【技術實現步驟摘要】
本申請涉及但不限于藥物制劑，特別涉及右美托咪定緩釋可溶性微針及其制備方法和應用。
技術介紹
1、右美托咪定，5-[(1s)-1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1h-咪唑，是一種α2-腎上腺素受體激動劑，具有顯著的鎮靜作用。臨床上，右美托咪定被廣泛應用于局麻條件下對非插管受試者進行鎮靜、或重癥特別環境中對機械通氣或插管受試者進行鎮靜。此外，近年來，右美托咪定還被廣泛用于對睡眠障礙這一新適應癥的研究當中。
2、然而，當前市場上，右美托咪定仍僅作為鎮靜的注射制劑市售，還沒有右美托咪定以睡眠障礙為適應癥的藥物上市。雖然研究表明右美托咪定注射液也能夠在一定程度上縮短睡眠潛伏期、延長睡眠時間，但是右美托咪定注射劑的使用必須配備專業的醫護人員，極大地限制了右美托咪定的應用。因此，需要考慮其他有效的給藥途徑。
3、微針是一種新興的通過皮膚給藥的劑型，通過使用微米尺寸的針頭(稱為微針)，可以微創、無痛的刺穿皮膚以有效地輸送藥物?？扇苄晕⑨樖俏⑨槃┬偷囊环N，將藥物與可溶性基質材料混合，刺進皮膚，隨基質材料的降解而釋放藥物。這種可溶性微針，可避免首過效應以及消化道內消化酶的破壞，透皮吸收機制明確、微創、無痛、儲存穩定性好、攜帶方便，可以自主給藥，不會引起胃腸道反應。與傳統的注射劑型相比，可溶性微針劑型優勢明顯。
4、目前，市場上沒有一種患者可以自主給藥用于治療睡眠障礙的右美托咪定微針。
技術實現思路
1、本申請提供了右美托咪定緩釋可溶性微針，本申請的制劑穩定性高、釋放
2、本申請所提供的右美托咪定緩釋可溶性微針，在使用0.45h內藥物能快速釋放，縮短睡眠潛伏期，此后至10h能維持右美托咪定緩慢釋放，延長作用時間。
3、第一方面，本申請提供了一種右美托咪定緩釋可溶性微針，其含有右美托咪定或其藥學上可接受的鹽以及復合基質材料。其中，
4、所述右美托咪定的質量占微針總質量的2.0％w/w～20％w/w；
5、所述復合基質材料包括(1)至少兩種端羥基聚合物；和(2)糖類物質。
6、在本申請的實施方案中，所述右美托咪定緩釋可溶性微針包括針體和基底，所述針體配置在所述基底上；
7、所述針體含有右美托咪定或其藥學上可接受的鹽，以及用于針體的復合基質材料；所述基底基本上不含右美托咪定或其藥學上可接受的鹽，含有用于基底的復合基質材料；這里，所述用于針體的復合基質材料和用于基底的復合基質材料相同。
8、在一實施方案中，所述可溶性微針中右美托咪定的質量占微針總質量的2.0％w/v～20％w/w；在一實施方案中，所述可溶性微針中右美托咪定的質量占微針總質量的2.0％w/w～15％w/w；還在一實施方案中，所述可溶性微針中右美托咪定的質量占微針總質量的2.0％w/w、2.1％w/w、2.2％w/w、2.3％w/w、2.4％w/w、2.5％w/w、2.6％w/w、2.7％w/w、2.8％w/w、2.9％w/w、3.0％w/w、3.1％w/w、3.2％w/w、3.3％w/w、3.4％w/w、3.5％w/w、3.6％w/w、3.7％w/w、3.8％w/w、3.9％w/w、4.0％w/w、5.0％w/w、6.0％w/w、7.0％w/w、8.0％w/w、9.0％w/w、10.0％w/w、11.0％w/w、12.0％w/w、13.0％w/w、14.0％w/w或15.0％w/w。
9、在一實施方案中，所述端羥基聚合物選自聚乙二醇、聚乳酸、端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物中的一種或多種。
10、在一實施方案中，所述端羥基聚合物的質量之和(這里，端羥基聚合物至少為兩種)與糖類物質的質量比為1:(2～10)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物與糖類物質的質量比為1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。
11、在一實施方案中，所述糖類物質選自麥芽糖、果糖、海藻糖、棉子糖和蔗糖中的至少一種。
12、在一實施方案中，所述端羥基聚合物中端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物與聚乙二醇的質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物中端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物與聚乙二醇的質量比為(0.8～1.2):(0.9～1.1)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物中端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物與聚乙二醇的質量比為(0.9～1.1):(0.8～1.2)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物中端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物與聚乙二醇的質量比為1:1。
13、在一實施方案中，所述端羥基聚合物中聚乳酸與聚乙二醇的質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物中聚乳酸與聚乙二醇的質量比為(0.8～1.2):(0.9～1.1)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物中聚乳酸與聚乙二醇的質量比為(0.9～1.1):(0.8～1.2)，在一實施方案中，所述端羥基聚合物中聚乳酸與聚乙二醇的質量比為1:1。
14、在一實施方案中，所述復合基質材料包括聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖的組合，在另一實施方案中，所述復合基質材料為聚乳酸、聚乙二醇、果糖的組合物，在另一實施方案中，所述復合基質材料為端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇、麥芽糖的組合物，在另一實施方案中，所述復合基質材料為端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇、果糖的組合物。
