【技術實現步驟摘要】
本專利技術實施例涉及生物醫學，尤其涉及羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法、裝置及應用。
技術介紹
1、口腔扁平苔蘚(olp)是臨床常見的口腔黏膜慢性炎性疾病，常表現為雙側對稱性病損，形態多樣，具有惡變潛能。尤其是糜爛型口腔扁平苔蘚(eolp)患者，以大面積單灶或多灶糜爛為特征，面臨更高的惡變和復發風險，同時因長期疼痛顯著降低生活質量，給患者帶來了沉重的心理負擔。在臨床實踐中，系統性糖皮質激素被推薦為重度eolp的一線治療。然而，其使用常常受到禁忌證、嚴重不良反應和對治療抵抗的限制。國內外口腔扁平苔蘚診療指南建議，在這種情況下，羥氯喹(hcq)可以作為替代療法。hcq可作為超說明書用藥用于治療olp，在多項研究中顯示出有效性。然而，hcq與預期治療效果之外的靶點相互作用可引起脫靶效應和不良反應，包括眼毒性、心臟毒性、血液學毒性和肝毒性，若能確定特定的分子靶點可能有助于推動治療效果并指導未來的藥物開發。然而，hcq在olp中引起其治療反應的分子靶點及相關機制均尚不明確。
技術實現思路
1、本專利技術實施例提供了羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法、裝置及應用，通過關鍵靶點和不良反應靶點的探索和聯用藥物的驗證，研究對羥氯喹治療口腔扁平苔蘚具有解毒作用的聯用藥物，為聯合治療口腔扁平苔蘚提供了理論依據。
2、本專利技術實施例中，第一方面提供了羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，所述方法包括：
3、采用網絡藥理學和分子對接技術篩選羥氯喹在口腔扁平苔蘚治療
4、利用geo數據庫和臨床樣本驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點；
5、確定與羥氯喹毒性反應相關的疾病中共有的潛在不良反應靶點，所述疾病包括藥物性肝損傷、視網膜病變、心肌病和白細胞減少癥；
6、確定羥氯喹和候選聯用藥物之間的共同靶點；
7、在所述共同靶點包括所述不良反應靶點的情況下，基于分子對接技術確定候選聯用藥物對所述關鍵靶點和不良反應靶點的結合能；
8、在所述候選聯用藥物與所述不良反應靶點的結合能力優于羥氯喹，且與所述關鍵靶點的結合不影響羥氯喹與所述關鍵靶點的結合的情況下；確定當羥氯喹和所述候選聯用藥物聯合給藥時，所述候選聯用藥物優先占據所述不良反應靶點，發揮協同療效和減毒效果。
9、可選地，采用網絡藥理學和分子對接技術篩選羥氯喹在口腔扁平苔蘚治療中的潛在治療靶點，包括：
10、進行網絡藥理學分析，確定多個靶基因作為潛在靶點；
11、對羥氯喹與所述多個潛在靶點進行分子對接，確定所述多個潛在靶點與羥氯喹之間的主要相互作用模式，選取結合能力強的多個潛在靶點作為潛在治療靶點。
12、可選地，利用geo數據庫和臨床樣本驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，包括：
13、利用geo公開數據驗證潛在治療靶點的rna表達水平；
14、利用臨床樣本驗證潛在治療靶點的蛋白表達水平，確定所述羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點。
15、可選地，利用geo數據庫和臨床樣本驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，包括：
16、將用lps刺激后的nok細胞作為體外模型模擬口腔扁平苔蘚上皮細胞；
17、對nok細胞使用羥氯喹處理模擬臨床治療反應，確定羥氯喹處理前后所述潛在治療靶點的mrna表達水平，確定所述羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點。
18、本專利技術實施例中，第二方面提供了羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，所述裝置包括：
19、潛在治療靶點確定模塊，用于采用網絡藥理學和分子對接技術篩選羥氯喹在口腔扁平苔蘚治療中的潛在治療靶點；
20、關鍵靶點確定模塊，用于利用geo數據庫和臨床樣本驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點；
21、潛在不良反應靶點確定模塊，用于確定與羥氯喹毒性反應相關的疾病中共有的潛在不良反應靶點，所述疾病包括藥物性肝損傷、視網膜病變、心肌病和白細胞減少癥；
22、共同靶點確定模塊，用于確定羥氯喹和候選聯用藥物之間的共同靶點；
23、分析模塊，用于在所述共同靶點包括所述不良反應靶點的情況下，基于分子對接技術確定候選聯用藥物對所述關鍵靶點和不良反應靶點的結合能；
24、確定模塊，用于在所述候選聯用藥物與所述不良反應靶點的結合能優于羥氯喹，且與所述關鍵靶點的結合不影響羥氯喹與所述關鍵靶點的結合的情況下；確定當羥氯喹和所述候選聯用藥物聯合給藥時，所述候選聯用藥物優先占據所述不良反應靶點，發揮協同療效和減毒效果。
25、可選地，所述潛在治療靶點確定模塊，用于：
26、進行網絡藥理學分析，確定多個靶基因作為潛在靶點；
27、對羥氯喹與所述多個潛在靶點進行分子對接，確定所述多個潛在靶點與羥氯喹之間的主要相互作用模式，選取結合能力強的多個潛在靶點作為潛在治療靶點。
28、可選地，所述關鍵靶點確定模塊，用于：
29、利用geo公開數據驗證潛在治療靶點的rna表達水平；
30、利用臨床樣本驗證潛在治療靶點的蛋白表達水平，確定所述羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點。
31、可選地，所述關鍵靶點確定模塊，用于：
32、將用lps刺激后的nok細胞作為體外模型模擬口腔扁平苔蘚上皮細胞；
