【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及放射性藥物化學及臨床和醫學技術，尤其涉及一種靶向fap化合物及其制備方法。
技術介紹
1、成纖維細胞活化蛋白在腫瘤的發生發展過程中發揮重要作用。fap是腫瘤相關成纖維細胞分泌的一類特異性表達于cafs表面的一種抗原分子，是一種ii型絲氨酸蛋白酶,具有二肽基肽酶活性和內肽酶活性。在腫瘤基質中,cafs大量穩定地表達fap,并在促進腫瘤生長、侵襲、轉移和免疫抑制方面發揮重要作用,caf過表達fap通過影響細胞外基質重塑、細胞內信號傳導、血管生成、上皮間質轉化和免疫抑制等機制來促進腫瘤的發展和轉移。
2、鑒于fap在腫瘤組織廣泛高表達及重要的生理作用,fap已經成為腫瘤診斷與治療的高潛力靶點。放射性核素標記的以喹啉骨架衍生的成纖維細胞活化蛋白抑制劑(fapi)已在腫瘤精準成像領域取得了重要進展。目前已開發出了幾十種基于此種的pet/ct顯像劑，如68ga標記的fapi-02、fapi-46,18f-al標記的fapi-74等，并已大量應用于臨床非臨床試驗。然而,上述fapi探針在動物模型和受試者中具有肝腎組織中濃度較高、背景值偏高等問題,極大限制了其臨床應用。
3、因此,fapi類探針仍具有很大地優化空間,有必要提供一種靶向fap化合物及其制備方法,克服上述fapi類探針腫瘤攝取不高和背景值偏高的缺陷。
技術實現思路
1、本專利技術克服了現有技術的不足，提供一種靶向fap化合物及其制備方法。
2、為達到上述目的，本專利技術采用的技術方案為
3、
4、其中，x1為crx1arx1b；
5、x2為crx2arx2b,s,o或-s(＝o)2；
6、x3為crx3arx3b；
7、rx1a，rx1b，rx2a，rx2b，rx3a，rx3b，rx4分別獨立地為h，鹵素，烷基，烯基，炔基，-or，環烷基或雜環基，所述烷基，烯基，炔基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
8、或rx1a與rx1b連接在一起，形成環烷基，雜環基或烷叉基，環烷基、雜環基或烷叉基任選被1,2或3個rx取代；
9、或rx2a與rx2b連接在一起，形成環烷基，雜環基或烷叉基，環烷基、雜環基或烷叉基任選被1,2或3個rx取代；
10、或rx3a與rx3b連接在一起，形成環烷基，雜環基或烷叉基，環烷基、雜環基或烷叉基任選被1,2或3個rx取代；
11、或rx1a與rx2a連接在一起，形成環烷基或雜環基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
12、或rx1a與rx3a連接在一起，形成環烷基或雜環基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
13、或rx1a與rx4連接在一起，形成環烷基或雜環基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
14、或rx2a與rx3a連接在一起，形成環烷基或雜環基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
15、或rx2a與rx4連接在一起，形成環烷基或雜環基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
16、或rx3a與rx4連接在一起，形成環烷基或雜環基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
17、環a為雜環基；
18、ra，rb分別獨立地為鹵素，烷基，烯基，炔基，-or，環烷基或雜環基，所述烷基，烯基，炔基，-or，環烷基或雜環基任選被1，2或3個oh，cn，鹵素或烷基取代；
19、n，m分別獨立地為0，1，2，3或4；
20、r1為h，烷基，烯基，炔基，環烷基，雜環基，芳基或雜芳基；
21、或其中一個ra與r1連接在一起形成環烷基，雜環基，芳基或雜芳基，環烷基，雜環基，芳基或雜芳基任選被1,2或3個r1a取代；
22、l1，l2，l3，l4分別獨立地為單鍵，o，s，烷基，烯基，炔基，雜烷基，環烷基，雜環基，芳基或雜芳基，所述烷基，烯基，炔基，雜烷基，環烷基，雜環基，芳基或雜芳基任選被1，2或3個rl取代；
23、z為放射性部分、螯合劑、熒光染料或造影劑；
24、r為h、烷基、烯基，炔基，環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，所述烷基、烯基，炔基，環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選被1、2或3個烷基、oh、鹵素、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基取代；
25、r1a，rx，和rl分別獨立地為h、烷基、烯基，炔基，環烷基、雜環基、芳基或雜芳基，所述烷基、烯基，炔基，環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選被1、2或3個烷基、oh、鹵素、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基取代；
26、p獨立地為1、2或3。
27、所述“烷叉基”為碳、氫、氧、氮及雜原子以兩個單鍵分別連接分子骨架的碳原子。
28、本專利技術一個較佳實施例中，其中，式(i)化合物具有如式(i-1)或式(i-2)所示的結構：
29、
30、本專利技術一個較佳實施例中，其中，環a為3-12元雜環基，
31、任選地，環a為
