【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫用材料，具體涉及一種地塞米松-yenpty偶聯化合物及其制備方法與水凝膠制劑。
技術介紹
1、地塞米松，是一種糖皮質類激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏的作用。地塞米松不溶于水，臨床常用的是其醋酸酯或磷酸鈉鹽前藥，其適應癥廣泛，例如各種原因引起的眼部炎癥，包括角膜炎、鞏膜炎、虹膜炎、孢疹性眼炎、交感性眼炎、白內障摘除并植入人工晶體后引起的術后眼內炎、青光眼手術、角膜移植手術、治療近視手術等。臨床上無論是地塞米松磷酸鈉還是妥布霉素地塞米松作為滴眼液，都需要重復局部滴注，以達到足夠的治療劑量來抑制炎癥，并且滴眼液眼組織穿透性低，因而需要高劑量滴眼進行治療，然而高劑量往往致使副作用的產生。因此，開發新型的地塞米松藥物制劑，使其局部滴注后，能夠極大地延長角膜前滯留時間并有效地實現角膜穿透，從而提高地塞米松藥物生物利用度，具有巨大的臨床價值。
2、淀粉樣蛋白前體蛋白及其家族產物的c端普遍存在yenpty多肽序列，該多肽序列在淀粉樣蛋白跨膜運輸過程中被用于網格蛋白介導內吞作用信號識別，也是許多胞質銜接蛋白的結合位點。
技術實現思路
1、為了解決現有技術存在不足，本專利技術提供一種地塞米松-yenpty偶聯化合物及其制備方法與水凝膠制劑。
2、本專利技術采用的技術解決方案是：一種地塞米松-yenpty偶聯化合物，所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物由地塞米松與網格蛋白介導內吞的多肽序列（yenpty）通過酯鍵鏈接。
3、所述的地塞米松-yenp
4、所述的網格蛋白介導內吞的多肽序列（yenpty）為：酪氨酸-谷氨酸-天冬酰胺-脯氨酸-蘇氨酸-酪氨酸。
5、所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物結構式如下：
6、。
7、所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物通過液相合成法結合固相合成法合成。
8、一種地塞米松-yenpty偶聯化合物的制備方法，包括以下步驟：
9、（1）地塞米松酯化物的制備：將地塞米松和丁二酸酐溶在吡啶中在室溫下反應過夜，獲得地塞米松酯化物（地塞米松-丁二酸）；
10、（2）地塞米松-yenpty偶聯化合物的制備：取二氯樹脂置于固相反應器中，加入二氯甲烷溶脹，依次加入酪氨酸、蘇氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、酪氨酸、賴氨酸以及地塞米松酯化物（地塞米松-丁二酸），延長肽鏈直至獲得終產物地塞米松-yenpty偶聯化合物。
11、一種地塞米松-yenpty偶聯化合物的水凝膠制劑，通過以下步驟制備：將地塞米松-yenpty偶聯化合物溶解于磷酸鹽緩沖溶液中，加入弱堿水溶液，靜置獲得地塞米松-yenpty偶聯化合物水凝膠體系。
12、所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物占水凝膠制劑的重量百分比為0.5%~2%。
13、所述的磷酸鹽緩沖溶液ph值為7.4。
14、所述的弱堿水溶液為碳酸鈉水溶液。
15、本專利技術的有益效果是：本專利技術提供了一種地塞米松-yenpty偶聯化合物及其制備方法與水凝膠制劑，本專利技術的地塞米松-yenpty偶聯化合物通過簡單的液相合成和固相合成法制得，產量高、速度快，由地塞米松-yenpty偶聯化合物制成的水凝膠制劑具有制備簡單、成膠快速、藥物裝載量精準定量可控、藥物釋放可控等優點。
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1.一種地塞米松-YENPTY偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物由地塞米松與網格蛋白介導內吞的多肽序列（YENPTY）通過酯鍵鏈接。
2.根據權利要求1所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物由地塞米松與丁二酸通過酯鍵鏈接，再與多肽序列通過酰胺鍵鏈接。
3.根據權利要求1所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物，其特征在于，所述的網格蛋白介導內吞的多肽序列（YENPTY）為：酪氨酸-谷氨酸-天冬酰胺-脯氨酸-蘇氨酸-酪氨酸。
4.根據權利要求3所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物結構式如下：
5.根據權利要求1所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物通過液相合成法結合固相合成法合成。
6.一種權利要求1所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
7.一種地塞米松-YENPTY偶聯化合物的水凝膠制劑，
8.根據權利要求7所述的水凝膠制劑，其特征在于，所述的地塞米松-YENPTY偶聯化合物占水凝膠制劑的重量百分比為0.5%~2%。
9.根據權利要求7所述的水凝膠制劑，其特征在于，所述的磷酸鹽緩沖溶液pH值為7.4。
10.根據權利要求7所述的水凝膠制劑，其特征在于，所述的弱堿水溶液為碳酸鈉水溶液。
...【技術特征摘要】
1.一種地塞米松-yenpty偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物由地塞米松與網格蛋白介導內吞的多肽序列（yenpty）通過酯鍵鏈接。
2.根據權利要求1所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物由地塞米松與丁二酸通過酯鍵鏈接，再與多肽序列通過酰胺鍵鏈接。
3.根據權利要求1所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物，其特征在于，所述的網格蛋白介導內吞的多肽序列（yenpty）為：酪氨酸-谷氨酸-天冬酰胺-脯氨酸-蘇氨酸-酪氨酸。
4.根據權利要求3所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物，其特征在于，所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物結構式如下：
5.根據權利要求1所述的地塞米松-yenpty偶聯化合物，其特征在于...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王佳慶，李星熠，吳薇，雷蕾，林德青，
申請(專利權)人：溫州醫科大學附屬眼視光醫院，
類型：發明
國別省市：
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