【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體地說，本專利技術涉及一種環丙胺類化合物及其制備方法和在抗病毒方面的應用。
技術介紹
1、賴氨酸特異性去甲基化酶1(lsd1/kdm1a)是靶向細胞蛋白的去甲基化酶，參與多種細胞過程，包括信號轉導、轉錄調節、染色質重塑、細胞分化和增殖等[f1000res.,2017,6:2016.]。lsd1在病毒感染方面也有重要作用。thomas?m.kristie等研究發現lsd1對單純皰疹病毒(hsv)感染的初始階段至關重要，lsd1抑制劑og-l002(ic50＝～0.02μm)可抑制病毒復制和再激活[mbio.,2013,4(1):e00558-12.]；alejandra?loyola等發現lsd1可與酶setdb1協同激活乙肝病毒(hbv)染色質來促進hbv轉錄[sci.rep.,2016,6:25901]；naokisakane等研究發現lsd1可通過對病毒tat蛋白特異性去甲基化而激活潛伏感染t細胞中hiv的轉錄，而具有抑制lsd1活性的化合物苯乙肼(ic50＝300μm)可抑制tnfα介導的基因表達激活[plos?pathog.,2011,7(8):e1002184.]；jonathan等研究發現lsd1抑制劑tcp及其衍生物(ic50＝1.9μm)可有效抑制黃病毒復制，包括登革熱病毒、西尼羅河病毒、黃熱病毒和丙肝病毒等，特別是還能通過作用于宿主蛋白抑制丙肝病毒rna復制(0.3～0.5μm水平)[us:20140256742a1,214-09-11.]。
2、基于以上研究，本研究團隊對ls
技術實現思路
1、本專利技術的目的之一是提供一組環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體。
2、本專利技術的又一目是提供所述環丙胺類化合物的合成方法。
3、本專利技術的再一目是提供含有所述環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體的組合物。
4、本專利技術的另一目是提供以所述環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體作為活性成分的藥物組合物或藥物制劑，以及該藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應用。
5、術語定義
6、在本文中用于本專利技術描述中的術語僅是為了描述具體實施方案而不作為對本專利技術的限制。本文所用命名和在本文所述的有機化學、藥物化學、生物學中的實驗室操作是本領域熟知的和常用的。除非另外提及，本文所用的全部技術和科學術語與本領域所屬
的一般技術人員通常所理解的具有相同的含義。
7、如在本專利技術實施方案和所附權利要求的描述中所用，單數形式的“一”、“一種”、“該”、“其”是指該冠詞的單數和復數，除非上下文另外明確提及。例如，一種化合物包括一種或多于一種化合物。
8、技術主題一
9、本專利技術提供了具有如式i所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體：
10、
11、其中，x代表c或n；
12、r1為一個或兩個以上，獨立的代表h、鹵素、氰基、no2、c1-c5烷基、1-3鹵代的c1-c5烷基、c1-c5烷氧基、1-3鹵代的c1-c5烷氧基、c2-c5烯基、c2-c5炔基、ra取代或未取代的苯基、ra取代或未取代的5-6元環烷基、ra取代或未取代的5-6元雜芳基、ra取代或未取代的含1-3個選自于n、o、s的5-6元雜環基；
13、ra為一個或兩個以上，獨立的代表鹵素、c1-c5烷基、1-3鹵代的c1-c5烷基、c1-c5烷氧基、1-3鹵代的c1-c5烷氧基；
14、r2代表nrxry、c1-c5羧基、c1-c5酯基、
15、rx選自h、c1-c5烷基；
16、ry選自h、c1-c5烷基、c1-c3磺酰基、c1-c5羰基、c1-c5取代或未取代的胺酰基。
17、作為本專利技術的一些優選實施方案所述鹵素選自f、cl、br、i；
18、所述c1-c5烷基選自—ch3、—ch2ch3、—ch(ch3)2、—(ch2)2ch3、—(ch2)3ch3、—ch2ch(ch3)2、—c(ch3)3、—ch(ch3)ch2ch3、—(ch2)4ch3、—ch(ch3)(ch2)2ch3、—ch(ch2ch3)2、—ch2c(ch2)3、—ch2ch(ch3)ch2ch3、—c(ch3)2ch2ch3、—ch(ch3)ch(ch3)2、—(ch2)2ch(ch3)2；
19、所述c1-c5烷氧基選自—och3、—och2ch3、—och(ch3)2、—o(ch2)2ch3、—o(ch2)3ch3、—och2ch(ch3)2、—oc(ch3)3、—och(ch3)ch2ch3、—o(ch2)4ch3、—och(ch3)(ch2)2ch3、—och(ch2ch3)2、—och2c(ch2)3、—och2ch(ch3)ch2ch3、—oc(ch3)2ch2ch3、—och(ch3)ch(ch3)2、—o(ch2)2ch(ch3)2；