33、對nok細胞使用羥氯喹處理模擬臨床治療反應，確定羥氯喹處理前后，所述潛在治療靶點的mrna表達水平，確定所述羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點。
34、本專利技術實施例中，第三方面提供了羥氯喹和甘草酸苷在制備治療口腔扁平苔蘚的藥物中的聯合應用，所述羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點為hsp90α和hsp90β，所述羥氯喹作為hsp90α激動劑和hsp90β激動劑治療口腔扁平苔蘚，所述羥氯喹在治療口腔扁平苔蘚的過程中，不良反應靶點為hsp90α，所述甘草酸苷通過占據hsp90α的結合位點解毒羥氯喹。
35、甘草酸苷和羥氯喹與hsp90β相同殘基上的不同位點結合，所述甘草酸苷不影響羥氯喹與hsp90β的結合。
36、本專利技術實施例中，基于網絡藥理學和分子對接技術結合geo數據庫和臨床樣本可以確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，并且還可以基于與羥氯喹毒性反應相關的疾病中共有的潛在不良反應靶點，確定羥氯喹的潛在不良反應靶點，進一步確定候選聯用藥物和羥氯喹的共同靶點，在共同靶點包括不良反應靶點，且在候選聯用藥物與不良反應靶點的結合能力優于羥氯喹的情況下，確定候選聯用藥物可以與羥氯喹發揮協同療效和減毒效果。
37、本專利技術實施例中，通過對羥氯喹的治療關鍵靶點、潛在不良反應靶點以及羥氯喹和候選聯用藥物之間的共同靶點進行探索，從藥理學角度出發確定羥氯喹的療效，并尋找本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根據權利要求1所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，采用網絡藥理學和分子對接技術篩選羥氯喹在口腔扁平苔蘚治療中的潛在治療靶點，包括：
3.根據權利要求1所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，利用GEO數據庫、臨床樣本、體外細胞實驗驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，包括：
4.根據權利要求1所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，利用GEO數據庫、臨床樣本、體外細胞實驗驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，包括：
5.羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，其特征在于，所述裝置包括：
6.根據權利要求5所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，其特征在于，所述潛在治療靶點確定模塊，用于：
7.根據權利要求5所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，其特征在于，所述關鍵靶點確定模塊，用于：p>
8.根據權利要求5所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，其特征在于，所述關鍵靶點確定模塊，用于：
9.羥氯喹和甘草酸苷在制備治療口腔扁平苔蘚的藥物中的聯合應用，其特征在于，所述羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點為HSP90α和HSP90β，所述羥氯喹作為HSP90α激動劑和HSP90β激動劑治療口腔扁平苔蘚，所述羥氯喹在治療口腔扁平苔蘚的過程中，不良反應靶點為HSP90α，所述甘草酸苷通過占據HSP90α的結合位點解毒羥氯喹。
10.根據權利要求9所述的羥氯喹和甘草酸苷在制備治療口腔扁平苔蘚的藥物中的聯合應用，其特征在于，甘草酸苷和羥氯喹與HSP90β相同殘基上的不同位點結合，所述甘草酸苷不影響羥氯喹與HSP90β的結合。
...【技術特征摘要】
1.羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根據權利要求1所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，采用網絡藥理學和分子對接技術篩選羥氯喹在口腔扁平苔蘚治療中的潛在治療靶點，包括：
3.根據權利要求1所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，利用geo數據庫、臨床樣本、體外細胞實驗驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，包括：
4.根據權利要求1所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究方法，其特征在于，利用geo數據庫、臨床樣本、體外細胞實驗驗證所述潛在治療靶點的表達水平，確定羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的關鍵靶點，包括：
5.羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，其特征在于，所述裝置包括：
6.根據權利要求5所述的羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的增效減毒研究裝置，其特征在...
【專利技術屬性】
技術研發人員：周紅梅，楊津，羅晶晶，王后賞，劉揚帆，
申請(專利權)人：四川大學，
類型：發明
國別省市：
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