【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及abc轉運蛋白c4抑制劑在制備治療乳腺癌的藥物中的應用，屬于生物醫藥。
技術介紹
1、乳腺癌是一種起源于乳腺上皮的惡性腫瘤。人表皮生長因子受體-2(her2)陽性乳腺癌是乳腺癌中非常重要的一類，大約占20～30％，此類乳腺癌通常對于內分泌治療不敏感，但是對于靶向藥物治療敏感。隨著抗her2靶向藥物的不斷發展，此類乳腺癌患者的生存期得到顯著改善。目前，已經有多種抗her2靶向藥物被證實能夠在her2陽性乳腺癌的治療中發揮作用，例如，小分子激酶抑制劑、單克隆抗體以及抗體藥物偶聯物(adc)等。吡咯替尼是her2靶向的小分子激酶抑制劑中的一種，被廣泛應用于her2陽性的復發或轉移性乳腺癌患者的治療中。
2、盡管基于吡咯替尼的靶向藥物治療可提高部分her2陽性乳腺癌患者的總生存期(os)，但是，其繼發的獲得性耐藥是影響患者預后的重要原因，獲得性耐藥會使吡咯替尼對her2陽性乳腺癌的治療效果嚴重減弱或消除。在吡咯替尼長期治療的壓力下，部分her2陽性乳腺癌細胞可能會通過her2激酶結構域的突變，her2基因的異常擴增，酪氨酸激酶受體旁通路的激活及藥物外排系統的激活等機制導致獲得性耐藥。因此，深入了解吡咯替尼對her2陽性乳腺癌的獲得性耐藥機制，尋找一種策略來克服her2陽性乳腺癌中發生的吡咯替尼耐藥，對于延長her2陽性乳腺癌患者生存期具有非常重要的臨床意義。abc轉運蛋白c4(recombinant?atp?binding?cassette?transporter?c4，abcc4)是一種重要的膜轉運蛋白，屬于
技術實現思路
1、為解決上述問題，本專利技術提供了abc轉運蛋白c4(abcc4)抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用。abc轉運蛋白c4抑制劑是指抑制細胞內abc轉運蛋白c4表達的抑制劑。
2、在本專利技術的一種實施方式中，所述預防和/或治療乳腺癌包括逆轉乳腺癌細胞對吡咯替尼的耐藥活性。
3、在本專利技術的一種實施方式中，所述乳腺癌細胞包括her2陽性乳腺癌細胞；所述her2陽性乳腺癌細胞包括吡咯替尼耐藥的her2陽性乳腺癌細胞。
4、在本專利技術的一種實施方式中，所述her2陽性乳腺癌細胞包括skbr-3細胞系、mda-mb-453細胞系、hcc419細胞系和/或bt474細胞系。
5、在本專利技術的一種實施方式中，所述abc轉運蛋白c4抑制劑包括靶向編碼abc轉運蛋白c4的基因的sirna、抗abc轉運蛋白c4的抗體和/或抑制abc轉運蛋白c4表達的小分子化合物。
6、在本專利技術的一種實施方式中，所述抗abc轉運蛋白c4的抗體包括抗abc轉運蛋白c4的單克隆抗體和/或抗abc轉運蛋白c4的多克隆抗體。
7、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥物的成分包含abc轉運蛋白c4抑制劑和吡咯替尼。
8、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥物的成分還包含藥學上可接受的輔料。
9、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥學上可接受的輔料包括溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節劑、穩定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進劑、ph值調節劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑、反絮凝劑、助濾劑和/或釋放阻滯劑。
10、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥物的劑型為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、氣霧劑、膏劑、栓劑、洗劑或注射劑。
11、本專利技術還提供了一種預防和/或治療乳腺癌的藥物，所述藥物的成分包含abc轉運蛋白c4抑制劑。
12、在本專利技術的一種實施方式中，所述預防和/或治療乳腺癌包括逆轉乳腺癌細胞對吡咯替尼的耐藥活性。
13、在本專利技術的一種實施方式中，所述乳腺癌細胞包括her2陽性乳腺癌細胞；所述her2陽性乳腺癌細胞包括吡咯替尼耐藥的her2陽性乳腺癌細胞。
14、在本專利技術的一種實施方式中，所述her2陽性乳腺癌細胞包括skbr-3細胞系、mda-mb-453細胞系、hcc419細胞系和/或bt474細胞系。
15、在本專利技術的一種實施方式中，所述abc轉運蛋白c4抑制劑包括靶向編碼abc轉運蛋白c4的基因的sirna、抗abc轉運蛋白c4的抗體和/或抑制abc轉運蛋白c4表達的小分子化合物。
16、在本專利技術的一種實施方式中，所述抗abc轉運蛋白c4的抗體包括抗abc轉運蛋白c4的單克隆抗體和/或抗abc轉運蛋白c4的多克隆抗體。
17、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥物的成分包含abc轉運蛋白c4抑制劑和吡咯替尼。