20、所述c2-c5烯基選自―chch2、―ch2chch2、―chchch3、―ch2ch?chch3、―chchch2ch3、―ch2ch2chch2、―ch(ch3)chch2、―ch2chch?ch2ch3、―chchch2ch2ch3、―ch2ch2chchch3、―ch2ch2ch2chch2、―ch(ch3)chchch3；
21、所述c2-c5炔基選自―cch、―ccch3、―ch2cch、―ccch2ch3、
22、―ch2ccch3、―ch2ch2cch、―ccch2ch2ch3、―ch2ccch2ch3、―ch2ch2ccch3、―ch2ch2ch2cch、―ch(ch3)ccch3、―ch(ch3)cch；。
23、所述5-6元環烷基選自環己基、環戊基；
24、所述5-6元雜芳基選自吡啶、呋喃、吡咯、噻吩、噻唑；
25、所述5-6元雜環基選自哌啶、嗎啉、哌嗪；
26、c1-c5羧基選自：―c(o)oh、―ch2c(o)oh、―(ch2)2c(o)oh、―(ch2)3c(o)oh、―(ch2)4c(o)oh；
27、c1-c5酯基選自：―c(o)och3、―c(o)oc2h5本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.式I所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體：
2.根據權利要求1所述的式I所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，
3.根據權利要求1所述的式I所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，所述R1選自H、Br、F、Cl、CF3、CH3、CH2CH3、OCF3、OCH3、NO2、CN、
4.根據權利要求1所述的式I所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，所述R2選自COOH、C(O)OCH2、C(O)OC2H5、NH2、NHCH3、N(CH3)2、
5.根據權利要求1所述的式I所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，所述藥用鹽選自鹽酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、硫酸鹽或蘋果酸鹽。
6.根據權利要求1所述的式I所示結構的環丙胺類化合物或、其藥用鹽、對映異構體、非對映異
7.一種如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，選自任一如下路線：
8.藥物組合物，其包含權利要求1-6任一項所述的式I所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，以及任選地，一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
9.根據權利要求1-6任一項所述的式I所示結構的環丙胺類、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體在制備抗病毒藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述應用，其特征在于，所述抗病毒選自抗冠狀病毒、抗登革熱病毒、抗寨卡病毒、抗埃博拉病毒、或抗流感病毒。
...【技術特征摘要】
1.式i所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體：
2.根據權利要求1所述的式i所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，
3.根據權利要求1所述的式i所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，所述r1選自h、br、f、cl、cf3、ch3、ch2ch3、ocf3、och3、no2、cn、
4.根據權利要求1所述的式i所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體或外消旋體，其特征在于，所述r2選自cooh、c(o)och2、c(o)oc2h5、nh2、nhch3、n(ch3)2、
5.根據權利要求1所述的式i所示結構的環丙胺類化合物、其藥用鹽、對映異構體、非對映異構體、光學異構體...
【專利技術屬性】
技術研發人員：呂凱，趙建元，汪阿鵬，岑山，劉明亮，秦曉瑜，宋慧娟，
申請(專利權)人：中國醫學科學院醫藥生物技術研究所，
類型：發明
國別省市：
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