【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及分子生物醫學，特別涉及n6甲基腺嘌呤(m6a)閱讀蛋白hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用。
技術介紹
1、廢用性骨質疏松癥(disuse?osteoporosis,dop)屬于繼發性骨質疏松癥，好發于長期臥床患者以及長期執行航天飛行任務處于失重狀態的宇航員。他們的骨骼長期處于去負荷狀態，骨骼機械刺激減少，骨量丟失顯著，且下肢骨骨量損失最大。dop同時會引起一系列并發癥，如增高腎結石和病理性骨折等風險，嚴重威脅生命健康。現有的抗骨質疏松措施主要是藥物治療和機械刺激，可有效降低骨質疏松癥患者骨折的發生率，但是這些藥物的主要副作用，如骨壞死和高鈣血癥等，可對人體健康產生極大危害。因此有必要深入研究dop潛在的分子靶點，為制定更有效的干預措施提供科學依據。
2、骨骼作為動態器官，由破骨細胞介導的骨吸收和成骨細胞介導的骨形成之間維持骨穩態的平衡。骨穩態維持受到多種因素的調控，包括炎癥、營養、激素和機械應力。長期去負荷狀態會打破這一平衡，例如長時間航天飛行的機械卸載會破壞骨重塑平衡，減少骨形成，導致廢用性骨質疏松癥，增加骨折風險，嚴重威脅航天員健康。據報道，成骨細胞分化、增殖、凋亡等功能障礙在廢用性骨質流失中起關鍵作用。
3、核不均一核糖核蛋白a2b1(heterogeneous?nuclear?ribonucleoproteina2b1，hnrnpa2b1)作為m6a閱讀蛋白，在許多生物過程中發揮作用。hnrnpa2b1主要定位于細胞核，參與調控核內mrna成熟、轉運和代謝以及促進
4、隨著我國載人航天事業的蓬勃發展，長期在軌飛行將成為我國航天員的工作常態。失重環境打破了骨重建過程中骨形成與骨吸收之間的平衡，導致承重骨發生持續性廢用性骨質丟失，增加骨折、心血管高度鈣化、泌尿系結石等疾病的發病風險，成為限制長期載人航天任務和火星探險活動的最主要因素之一。針對這一問題已經提出了一些藥理學和非藥理學對策，包括體育鍛煉、飲食補充劑和藥物防護，然而長期和重復使用藥物并不能避免嚴重的副作用。考慮到更長時間的太空探險，進一步闡明廢用性骨質丟失的分子生物學機制，尋找潛在的防護靶點尤為重要。
技術實現思路
1、為了克服以上技術問題，本專利技術的目的在于提供n6甲基腺嘌呤(m6a)閱讀蛋白hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用。m6a閱讀蛋白hnrnpa2b1作為廢用性骨質疏松癥潛在的生物標志物，作為新的靶點改善廢用性骨質疏松癥。
2、本專利技術采用的技術方案是：
3、n6甲基腺嘌呤(m6a)閱讀蛋白hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用。
4、m6a閱讀蛋白hnrnpa2b1作為廢用性骨質疏松癥潛在的生物標志物，作為新的靶點對抗廢用性骨質疏松癥。
5、hnrnpa2b1通過上調成骨細胞分化關鍵轉錄因子runx2的表達，增強成骨細胞分化功能，促進骨發育，從而達到對抗廢用性骨質疏松癥的效果。
6、敲低hnrnpa2b1能夠明顯抑制mc3t3-e1細胞的分化能力。
7、過表達hnrnpa2b1能夠緩解2d回轉器導致的成骨分化能力障礙。
8、機械卸載環境，①細胞水平：回轉模型，通過地面設備模擬細胞機械卸載的重力研究平臺，它可以使細胞樣品繞垂直于重力場的軸旋轉，其旋轉速度必須足夠快，才能達到這樣一種狀態：旋轉系統不再感知快速旋轉的重力矢量,從而達到機械卸載效應的目的。②動物水平：尾懸吊后肢卸荷模型，尾吊實驗是一種模擬失重的方法，其中實驗動物(如老鼠)的尾巴被懸掛起來，使其身體呈現一種類似于后肢卸荷的姿勢，即前肢著地，后肢離地，身體與水平面成30-60°的角度。這種姿勢通過減少對動物身體某些部位的支持力，產生了一個向下的加速度，而模擬了失重下機械卸載狀態。
9、本專利技術的有益效果：
10、本專利技術通過2d回轉模型和尾懸吊后肢卸荷模型研究機械卸載環境，機械卸載下hnrnpa2b1在體外和體內模型成骨細胞中均下調，機械卸載下骨質丟失與hnrnpa2b1有關。
11、此外，本專利技術hnrnpa2b1可以促進成骨細胞的分化，并且過表達hnrnpa2b1可有效減輕機械卸載環境中的成骨細胞分化抑制。
12、hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥的診斷和治療中具有潛在的臨床應用價值。
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1.N6甲基腺嘌呤(m6A)閱讀蛋白hnRNPA2B1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用。
2.根據權利要求1所述的N6甲基腺嘌呤(m6A)閱讀蛋白hnRNPA2B1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用，其特征在于，m6A閱讀蛋白hnRNPA2B1作為廢用性骨質疏松癥潛在的生物標志物，作為新的靶點對抗廢用性骨質疏松癥。
3.根據權利要求1所述的N6甲基腺嘌呤(m6A)閱讀蛋白hnRNPA2B1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用，其特征在于，hnRNPA2B1通過上調成骨細胞分化關鍵轉錄因子Runx2的表達，增強成骨細胞分化功能，促進骨發育，從而達到對抗廢用性骨質疏松癥的效果。
4.根據權利要求3所述的N6甲基腺嘌呤(m6A)閱讀蛋白hnRNPA2B1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用，其特征在于，敲低hnRNPA2B1能夠明顯抑制MC3T3-E1細胞的分化能力。
5.根據權利要求3所述的N6甲基腺嘌呤(m6A)閱讀蛋白hnRNPA2B1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用，其特征在于，過表達hnRNPA2B1能夠緩解2D回轉器
...【技術特征摘要】
1.n6甲基腺嘌呤(m6a)閱讀蛋白hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用。
2.根據權利要求1所述的n6甲基腺嘌呤(m6a)閱讀蛋白hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用，其特征在于，m6a閱讀蛋白hnrnpa2b1作為廢用性骨質疏松癥潛在的生物標志物，作為新的靶點對抗廢用性骨質疏松癥。
3.根據權利要求1所述的n6甲基腺嘌呤(m6a)閱讀蛋白hnrnpa2b1在廢用性骨質疏松癥診斷及治療中的應用，其特征在于，hnrnpa2b1通過上調成骨細胞分化...
【專利技術屬性】
技術研發人員：孫權，石菲，張舒，徐麗群，胡澤兵，劉景春，余亭霏，
申請(專利權)人：中國人民解放軍空軍軍醫大學，
類型：發明
國別省市：
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