【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于藥物與化學，具體涉及原兒茶酸甲酯在制備改善腸道屏障的藥物中的應用。
技術介紹
1、根據(jù)《中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組·炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》報道，中國uc患者已近58萬，克羅恩病患者已近17萬，預估到2025年，我國炎癥性腸病患者將達到150萬。由于潰瘍性結腸炎的致死率較低，導致全球負擔日益增加，僅在美國，與潰瘍性結腸炎相關的年度直接和間接成本估計為81億至149億美元。目前，西醫(yī)治療腸道疾病不盡如意，從天然產物中尋找治療腸病的藥物具有較好的市場前景。其中，克羅恩病的英文簡稱為cd；炎癥性腸病的英文簡稱為ibd；潰瘍性結腸炎的英文簡稱為uc；潰瘍性結腸炎的英文簡稱為uc。
2、腸道是機體內部與外界相互貫通的器官，一方面起到了消化吸收的作用，另一方面則是起到了抵抗外界病原體、細菌和病毒的入侵，因此完整的腸道屏障在腸道的穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮了極其重要的作用。腸道屏障主要由機械屏障、化學屏障、免疫屏障及生物屏障等四部分組成。機械屏障作為腸道內的第一道屏障，由腸上皮細胞、腸內分泌細胞和細胞間緊密連接復合體共同構成，緊密連接復合體作為機械屏障內關鍵部分，它由閉合蛋白(claudin)、咬合蛋白(occludin)以及閉鎖小帶蛋白-1(zo-1)共同組成，維持著上皮細胞結構的穩(wěn)定性；化學屏障由腸上皮細胞分泌的黏液糖蛋白和消化液組成，可以防止細菌穿過黏液層侵襲腸上皮細胞；免疫屏障由腸淋巴組織和分泌型免疫球蛋白a構成，可識別自身或外界抗原引發(fā)機體免疫反應，從而起到阻止病菌入侵的作用；生物屏障
3、原兒茶酸甲酯(methylprotocatechuate)，來源于紫荊樹皮、巴西莓、法國萬壽菊等植物中提取分離得到的一種酚酯類物質，研究表明原兒茶酸甲酯具有較好的清除自由基、抗氧化、抗炎癥、抗氟化物肺毒性等作用。但未見原兒茶酸甲酯改善腸道屏障相關報道。
技術實現(xiàn)思路
1、為解決現(xiàn)有技術中與未見原兒茶酸甲酯改善腸道屏障相關報道的問題，本專利技術提供了原兒茶酸甲酯類化合物在制備改善腸道屏障的藥物中的應用。
2、本專利技術測試了原兒茶酸甲酯在體外是否可以改善葡聚糖硫酸鈉(dss)對上皮細胞(caco-2細胞)的損傷，對腸道屏障蛋白zo-1，occludin的調控以及對跨膜電阻的影響，同時在體內考察了原兒茶酸甲酯對葡聚糖硫酸鈉(dss)誘導的小鼠結腸損傷的影響以及小鼠腸道屏障的保護作用。研究表明，原兒茶酸甲酯可以明顯改善葡聚糖硫酸鈉(dss)對上皮細胞(caco-2細胞)的損傷，改善葡聚糖硫酸鈉(dss)誘導的小鼠結腸腺體的紊亂、杯狀細胞的缺失、緊密連接蛋白的減少，改善腸道屏障。具體的方案如下：
3、本專利技術提供了原兒茶酸甲酯在制備改善腸道屏障的藥物中的應用。
4、優(yōu)選地，，所述原兒茶酸甲酯用于改善葡聚糖硫酸鈉對腸道上皮細胞的損傷，進而改善腸道屏障。本專利技術的實施例中以腸道上皮細胞：caco-2為例，構建了葡聚糖硫酸鈉誘導的caco-2細胞損傷模型。經(jīng)實驗驗證，原兒茶酸甲酯顯著保護了caco-2細胞構建的體外腸屏障模型完整性，抵抗葡聚糖硫酸鈉誘導的屏障損傷，維持腸道屏障關鍵緊密連接蛋白zo-1，occludin正常表達。葡聚糖硫酸鈉的英文名稱為dss。
5、本專利技術還提供了所述原兒茶酸甲酯在制備改善葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸腺體的紊亂、杯狀細胞的缺失、緊密連接蛋白的減少的藥物中的應用。通過組織病理切片發(fā)現(xiàn)，原兒茶酸甲酯對葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸屏障損傷具明顯保護作用，表現(xiàn)為結腸結構較為正常，腺體較為完整，杯狀細胞數(shù)量較多。免疫印記法對結腸緊密蛋白的檢測證實了原兒茶酸甲酯對結腸屏障保護作用。
6、優(yōu)選地，所述藥物以所述原兒茶酸甲酯為主要活性成分，還含有藥學上可以接受的載體或輔料，制成藥學上可以接受的劑型。
7、優(yōu)選地，用于葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸損傷及小鼠腸道屏障的保護。減輕小鼠結腸炎性浸潤與病理損傷，保護結腸屏障完整性，維持結腸腺體及杯狀細胞等關鍵組織正常形態(tài)數(shù)量。
8、優(yōu)選地，所述藥物中所述原兒茶酸甲酯的有效濃度為10mg/kg～20mg/kg。
9、優(yōu)選地，所述藥物劑型包括口服劑型、注射劑型、吸入劑型。此處的口服劑型指的是口服常釋劑型，包括普通片劑(片劑、腸溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、劃痕片)、硬膠囊、軟膠囊(膠丸)、腸溶膠囊。注射劑型包括注射用溶液劑、靜脈滴注用注射液、注射用混懸液、注射用無菌粉末、靜脈注射針劑、水針、注射用乳劑、粉針劑、針劑、無菌粉針、凍干粉針。吸入劑型的給藥途徑為：肺上皮細胞或呼吸道黏膜吸收→進入血液循環(huán)。吸入給藥的特點：起效速度快，與靜脈注射相當。肺的表面積大。可避免首過消除，尤其適合肺部疾病。
10、優(yōu)選地，所述藥物包括片劑、丸劑、散劑、注射劑、膠囊劑、口服液體劑。
11、優(yōu)選地，所述藥物輔以的載體包括表面活性劑、崩解劑、促溶劑、潤滑劑、粘合劑中的一種或幾種。