15、在一實施方案中，所述復合基質材料，聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2):(4～10)，在一實施方案中，所述復合基質材料，聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖質量比為1:1:(4～10)；在一實施方案中，所述復合基質材料，聚乳酸、聚乙二醇和果糖質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2):(4～10)，在一實施方案中，所述復合基質材料，聚乳酸、聚乙二醇和果糖質量比為1:1:(4～10)；在一實施方案中，所述復合基質材料，端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和麥芽糖質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2):(4～10)，在一實施方案中，所述復合基質材料，端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和麥芽糖質量比為1:1:(4～10)；在一實施方案中，所述復合基質材料，端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和果糖質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2):(4～10)，在一實施方案中，所述復合基質材料，端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和果糖質量比為1:1:(4～10)。
16、在一實施方案中，所述端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物選自plga(50/50)、plga(75/25)；所述聚乳酸選自pla(l206s)、pla(l207s)、pla(l209s)、pla(l210s)和pla(3001d)中的一種或多種；所述聚乙二醇選自peg4000、peg6000和peg8000中一種或多種。
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1.一種右美托咪定緩釋可溶性微針，其含有右美托咪定或其藥學上可接受的鹽以及復合基質材料；
2.根據權利要求1所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述端羥基聚合物的質量之和與所述糖類物質的質量比為1:(2～10)。
3.根據權利要求1所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述端羥基聚合物選自聚乙二醇、聚乳酸、端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物中的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述糖類物質選自麥芽糖、果糖、海藻糖、棉子糖和蔗糖中的至少一種。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述復合基質材料包括聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖的組合，聚乳酸、聚乙二醇和果糖的組合，端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和麥芽糖的組合，或者端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和果糖的組合。
6.根據權利要求5所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物選自PLGA(50/50)和PLGA(75/25)中一種或兩種；
7.根據權利
8.根據權利要求5所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖質量比為(0.8～1.2):(0.8～1.2):(4～10)，任選地，聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖質量比為1:1:(4～10)；或者
9.根據權利要求1-8中任一項所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述微針長度為600～1000μm。
10.根據權利要求9所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述微針呈微針貼片形式，任選地，所述微針貼片的面積為1.2～2.3cm2。
11.根據權利要求9所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述微針的直徑為300～500μm。
12.權利要求1-11中任一項所述的右美托咪定緩釋可溶性微針的制備方法，其包括如下步驟:
13.權利要求1至11中任一項所述的右美托咪定緩釋可溶性微針在制備用于治療睡眠障礙藥物中的用途。
14.根據權利要求13所述的用途，其中，所述睡眠障礙為正常成人的睡眠障礙。
...【技術特征摘要】
1.一種右美托咪定緩釋可溶性微針，其含有右美托咪定或其藥學上可接受的鹽以及復合基質材料；
2.根據權利要求1所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述端羥基聚合物的質量之和與所述糖類物質的質量比為1:(2～10)。
3.根據權利要求1所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述端羥基聚合物選自聚乙二醇、聚乳酸、端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物中的一種或多種。
4.根據權利要求1所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述糖類物質選自麥芽糖、果糖、海藻糖、棉子糖和蔗糖中的至少一種。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述復合基質材料包括聚乳酸、聚乙二醇和麥芽糖的組合，聚乳酸、聚乙二醇和果糖的組合，端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和麥芽糖的組合，或者端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物、聚乙二醇和果糖的組合。
6.根據權利要求5所述的右美托咪定緩釋可溶性微針，其中，所述端羥基聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物選自plga(50/50)和plga(75/25)中一種或兩種；
7.根據權利要求5所述的右美托咪...
【專利技術屬性】
技術研發人員：汪瑾雨，王敏，周婷，李柯，吳有斌，劉朋，向永曜，吳芬，王春華，蘇嵐，
申請(專利權)人：宜昌人福藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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