【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，屬于有機化學。
技術介紹
1、γ-酮砜類化合物不僅是重要的有機合成中間體，而且該結構廣泛存在于藥物分子中。例如，比卡魯胺是一種非甾體類抗雄激素藥物，是治療前列腺癌最有效的藥物之一(j.med.chem.2000,43,581.)，化合物1,3-二苯基-3-苯磺酰基丙-1-酮對鼠傷寒沙門氏菌具有優異的抗菌活性(eur.j.med.chem.2013,59,23.)，它們均以γ-酮砜為母核結構。由于γ-酮砜類化合物的重要性，其合成收到了有機化學家和藥物化學家的極大關注，例如，2013年，naseem?ahmed小組利用苯硫酚與α，β-不飽和酮加成得到對應的羰基硫醚，再通過硫醚的氧化得到對應的γ-酮砜(eur.j.med.chem.2013,59,23.)。2015年，屠樹江小組用化學計量的叔丁基過氧化氫和過氧化苯甲酰作為氧化劑，磺酰肼作為磺酰化試劑，α，β-不飽和酮作為底物，通過磺酰自由基對底物的加成合成了所需的γ-酮砜類化合物(chem.sci.2015,6,6654.)。2023年，murugaiah?a.m.subbaiah小組以磺酰氯作為磺酰化試劑，在銅鹽和銀鹽的協同作用下，通過環丙醇的開環磺酰化反應實現了γ-酮砜的合成(j.org.chem.2023,88,13553.)。盡管目前已有多種制備γ-酮砜化合物的方法被報道，但是繁瑣的多步操作，有爆炸風險的有機過氧化物的使用，以及貴重金屬試劑的使用，均限制了這些方法在有機合成中的應用。
2、吲哚酮是許多
3、目前合成化學家和藥物化學家等已經充分認識到了γ-酮砜和磺酰基取代的吲哚酮類化合物在有機合成、生物活性分子的發現、新藥研發等領域的重要地位，并且已經開發了一系列制備此類化合物的方法。但是通過大量的文獻調研發現，這些合成方法或需要多步操作、或需要加熱反應條件、或需要貴金屬試劑、或需要有爆炸風險的有機過氧化物，這些不利條件不僅會增加反應的經濟成本，還有可能會對自然環境造成傷害。因此迫切地需要發展條件溫和、操作簡單、試劑安全、環境友好的方法來實現γ-酮砜和磺酰基取代的吲哚酮類化合物的合成。
4、在已知的制備γ-酮砜的方法中，naseemahmed小組開發的兩步策略，需要繁瑣的操作，步驟經濟性低，并且增加了反應的成本，同時該方法還使用了危險的金屬鈉。屠樹江小組報道的方法需要使用化學計量的叔丁基過氧化氫和過氧化苯甲酰作為氧化劑，這些有機過氧化合物均有爆炸風險，為其儲存、運輸和使用均帶來不便。murugaiah?a.m.subbaiah小組開發的方法需使用催化量的銅鹽和化學計量的銀鹽，這會增加反應成本，同時可能會對環境造成污染。在已知的制備磺酰基取代的吲哚酮的方法中，焦寧課題組和吳劼小組發展的方法均需要較高的加熱反應溫度，這會增加生產能耗。王磊小組報道的方法雖然是室溫反應，但是需要有爆炸風險的叔丁基過氧化氫作為氧化劑。鑒于此，發展條件溫和、無過渡金屬參與、無需有機過氧化物、低能耗、操作便捷、環境友好的方法來制備γ-酮砜和磺酰基取代的吲哚酮類化合物是十分有必要的。
技術實現思路
1、為了克服上述技術缺陷，本專利技術公開了一種無過渡金屬參與，在可見光誘導的溫和條件下制備結構新穎的連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的新方法。該方法不僅實現了結構重要的γ-酮砜類化合物的合成而且同時實現了磺酰基取代的吲哚酮的制備。
2、本專利技術所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，包括如下操作：以n-芳基丙烯酰胺(i)為底物，環丙醇(ii)為β-羰基烷基自由基前驅體，乙腈和二甲基亞砜作為混合溶劑，焦亞硫酸鉀為二氧化硫源，過硫酸銨為氧化劑，9-均三甲苯基-10-苯基吖啶高氯酸鹽為光催化劑，在功率為25w，波長為450nm的藍色led燈的照射下，在氬氣或氮氣氛圍下，室溫反應24小時，得到了所需的連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物(iii)；反應方程式表示如下：
3、
4、其中：r1選自氫、烷基、氟烷基、烷氧基、酯基或鹵原子；r2選自烷基或芳基；r3選自烷基或芳基。
5、進一步地，還包括如下操作：
