【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫用材料領域，具體涉及一種以多糖高分子和pva材料組成的靜電紡絲納米纖維敷料及其制備方法及應用。該納米纖維敷料能夠調節巨噬細胞極化，顯著促進糖尿病傷口的愈合。
技術介紹
1、糖尿病是一種越來越常見的疾病，糖尿病潰瘍是最常見的并發癥之一。由于糖尿病患者高血糖的傷口環境，嚴重影響傷口部位膠原蛋白生成和免疫功能平衡。因此傷口愈合從炎癥階段向增殖階段的過渡被延遲，從而導致糖尿病傷口由普通傷口轉變為難愈合的慢性傷口。糖尿病傷口的治療往往需要高昂的費用，嚴重者甚至導致截肢。許多研究已經證明能調節巨噬細胞極化向抗炎癥、促愈合的m2型方向極化，有利于糖尿病傷口的慢性炎癥的消退，從而促進傷口的愈合。但是目前還沒有市售的針對免疫調節的傷口敷料。
2、多糖聚合物是天然高分子材料，具有良好的生物相容性，生物可降解性能，以及易改性的特點。有些材料還具有免疫調節的功能?？ǖ绿m(curdlan)是一種β-1,3-葡聚糖，由于其出色的生物相容性和可修飾性而被廣泛用于食物添加，但因其較差的親水性，其生物活性和藥物應用都十分受限?，F對卡德蘭多糖進行功能改性以提高多糖的生物活性和水溶性。改性后的多糖可與pva按一定比例混溶，靜電紡絲成納米纖維。
3、相較于傳統敷料，多糖復合納米纖維敷料吸水、透氣性好，能維持傷口處于濕潤的適合傷口愈合的環境。還能抗菌、抗炎，能明顯促進傷口愈合和皮膚角質化，治療糖尿病患者的傷口和皮膚損傷非常有效。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種多糖復合納
2、具體地，本專利技術的目的是，針對糖尿病傷口的慢性炎癥導致愈合緩慢甚至不愈合，從而進一步導致傷口部位護理困難，易感染等問題，提供一種具有免疫調節功能，減少傷口炎癥，促進傷口愈合的多糖復合納米纖維敷料，以及其在治療糖尿病傷口的應用中對巨噬細胞極化調節的活性研究。
3、為減少慢性炎癥，調節巨噬細胞向促進愈合方向極化，本專利技術選擇了具有免疫調節功能的β-1,3-葡聚糖：卡德蘭多糖(cu)。
4、為解決卡德蘭多糖難溶性及其生物活性差的問題，本專利技術制備了幾種功能改性的卡德蘭多糖衍生物：羧甲基卡德蘭(cmc)，磺酸化卡德蘭(sc)，氨基化卡德蘭(ac)，氧化鋅-羧甲基卡德蘭(zno-cmc)。除zno-cmc，其它衍生物合成均用已有的合成方法，zno-cmc合成過程步驟為：
5、將cmc加入0.02m硫酸鋅水溶液，攪拌直至溶解。在室溫劇烈攪拌下緩慢滴加0.04mnaoh水溶液，升溫至90℃劇烈攪拌1h。反應結束后，將丙酮倒入溶液中，洗滌3次，過濾后，將沉淀物在90℃下干燥。
6、為解決卡德蘭多糖及其衍生物可紡性差的問題，本專利技術將卡德蘭多糖及其衍生物與pva按1:4的質量比混溶，然后進行靜電紡絲，獲得納米纖維敷料，納米纖維敷料內纖維絲隨機排列，納米直徑在120-220nm，所述納米纖維敷料的最大拉伸強度在3.5-5.5mpa，楊氏模量在1-2mpa。具體地：利用混紡法制備多糖復合納米纖維，利用單因素分析法對制備的過程參數：卡德蘭多糖及其衍生物與pva的質量比，pva的濃度，紡絲的溫濕度，電壓及紡絲速率進行考察，通過對納米纖維的直徑和形態觀察，優化得到最優制備方法。
7、所述最優的制備方法包括以下步驟：
8、將400mg卡德蘭多糖及其衍生物和1.6g?pva溶于20ml蒸餾水中，室溫攪拌溶解12h，獲得均勻水溶液。混合溶液灌裝于20ml注射器中進行紡絲，進一步的，紡絲完成后，收集復合納米纖維敷料后，真空干燥72h以除去殘留溶劑。紡絲速度為0.1ml/h，電壓為23kv，距離收集器的距離(紡絲距離)為15cm，收集器滾筒轉速為100rpm，紡絲的溫度為25±5℃，紡絲的濕度為40±10％rh。所述卡德蘭多糖及其衍生物、pva、蒸餾水的用量比為：0.4g:1.6g:20ml。
9、為研究復合納米纖維膜通過促進巨噬細胞向m2極化而促進糖尿病傷口愈合的可信度，還制備了純pva納米纖維薄膜，對各種薄膜進行了體內外評價，詳細考察內容如下：
10、(1)對卡德蘭多糖及不同的卡德蘭多糖衍生物進行了表征，如1h?nmr、13c?nmr、ft-ir、dsc、xrd和sem等。
11、(2)考察了各種膜的物理性質，如：納米纖維形態、大小，納米纖維的力學性能，透氣性。
12、(3)考察了各種膜溶出液對3t3細胞，hacat細胞，raw264.7細胞的細胞毒性。
13、(4)考察了各種膜溶出液對3t3細胞，hacat細胞遷移的促進能力。
14、(5)考察了各種膜溶出液對raw264.7細胞向m2型極化的促進能力。
15、(6)考察了各種膜溶出液在體內對巨噬細胞極化的調節作用和促進糖尿病傷口愈合的作用。
