會成功愈合，恢復正常的皮膚功能。然而，年紀較大或患有心血管疾病、糖尿病或肥胖等一系列
5、目前，糖尿足的治療的主要原則是傷口清創、減壓、血運重建和感染管理。而這些治療方案對于治療糖尿足仍存在治標不治本，難以根治的缺陷。糖尿病潰瘍創面難以愈合的主要原因是血管生成障礙和微血管功能喪失，修復糖尿病潰瘍創面，恢復微血管的功能和結構就顯得尤為重要。
6、姜黃素已被提出作為一種治療藥物，可以增強患者的修復能力，需要生物促進其未愈合的傷口。姜黃素來源于植物姜黃，具有抗炎，抗氧化，抗菌，抗腫瘤和抗糖尿病的藥理作用。其能夠通過其抗炎，抗氧化以及促進細胞遷移的作用，能夠促進皮膚創傷愈合。在再生醫學領域，姜黃素因其促血管生成和免疫調節的特性而備受矚目。liu等已經證明姜黃基本能夠完全逆轉過氧化氫導致的細胞內氧化自由基的上升以及逆轉還原型gsh下降的趨勢，從而阻斷一定濃度的過氧化氫的氧化損傷。姜黃素可以通過抑制細胞周期以及促進細胞凋亡，抑制抗凋亡蛋白和多種與細胞存活相關的信號通路蛋白的表達，從而抑制腫瘤細胞生長。姜黃素可以誘導p53依賴型和非p53依賴型g2/m期細胞周期停滯，因而限制腫瘤細胞的增殖。姜黃素已經被證明，可改善細胞氧化應激狀態，并且可通過實驗驗證氧化應激的分子標志的變化。但由于其水溶性差，生物不穩定，生物利用度差等限制了應用。
7、目前的研究結果表明，間充質干細胞通過分化、血管生成和阿梅里奧評級葡萄糖代謝受損來促進糖尿病小鼠傷口愈合。因此，利用間充質干細胞移植修復糖尿病創面是一種有潛力的臨床應用方法。骨髓間充質干細胞自然存在于人體組織中(所謂的成體干細胞)，有助于維持和修復受損組織。研究表明，先天mscs被招募到組織損傷部位，并被炎癥環境和與免疫系統的密切作用激活，這一過程被稱為許可。在這些環境提示下，msc分泌大量的細胞因子和生長因子，改變局部細胞因子的組成，這被認為有利于傷口愈合和組織再。此外，msc通過旁分泌機制促進血管生成、抑制炎癥、促進成纖維細胞遷移和膠原生成，從而促進傷口愈合。所有這些特性都被認為是傷口快速有效愈合的關鍵，并且認為msc可能在治療難愈合創面方面有用，減少炎癥、加速皮膚愈合，恢復屏障功能和減少疤痕。在再生醫學領域，msc因其促血管生成和免疫調節特性而備受矚目。然而，限制充質干細胞療效的一個主要難題是移植后的低存活率和活性。
8、鑒于此，特提出本專利技術。
技術實現思路
1、為了解決上述技術問題，本專利技術提供了一種可作為糖尿病足治療藥物的干細胞復合材料及其應用。
2、本專利技術提供了一種干細胞復合材料，包括載藥系統和負載于載藥系統上的間充質干細胞，載藥系統為負載有姜黃素的多孔微球；負載有姜黃素的多孔微球中多孔微球的材料為四臂星型聚丙交酯；優選的，間充質干細胞優選骨髓間充質干細胞。
3、本專利技術提供了上述干細胞復合材料在制備治療糖尿病足的藥物中的應用。
4、本專利技術提供了上述干細胞復合材料在制備治療促進傷口愈合的藥物中的應用。
5、本專利技術實施例提供的技術方案與現有技術相比具有如下優點：
6、本專利技術使用負載有姜黃素的多孔微球作為間充質干細胞的新型藥物系統，可促進細胞粘附，維持干細胞活性，并發現該干細胞復合材料可誘導高效膠原重塑和皮膚成熟，對糖尿病難愈合傷口起到顯著的治療作用。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種干細胞復合材料，其特征在于，所述復合材料包括載藥系統和負載于所述載藥系統上的間充質干細胞，所述載藥系統為負載有姜黃素的多孔微球；所述負載有姜黃素的多孔微球中多孔微球的材料為四臂星型聚丙交酯；
2.根據權利要求1所述干細胞復合材料，其特征在于，所述負載有姜黃素的多孔微球的粒徑為20～80μm，孔隙的直徑為3～10μm。
3.根據權利要求1或2所述干細胞復合材料，其特征在于，所述復合材料的制備方法至少包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述干細胞復合材料，其特征在于，在S2中，將所述負載有姜黃素的多孔微球置于干燥箱中抽真空并保持1～3小時，浸沒于水中保存。
5.根據權利要求3所述干細胞復合材料，其特征在于，在S3中，將所述負載有姜黃素的多孔微球轉移到放置有固體培養基的容器，加入液體培養基浸泡1～3小時后吸出所有液體；
6.根據權利要求5所述干細胞復合材料，其特征在于，所述的固體培養基選自瓊脂糖固體培養基，所述液體培養基選自DMEM培養基，所述細胞懸液中含有干細胞培養基。
7.根據權利要求3所述干細胞復合材料
8.根據權利要求3所述干細胞復合材料，其特征在于，S1中，所述制備負載有姜黃素的多孔微球采用四臂聚乳酸原料和姜黃素以質量比10～20：1在有機溶劑中攪拌得到；
9.如權利要求1～8任一項所述的干細胞復合材料在制備治療糖尿病足的藥物中的應用。
10.如權利要求1～8任一項所述的干細胞復合材料在制備治療促進傷口愈合的藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種干細胞復合材料，其特征在于，所述復合材料包括載藥系統和負載于所述載藥系統上的間充質干細胞，所述載藥系統為負載有姜黃素的多孔微球；所述負載有姜黃素的多孔微球中多孔微球的材料為四臂星型聚丙交酯；
2.根據權利要求1所述干細胞復合材料，其特征在于，所述負載有姜黃素的多孔微球的粒徑為20～80μm，孔隙的直徑為3～10μm。
3.根據權利要求1或2所述干細胞復合材料，其特征在于，所述復合材料的制備方法至少包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述干細胞復合材料，其特征在于，在s2中，將所述負載有姜黃素的多孔微球置于干燥箱中抽真空并保持1～3小時，浸沒于水中保存。
5.根據權利要求3所述干細胞復合材料，其特征在于，在s3中，將所述負載有姜黃素的多孔微球轉移到放置有固體培養基的容器，加入液體培養...
【專利技術屬性】
技術研發人員：袁曉環，李玉林，高潔，武艷，楊威，付影影，陶紫薇，柏合，吳丹，劉海峰，
申請(專利權)人：牡丹江醫學院，
類型：發明
國別省市：
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