6、f1，向裝有攪拌子和混合溶劑的石英反應管中，依次加入n-芳基丙烯酰胺、環丙醇、光催化劑、過硫酸銨氧化劑和焦亞硫酸鉀，混合均勻；
7、f2，向石英反應管中置換氬氣并將石英反應管密封；
8、f3，室溫下，在功率為25w、波長為450nm的藍色led燈的照射下攪拌混合物24小時；
9、f4，反應結束后，利用旋轉蒸發儀除去溶劑，并通過柱色譜法純化得到目標產物。
10、進一步地，所述混合溶劑為乙腈和二甲基亞砜。
11、進一步地，所述乙腈和二甲基亞砜的體積比為9:1。
12、進一步地，所述光催化劑為9-均三甲苯基-10-苯基吖啶高氯酸鹽，所述9-均三甲苯基-10-苯基吖啶高氯酸鹽的用量為2mol％。
13、進一步地，所述n-芳基丙烯酰胺、環丙醇、過硫酸銨、焦亞硫酸鉀的摩爾比為1.0:2.0～3.0:2.0～3.0:2.0～3.0。
14、進一步地，所述氬氣還可由氮氣代替。
15、進一步地，步驟f4中，所述柱色譜法中的展開劑為石油醚、乙酸乙酯混合溶液，所述石油醚、乙酸乙酯的本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下操作：以N-芳基丙烯酰胺(I)為底物、環丙醇(II)為β-羰基烷基自由基前驅體，焦亞硫酸鉀為二氧化硫源，在光催化劑和過硫酸銨氧化劑存在下，在光照、氬氣氛圍下混合溶劑中反應，得到連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物(III)；反應方程式表示如下：
2.根據權利要求1所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：還包括如下操作：
3.根據權利要求2所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述混合溶劑為乙腈和二甲基亞砜。
4.根據權利要求3所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述乙腈和二甲基亞砜的體積比為9:1。
5.根據權利要求2所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述光催化劑為9-均三甲苯基-10-苯基吖啶高氯酸鹽，所述9-均三甲苯基-10-苯基吖啶高氯酸鹽的用量為2mol％。
6.根據權利要求2所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法
7.根據權利要求2所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述氬氣還可由氮氣代替。
8.根據權利要求2所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：步驟F4中，所述柱色譜法中的展開劑為石油醚、乙酸乙酯混合溶液，所述石油醚、乙酸乙酯的體積比5:1～1:1。
...【技術特征摘要】
1.一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下操作：以n-芳基丙烯酰胺(i)為底物、環丙醇(ii)為β-羰基烷基自由基前驅體，焦亞硫酸鉀為二氧化硫源，在光催化劑和過硫酸銨氧化劑存在下，在光照、氬氣氛圍下混合溶劑中反應，得到連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物(iii)；反應方程式表示如下：
2.根據權利要求1所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：還包括如下操作：
3.根據權利要求2所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述混合溶劑為乙腈和二甲基亞砜。
4.根據權利要求3所述一種連接有γ-酮砜結構的吲哚酮類化合物的制備方法，其特征在于：所述乙腈和二甲基亞砜的體積比為9:1。
5.根據權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳斐，鄭陽，豐玲怡，趙安琪，張媛，
申請(專利權)人：安陽師范學院，
類型：發明
國別省市：
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