【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)的技術(shù)涉及一種生物制藥的原料藥的制造方法、生物制藥的原料藥的制造系統(tǒng)及生物制藥的原料藥。
技術(shù)介紹
1、廣泛地進(jìn)行如下方法：通過培養(yǎng)將抗體基因整合到中國倉鼠卵巢細(xì)胞(cho細(xì)胞(chinese?hamster?ovary?cells))中的抗體形成細(xì)胞等細(xì)胞來獲得抗體等細(xì)胞的產(chǎn)物，并通過純化產(chǎn)物來獲得生物制藥的原料藥。以往，在這種生物制藥的原料藥的制造中，進(jìn)行了分批生產(chǎn)，所述分批生產(chǎn)分別進(jìn)行細(xì)胞的培養(yǎng)工藝及產(chǎn)物的純化工藝，但近年來，連續(xù)生產(chǎn)代替分批生產(chǎn)正成為主流。連續(xù)生產(chǎn)為通過物理連結(jié)培養(yǎng)部與純化部一致且連續(xù)進(jìn)行培養(yǎng)工藝及純化工藝的方法，所述培養(yǎng)部進(jìn)行包括培養(yǎng)槽等的培養(yǎng)工藝，所述純化部進(jìn)行包括色譜裝置等的純化工藝。與分批生產(chǎn)相比，根據(jù)該連續(xù)生產(chǎn)能夠大幅提高原料藥的品質(zhì)及生產(chǎn)率。
2、在日本特開2020-033364號公報及日本特表2018-518161號公報中記載有一種基于連續(xù)生產(chǎn)的生物制藥的原料藥的制造系統(tǒng)。在日本特開2020-033364號公報及日本特表2018-518161號公報中記載的制造系統(tǒng)中，在培養(yǎng)部與純化部之間設(shè)置有無菌過濾器。無菌過濾器過濾從培養(yǎng)部流入到純化部中的培養(yǎng)上清液。培養(yǎng)上清液通過設(shè)置于培養(yǎng)部的去除細(xì)胞過濾器從細(xì)胞的培養(yǎng)液中去除細(xì)胞而獲得，主要包含產(chǎn)物。根據(jù)無菌過濾器，能夠防止細(xì)菌從純化部侵入到培養(yǎng)部，能夠減少對培養(yǎng)上清液的污染的擔(dān)憂。
3、在日本特開2020-033364號公報及日本特表2018-518161號公報中，作為位于上游的去除細(xì)胞過濾器的孔徑，例示了0.2μm
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、專利技術(shù)要解決的技術(shù)課題
2、在如日本特開2020-033364號公報及日本特表2018-518161號公報那樣使無菌過濾器的孔徑與去除細(xì)胞過濾器相同或比去除細(xì)胞過濾器更大時，可以減少施加于位于下游的無菌過濾器的負(fù)荷。因此，在無菌過濾器中不易發(fā)生如堵塞之類的故障，可維護(hù)性得到提高。
3、然而，在主要通過色譜裝置進(jìn)行純化工藝時，因如容易發(fā)生故障之類的理由，可維護(hù)性下降。
4、本專利技術(shù)的技術(shù)所涉及的一實施方式提供一種能夠抑制可維護(hù)性的下降的生物制藥的原料藥的制造方法、生物制藥的原料藥的制造系統(tǒng)及生物制藥的原料藥。
5、用于解決技術(shù)課題的手段
6、本專利技術(shù)的生物制藥的原料藥的制造方法中，通過連結(jié)管線連結(jié)培養(yǎng)部與純化部，所述培養(yǎng)部進(jìn)行培養(yǎng)工藝，所述培養(yǎng)工藝在儲存于培養(yǎng)槽中的培養(yǎng)液內(nèi)培養(yǎng)細(xì)胞，且通過利用去除細(xì)胞過濾器從培養(yǎng)液中去除細(xì)胞而獲得含有細(xì)胞的產(chǎn)物的培養(yǎng)上清液，所述純化部進(jìn)行純化工藝，所述純化工藝通過從培養(yǎng)上清液中純化產(chǎn)物而獲得生物制藥的原料藥，所述純化部包括使用了單程切向流過濾方式的純化過濾器的純化工藝，將具有比去除細(xì)胞過濾器更大的孔徑的無菌過濾器設(shè)置于連結(jié)管線上，通過無菌過濾器過濾從培養(yǎng)部通過連結(jié)管線流入到純化部中的培養(yǎng)上清液。
7、使用了單程切向流過濾方式的純化過濾器的純化工藝的下一道工藝優(yōu)選為使用了色譜裝置的純化工藝。
8、色譜裝置優(yōu)選為單柱。
9、除了設(shè)置于連結(jié)管線上的無菌過濾器以外，優(yōu)選還使用與連結(jié)管線并聯(lián)連接的無菌過濾器。