32、任選地，ra獨立地為鹵素，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，-or，c3-6環烷基或3-6元雜環基，所述c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，-or，c3-6環烷基或3-6元雜環基任選被1，2或3個oh，cn，鹵素或c1-6烷基取代；
33、任選地，ra獨立地為鹵素，甲基、乙基、氟代亞甲基或羥基亞甲基；
34、任選地，n為0，1，2或3；
35、任選地，n為0或1；
36、任選地，為
37、#端代表與l1相連。
38、本專利技術一個較佳實施例中，其中，rx1a，rx1b，rx2a，rx2b，rx3a，rx3b，rx4分別獨立地為h，鹵素，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，-or，c3-6環烷基或3-6元雜環基，所述烷基，烯基，炔基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
39、任選地，rx獨立地為h、c1-6烷基、c2-6烯基，c2-6炔基，c3-6環烷基、3-6元雜環基、c6-12芳基或5-12元雜芳基，所述烷基、烯基，炔基，環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選被1、2或3個c1-6烷基、oh、鹵素、c3-6環烷基、5-6元雜環基、c6-12芳基或5-12元雜芳基取代；
40、任選地，rx1a和rx1b分別獨立地選自h，鹵素或c1-6烷基；
41、任選地，x1為ch2；
42、任選地，x2為crx2arx2b，s，o，s(＝o)或s(＝o)2；
43、任選地，x2為crx2arx2b或s；
44、任選地，x2為s；
45、任選地，x2為crx2arx2b且rx2a和rx2b分別獨立地選自h，鹵素或c1-6烷基；<本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種靶向FAP化合物，其特征在于，包括：式(I)化合物，其藥學上可接受的鹽或立體異構體；
2.根據權利要求1所述的一種靶向FAP化合物，其特征在于：其中，式(I)化合物具有如式(I-1)或式(I-2)所示的結構：
3.根據權利要求1或2所述的一種靶向FAP化合物，其特征在于：其中，環A為3-12元雜環基，
4.根據權利要求1-3任一項所述的一種靶向FAP化合物，其特征在于：其中，RX1a，RX1b，RX2a，RX2b，RX3a，RX3b，RX4分別獨立地為H，鹵素，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，-OR，C3-6環烷基或3-6元雜環基，所述烷基，烯基，炔基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個Rx取代；
5.根據權利要求1-4任一項所述的一種靶向FAP化合物，其特征在于：其中，R1為H，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6環烷基，3-6元雜環基，苯基或5-6元雜芳基；
6.根據權利要求1-5任一項所述的一種靶向FAP化合物，其特征在于：其中，Z為放射性部分；
7.基于權利要求1-6任一
8.根據權利要求1所述的一種靶向FAP化合物，其特征在于：其藥學上可接受的鹽或立體異構體，其中，化合物為表1中的化合物之一。
9.基于權利要求1-8中任一項所述的一種靶向FAP化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
10.根據權利要求1-8所述的一種藥物組合物，其特征在于：其中，所述藥物組合物包含至少一種根據權利要求1至10中任一項所述的化合物和藥學上可接受的載體。
11.根據權利要求1至9中任一項所述的化合物或根據權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于：在制備用于診斷或治療在動物或人類對象中以成纖維細胞激活蛋白(FAP)過度表達為特征的疾病的藥物中的用途，其中以FAP過度表達為特征的疾病選自癌癥、慢性炎癥、動脈粥樣硬化、纖維化、組織重塑和痕病。
...【技術特征摘要】
1.一種靶向fap化合物，其特征在于，包括：式(i)化合物，其藥學上可接受的鹽或立體異構體；
2.根據權利要求1所述的一種靶向fap化合物，其特征在于：其中，式(i)化合物具有如式(i-1)或式(i-2)所示的結構：
3.根據權利要求1或2所述的一種靶向fap化合物，其特征在于：其中，環a為3-12元雜環基，
4.根據權利要求1-3任一項所述的一種靶向fap化合物，其特征在于：其中，rx1a，rx1b，rx2a，rx2b，rx3a，rx3b，rx4分別獨立地為h，鹵素，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，-or，c3-6環烷基或3-6元雜環基，所述烷基，烯基，炔基，環烷基或雜環基任選被1,2或3個rx取代；
5.根據權利要求1-4任一項所述的一種靶向fap化合物，其特征在于：其中，r1為h，c1-6烷基，c2-6烯基，c2-6炔基，c3-6環烷基，3-6元雜環基，苯基或5-6元雜芳基；
6.根據權利要求1-5任一項所述的一種靶向fap化合物，其特征在于：其中，z為放射性部分；
7.基于權利要求1-6任一項所述的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃偉，金志明，王芳，張思偉，
申請(專利權)人：江蘇華益科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。