16、結果表明，本專利技術所制備的各種卡德蘭多糖及其衍生物的復合納米纖維(除ac復合納米纖維膜)對糖尿病傷口愈合有明顯促進作用，對巨噬細胞向m2型極化的促進作用。可以用于慢性傷口，尤其是糖尿病傷口的愈合。
17、本專利技術的有益效果：
18、本專利技術選擇了四種不同功能基團修飾，水溶性更好的卡德蘭衍生物(羧甲基卡德蘭，磺酸化卡德蘭及氨基化卡德蘭，氧化鋅納米粒接枝羧甲基卡德蘭)。將卡德蘭或其衍生物分別與pva在水中混溶，利用靜電紡絲方法制備納米纖維薄膜。該納米纖維敷料制備方法和成分簡單，方便載藥或者直接應用于各類傷口治療。其中，除氨基化卡德蘭敷料，其它幾種敷料在糖尿病傷口應用中，對糖尿病慢性傷口進行誘導愈合，能夠抗炎、抗感染，加速傷口愈合和皮膚角質化，減少增生性疤痕。對于治療糖尿病患者的傷口和皮膚損傷非常有效。其中，羧甲基卡德蘭和磺酸化卡德蘭敷料能促進巨噬細胞向m2極化，促進傷口部位炎癥消退，解決慢性傷口的長期炎癥問題，加快慢性傷口的愈合速率。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料，其特征在于，所述納米纖維敷料為PVA與多糖或其衍生物復合，通過靜電紡絲法混紡獲得納米纖維敷料，且纖維絲平均直徑在120-220nm之間。
2.根據權利要求1所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料，其特征在于，所述的多糖是指卡德蘭多糖，所述多糖衍生物包括羧甲基卡德蘭、磺酸化卡德蘭、氨基化卡德蘭和氧化鋅-羧甲基卡德蘭。
3.根據權利要求1所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料，其特征在于，所述納米纖維敷料的最大拉伸強度在3.5-5.5MPa，楊氏模量在1-2MPa。
4.權利要求1-3任意一項所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，包括：
5.根據權利要求4所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，將多糖或其衍生物溶于蒸餾水中，攪拌1-2h，加入PVA，繼續攪拌。
6.根據權利要求4所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，所述多糖或其衍生物、PVA、蒸餾水的用量比為：0.4g:1.6g
7.根據權利要求4所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，所述靜電紡絲的電壓為23kV，紡絲速度為0.1mL/h，紡絲距離為15cm，收集器滾筒轉速為100rpm，紡絲環境條件為：25±5℃溫度和40±10％相對濕度。
8.根據權利要求4所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，紡絲完成后，收集復合納米纖維敷料后，真空干燥72h以除去殘留溶劑。
9.權利要求1-3任意一項所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料在制備用于慢性傷口的愈合的藥物或醫用材料中的應用。
10.權利要求1-3任意一項所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料在制備用于糖尿病傷口的愈合的藥物或醫用材料中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料，其特征在于，所述納米纖維敷料為pva與多糖或其衍生物復合，通過靜電紡絲法混紡獲得納米纖維敷料，且纖維絲平均直徑在120-220nm之間。
2.根據權利要求1所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料，其特征在于，所述的多糖是指卡德蘭多糖，所述多糖衍生物包括羧甲基卡德蘭、磺酸化卡德蘭、氨基化卡德蘭和氧化鋅-羧甲基卡德蘭。
3.根據權利要求1所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料，其特征在于，所述納米纖維敷料的最大拉伸強度在3.5-5.5mpa，楊氏模量在1-2mpa。
4.權利要求1-3任意一項所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，包括：
5.根據權利要求4所述的基于卡德蘭多糖及其衍生物的納米纖維敷料的制備方法，其特征在于，將多糖或其衍生物溶于蒸餾水中，攪拌1-2h，加入pva，繼續攪拌。
6.根據...
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