12、其中，表面活性劑是指那些，具有很強表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質。常用的表面活性劑包括高級脂肪酸鹽、硫酸化物、苯扎氯銨等。
13、崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，從而使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這類物質大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實現(xiàn)片劑的崩解。常用崩解劑包括：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、泡騰崩解劑。
14、促溶劑為“促進”藥物溶解的助劑，包括苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸等。
15、潤滑劑包括硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月桂硫酸鈉。
16、粘合劑是具有粘性的物質，借助其粘性能將兩種分離的材料連接在一起。藥用輔料粘合劑的種類很多，常見的有淀粉。。
17、本專利技術還提供了一種改善腸道屏障的藥物，所述藥物是以權利要求1所述的原兒茶酸甲酯為原料，制備的溶液劑；
18、所述溶液劑中所述原兒茶酸甲酯的濃度為10μm-20μm。
19、與現(xiàn)有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：
20、本專利技術提供了原兒茶酸甲酯在制備改善腸道屏障的藥物中的應用，提供了一種治療腸病的藥物。
21、炎癥性腸病發(fā)病率逐年增加，炎癥性腸病伴隨著嚴重的腸道屏障破壞，尋找改善腸道屏障的天然藥物迫在眉睫。本專利技術調查了原兒茶酸甲酯在體內外是否可以減輕腸道上皮細胞的損傷。用或不用原兒茶酸甲酯治療葡聚糖硫酸鈉(dss)誘導的caco-2細胞損傷模型和bab/c小鼠腸道損傷模型，觀察藥物對caco-2細胞損傷模型的緊密連接蛋白的調控、對跨膜電阻的影響，以及對小鼠結腸結構病理破壞。結果表明，與不加原兒茶酸甲酯處理的caco-2細胞損傷模本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
1.原兒茶酸甲酯在制備改善腸道屏障的藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述原兒茶酸甲酯用于改善葡聚糖硫酸鈉對腸道上皮細胞的損傷，進而改善腸道屏障。
3.根據(jù)權利要求1所述的原兒茶酸甲酯在制備改善葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸腺體的紊亂、杯狀細胞的缺失、緊密連接蛋白的減少的藥物中的應用。
4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物以所述原兒茶酸甲酯為主要活性成分，還含有藥學上可以接受的載體或輔料，制成藥學上可以接受的劑型。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，用于葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸損傷及小鼠腸道屏障的保護。
6.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物中所述原兒茶酸甲酯的有效濃度為10mg/kg～20mg/kg。
7.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物劑型包括口服劑型、注射劑型、吸入劑型。
8.根據(jù)權利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物包括片劑、丸劑、散劑、注射劑、膠囊劑、口服液體劑。
9.根據(jù)權利要求4所述的用途，其特征在
10.一種改善腸道屏障的藥物，其特征在于，所述藥物是以權利要求1所述的原兒茶酸甲酯為原料，制備的溶液劑；
...【技術特征摘要】
1.原兒茶酸甲酯在制備改善腸道屏障的藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述原兒茶酸甲酯用于改善葡聚糖硫酸鈉對腸道上皮細胞的損傷，進而改善腸道屏障。
3.根據(jù)權利要求1所述的原兒茶酸甲酯在制備改善葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸腺體的紊亂、杯狀細胞的缺失、緊密連接蛋白的減少的藥物中的應用。
4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物以所述原兒茶酸甲酯為主要活性成分，還含有藥學上可以接受的載體或輔料，制成藥學上可以接受的劑型。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于，用于葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸損傷及小鼠腸道屏障的保護...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：瞿領航，柯暢，萬倩蕓，馬朝洋，季新洋，馮施慧，
申請(專利權)人：湖北中醫(yī)藥大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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