10、在將培養(yǎng)槽的最大容量設(shè)為mcc且將無菌過濾器的過濾面積設(shè)為fa的情況下，優(yōu)選為0.001m2/l≤(fa/mcc)≤0.01m2/l。
11、無菌過濾器的孔徑優(yōu)選比單程切向流過濾方式的純化過濾器的孔徑更大且為0.1μm以上且1.0μm以下。
12、無菌過濾器優(yōu)選為將平坦的濾紙折疊而成的結(jié)構(gòu)。
13、無菌過濾器優(yōu)選為將中空的纖維捆綁而成的結(jié)構(gòu)。
14、無菌過濾器的材料優(yōu)選為聚醚砜。
15、優(yōu)選通過在連結(jié)管線上設(shè)置于無菌過濾器的上游的輸送泵，將培養(yǎng)上清液從培養(yǎng)部輸送至純化部。
16、優(yōu)選使培養(yǎng)上清液暫時儲存于在連結(jié)管線上設(shè)置于無菌過濾器的下游的中間容器中。
17、流入到無菌過濾器中的培養(yǎng)上清液的流量優(yōu)選為恒定。
18、在流入到無菌過濾器中的培養(yǎng)上清液的累計流量達(dá)到設(shè)定在1000l/m2～10000l/m2之間的設(shè)定量時，優(yōu)選更換無菌過濾器。
19、使流入到純化過濾器中的培養(yǎng)上清液的流量優(yōu)選以設(shè)定在2分鐘～30分鐘之間的設(shè)定間隔變動50％以上。
20、優(yōu)選使培養(yǎng)上清液流入到在連結(jié)管線上連接于無菌過濾器的下游的采樣容器中。
21、優(yōu)選通過設(shè)置于連接連結(jié)管線與采樣容器的分支管線上的供給泵，使培養(yǎng)上清液流入到采樣容器中。
22、產(chǎn)物優(yōu)選為蛋白質(zhì)。
23、細(xì)胞優(yōu)選為源自中國倉鼠卵巢細(xì)胞的細(xì)胞。
24、本專利技術(shù)的生物制藥的原料藥的制造系統(tǒng)具備：培養(yǎng)部，進(jìn)行培養(yǎng)工藝，所述培養(yǎng)工藝在儲存于培養(yǎng)槽中的培養(yǎng)液內(nèi)培養(yǎng)細(xì)胞，且通過利用去除細(xì)胞過濾器從培養(yǎng)液中去除細(xì)胞而獲得含有細(xì)胞的產(chǎn)物的培養(yǎng)上清液；純化部，進(jìn)行純化工藝，所述純化工藝通過從培養(yǎng)上清液中純化產(chǎn)物而獲得生物制藥的原料藥，所述純化部包括使用了單程切向流過濾方式的純化過濾器的純化工藝；連結(jié)管線，連結(jié)培養(yǎng)部與純化部；及無菌過濾器，設(shè)置于連結(jié)管線，無菌過濾器具有比去除細(xì)胞過濾器更大的孔徑，并且過濾通過連結(jié)管線從培養(yǎng)部流入到純化部中的培養(yǎng)上清液。
25、本專利技術(shù)的生物制藥的原料藥通過上述記載的生物制藥的原料藥的制造方法來制造。
26、專利技術(shù)效果
27、根據(jù)本專利技術(shù)的技術(shù)，能夠提供一種能夠抑制可維護(hù)性的下降的生物制藥的原料藥的制造方法、生物制藥的原料藥的制造系統(tǒng)及生物制藥的原料藥。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點】
1.一種生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
20.一種生物制藥的制造系統(tǒng)，其具備：
21.一種生物制藥的原料藥，其通過權(quán)利要求1至19中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法來制造。
...【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
1.一種生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其中，
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的生物制藥的原料藥的制造方法，其...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郡順一，
申請(專利權(quán))人：富士膠片株式會社，
類型：發(fā)明
國別省市：
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