【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物，具體涉及一種調控腫瘤細胞鉑類耐藥的分子靶標。
技術介紹
1、公開該
技術介紹
部分的信息旨在增加對本專利技術總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。
2、食管癌(esophageal?cancer，ec)是全球第七大發病率的常見癌癥類型和第六大癌癥相關死亡原因。順鉑(cis-diamminedichloroplatinum,cisplatin,ddp)是化療常用藥物，可以與dna交聯形成順鉑-dna加合物，誘導dna雙鏈斷裂而發揮細胞毒性作用，從而促使腫瘤細胞凋亡，達到殺傷腫瘤細胞的目的。腫瘤細胞中存在的增強的dna損傷修復信號則會造成腫瘤細胞對順鉑的低反應性。因此，調節dna損傷修復通路是腫瘤細胞對順鉑產生耐藥的重要原因之一。順鉑作為一線化療藥物，其耐藥性嚴重影響了腫瘤病人的治療。
3、aldh5a1(aldehyde?dehydrogenase?5family,member?a1)是乙醛脫氫酶超家族(superfamily?of?aldehyde?dehydrogenases,aldhs)中的一員，到目前在人類基因組已經發現19個aldh基因亞型，aldh家族中的基因的多態性是很多代謝性疾病、神經系統異常或者是癌癥的分子基礎。近年來，越來越多的報道表明上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal?transition，emt)在調節藥物的耐藥性和腫瘤轉移中起著至關重要的作用。因此，腫瘤細胞的emt進程與化療
4、針對順鉑耐藥的直接靶向策略缺乏、現有間接靶向策略存在弊端等現狀，亟需探索食管癌順鉑耐藥治療的新策略、新靶標。
技術實現思路
1、針對現有技術的不足，本專利技術的目的在于提供一種調控腫瘤細胞鉑類耐藥的分子靶標。
2、為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：
3、一種調控腫瘤細胞鉑類耐藥的分子靶標，所述分子靶標為aldh5a1基因。
4、進一步地，所述腫瘤細胞為食管癌細胞。
5、進一步地，所述鉑類耐藥為順鉑。
6、進一步地，所述aldh5a1基因如seq?id?no:1所示。
7、進一步地，所述aldh5a1基因的引物序列為：
8、aldh5a1-f?aggctgggattccttcaggtgt；
9、aldh5a1-r?acagagtttgctgcgtggtgca。
10、本專利技術通過生信分析發現aldh5a1在順鉑耐藥患者中高表達。本專利技術從tcga數據庫和geo數據庫下載數據集，分析順鉑耐藥和順鉑敏感的escc患者中基因的表達差異。對escc中的風險性基因和保護性基因進行了鑒定，發現emt相關基因。通過1年、3年和5年預后模型的auc值對emt相關基因進行區分，篩選得到escc中的致癌基因aldh5a1。
11、有益效果：本專利技術首次發現aldh5a1促進鐵死亡調控escc順鉑耐藥機制，aldh5a1誘導emt進程和鐵死亡信號過程中起到了至關重要的作用。aldh5a1作為escc順鉑耐藥關鍵靶點，靶向aldh5a1將有效改善escc順鉑耐藥患者的生存，并為aldh5a1靶向藥物深入開發提供了新的思路和理論基礎；本專利技術首次闡明aldh5a1通過emt進程促進鐵死亡信號調控escc順鉑耐藥的病理機制；本專利技術在細胞和動物水平深入探索aldh5a1參與調控escc順鉑耐藥的病理機制，為臨床escc順鉑耐藥的治療提供潛在的分子靶標。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種調控腫瘤細胞鉑類耐藥的分子靶標，其特征在于，所述分子靶標為ALDH5A1基因。
2.根據權利要求1所述的分子靶標，其特征在于，所述腫瘤細胞為食管癌細胞。
3.根據權利要求1所述的分子靶標，其特征在于，所述鉑類耐藥為順鉑。
4.根據權利要求1所述的分子靶標，其特征在于，所述ALDH5A1基因如SEQ?ID?NO:1所示。
5.根據權利要求1所述的分子靶標，其特征在于，所述ALDH5A1基因的引物序列為：
【技術特征摘要】
1.一種調控腫瘤細胞鉑類耐藥的分子靶標，其特征在于，所述分子靶標為aldh5a1基因。
2.根據權利要求1所述的分子靶標，其特征在于，所述腫瘤細胞為食管癌細胞。
3.根據權利要求1所述的分子靶標，其特征在于...
【專利技術屬性】
技術研發人員：宋克薇，江沛，馬晨輝，陳昊，崔紅霞，趙海波，保羅，谷保紅，王博方，
申請(專利權)人：濟寧市第一人民醫院濟寧市醫學科學研究院，
類型：發明
國別省市：
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