18、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥物的成分還包含藥學上可接受的輔料。
19、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥學上可接受的輔料包括溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節劑、穩定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進劑、ph值調節劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑、反絮凝劑、助濾劑和/或釋放阻滯劑。
20、在本專利技術的一種實施方式中，所述藥物的劑型為散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、氣霧劑、膏劑、栓劑、洗劑或注射劑。
21、本專利技術還提供了一種用于診斷乳腺癌細胞吡咯替尼耐藥性的分子標志物，所述分子標志物包括abc轉運蛋白c4和/或編碼abc轉運蛋白c4的基因。
22、在本專利技術的一種實施方式中，所述乳腺癌細胞包括her2陽性乳腺癌細胞；所述her2陽性乳腺癌細胞包括吡咯替尼耐藥的her2陽性乳腺癌細胞。
23、在本專利技術的一種實施方式中，所述her2陽性乳腺癌細胞包括skbr-3細胞系、mda-mb-453細胞系、hcc419細胞系和/或bt474細胞系。
24、本專利技術還提供了檢測待測樣本中上述分子標志物的試劑在制備診斷乳腺癌細胞吡咯替尼耐藥性的產品中的應用。
25、在本專利技術的一種實施方式中，所述乳腺癌細胞包括her2陽性乳腺癌細胞；所述her2陽性乳腺癌細胞包括吡咯替尼耐藥的her2陽性乳腺癌細胞。
26、在本專利技術的一種實施方式中，所述her2陽性乳腺癌細胞包括skbr-3細胞系、mda-mb-453細胞系、hcc419細胞系和/或bt474細胞系。
27、在本專利技術的一種實施方式中，所述產品包括檢測試劑盒。
28、本專利技術還提供了一種用于診斷乳腺癌細胞吡咯替尼耐藥性的產品，所述產品包括檢測待測樣本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.ABC轉運蛋白C4抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述預防和/或治療乳腺癌包括逆轉乳腺癌細胞對吡咯替尼的耐藥活性。
3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述乳腺癌細胞包括HER2陽性乳腺癌細胞；所述HER2陽性乳腺癌細胞包括吡咯替尼耐藥的HER2陽性乳腺癌細胞。
4.如權利要求1～3任一項所述的應用，其特征在于，所述ABC轉運蛋白C4抑制劑包括靶向編碼ABC轉運蛋白C4的基因的siRNA、抗ABC轉運蛋白C4的抗體和/或抑制ABC轉運蛋白C4表達的小分子化合物。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述抗ABC轉運蛋白C4的抗體包括抗ABC轉運蛋白C4的單克隆抗體和/或抗ABC轉運蛋白C4的多克隆抗體。
6.如權利要求1～5任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物的成分包含ABC轉運蛋白C4抑制劑和吡咯替尼。
7.一種預防和/或治療乳腺癌的藥物，其特征在于，所述藥物的成分包含ABC轉運蛋白C4抑制劑。
8.一種用于診斷乳腺癌細
9.檢測待測樣本中權利要求8所述的分子標志物的試劑在制備診斷乳腺癌細胞吡咯替尼耐藥性的產品中的應用。
10.一種用于診斷乳腺癌細胞吡咯替尼耐藥性的產品，其特征在于，所述產品包括檢測待測樣本中權利要求8所述的分子標志物的試劑。
...【技術特征摘要】
1.abc轉運蛋白c4抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述預防和/或治療乳腺癌包括逆轉乳腺癌細胞對吡咯替尼的耐藥活性。
3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述乳腺癌細胞包括her2陽性乳腺癌細胞；所述her2陽性乳腺癌細胞包括吡咯替尼耐藥的her2陽性乳腺癌細胞。
4.如權利要求1～3任一項所述的應用，其特征在于，所述abc轉運蛋白c4抑制劑包括靶向編碼abc轉運蛋白c4的基因的sirna、抗abc轉運蛋白c4的抗體和/或抑制abc轉運蛋白c4表達的小分子化合物。
5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述抗abc轉運蛋白c4的抗體包括抗abc轉運蛋白c4...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王柯，朱雪，方晶，
申請(專利權)人：江蘇省原子醫學研究所，
類型：發明
國別省市：
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