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    一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法和應(yīng)用技術(shù)

    技術(shù)編號(hào):43450751 閱讀:13 留言:0更新日期:2024-11-27 12:53
    本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法和應(yīng)用,涉及醫(yī)療防護(hù)和計(jì)生用品技術(shù)領(lǐng)域。采用薄膜水合法制備HIV預(yù)防核殼脂質(zhì)體;將所需用量一半的增稠劑加入去離子水,升溫?cái)嚢柘聦⑼该髻|(zhì)酸緩慢加入純水中,充分溶解后加入HIV預(yù)防核殼脂質(zhì)體、滲透增強(qiáng)劑、保濕劑、抗氧化劑、抑菌劑和防腐劑,均質(zhì)化并降低轉(zhuǎn)速,緩慢加入所需用量一半的增稠劑,均質(zhì)化并冷卻至室溫,調(diào)節(jié)pH至6.5?7.5,制得仿真人體潤(rùn)滑液。本發(fā)明專利技術(shù)潤(rùn)滑作用機(jī)理介于液膜潤(rùn)滑和邊界潤(rùn)滑之間,制備的仿真人體潤(rùn)滑液具有良好的生物相容性、潤(rùn)滑和保濕性能,滋潤(rùn)并水化人體腔道黏膜,可作為異性或同性性行為潤(rùn)滑劑,并為陰道或直腸提前預(yù)防給藥,降低HIV風(fēng)險(xiǎn)。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)涉及醫(yī)療防護(hù)和計(jì)生用品,具體為一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法和應(yīng)用。


    技術(shù)介紹

    1、潤(rùn)滑是生物系統(tǒng)的重要組成部分,因?yàn)樗股眢w的各個(gè)部位能夠順利移動(dòng)和運(yùn)作。沒(méi)有潤(rùn)滑,身體可能會(huì)發(fā)炎、疼痛和功能障礙。目前的知識(shí)表明,體內(nèi)的潤(rùn)滑是通過(guò)物理流動(dòng)的體液和化學(xué)生物大分子機(jī)制的結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)的。物理流動(dòng)的體液是指關(guān)節(jié)中的滑液、呼吸道和消化道中的粘液、女性的陰道分泌物等。化學(xué)生物大分子是指包括碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂質(zhì),它們覆蓋在細(xì)胞和組織的表面以減少摩擦。一般來(lái)說(shuō),人體會(huì)產(chǎn)生幾種類型的潤(rùn)滑體液和潤(rùn)滑的生物大分子,以幫助促進(jìn)運(yùn)動(dòng)和減少摩擦。

    2、液膜潤(rùn)滑是一種潤(rùn)滑模型,其中負(fù)載完全由潤(rùn)滑劑通過(guò)粘性力通過(guò)空間或間隙中的粘性力支撐,這些部件相對(duì)于另一個(gè)物體運(yùn)動(dòng),從而避免了固體與固體的接觸。在靜水潤(rùn)滑中,對(duì)軸承中的潤(rùn)滑劑施加外部壓力,以保持流體潤(rùn)滑膜,否則它會(huì)被擠出。

    3、邊界潤(rùn)滑被定義為一種狀態(tài),在這種狀態(tài)中,負(fù)載由表面高點(diǎn)而不是潤(rùn)滑劑承受。在高壓條件下,潤(rùn)滑劑的化學(xué)成分與接觸組織表面相互作用,在移動(dòng)的固體表面上形成高度抵抗的邊界層或薄膜,以支撐負(fù)載并避免重大磨損。出于這個(gè)原因,最近研究的重點(diǎn)已經(jīng)從使用基于流體膜的模型轉(zhuǎn)向組織表面分子邊界層的性質(zhì)。

    4、截至2023年,據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病毒/艾滋病聯(lián)合規(guī)劃署估計(jì),全球有3990萬(wàn)人感染了艾滋病毒,其中性傳播是新發(fā)感染的主要原因。盡管自引入基于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的療法以來(lái)已經(jīng)取得了相當(dāng)大的進(jìn)展,但艾滋病已成為日益嚴(yán)重的全球健康問(wèn)題,需要新的預(yù)防策略來(lái)盡早地對(duì)抗和控制病毒的傳播。


    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

    1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法和應(yīng)用,以解決
    技術(shù)介紹
    中提出的問(wèn)題。

    2、為實(shí)現(xiàn)上述目的,本專利技術(shù)提供如下技術(shù)方案:

    3、一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法,包括以下質(zhì)量百分比的原料:

    4、核殼脂質(zhì)體:0.05-0.5%;

    5、滲透增強(qiáng)劑0.8-5%;

    6、透明質(zhì)酸0.05-0.1%;

    7、增稠劑8-12%;

    8、保濕劑0.1-0.5%;

    9、ph調(diào)節(jié)劑0.1-3%;

    10、抗氧化劑0.01-0.05%;

    11、抑菌劑0.1-0.5%;

    12、防腐劑0.05-0.25%;

    13、余量為去離子水;

    14、制備方法具體包括以下步驟:

    15、將所需用量一半的增稠劑加入去離子水,升溫至25-35℃,在800-1200r/min轉(zhuǎn)速攪拌下,將透明質(zhì)酸緩慢加入純水中,直至透明質(zhì)酸鈉充分溶解后,加入核殼脂質(zhì)體、滲透增強(qiáng)劑、保濕劑、抗氧化劑、抑菌劑和防腐劑,均質(zhì)化30min,保持溫度,轉(zhuǎn)速降至300-600r/min,緩慢加入所需用量一半的增稠劑,均質(zhì)化10min,自然冷卻至室溫,用ph調(diào)節(jié)劑將ph調(diào)節(jié)至6.5-7.5,即得仿真人體潤(rùn)滑液;

    16、需要說(shuō)明的是,水性潤(rùn)滑劑與皮膚和腔道黏膜的親和性好,可以形成較好的流動(dòng)潤(rùn)滑層,但與乳膠表面的相容性差,吸附潤(rùn)滑膜與乳膠表面的結(jié)合力弱,這導(dǎo)致水性潤(rùn)滑劑的潤(rùn)滑時(shí)效普遍較低。如
    技術(shù)介紹
    所述,根據(jù)潤(rùn)滑劑在摩擦間所形成的潤(rùn)滑膜層的狀態(tài)和性質(zhì),潤(rùn)滑可以分為液膜潤(rùn)滑和邊界潤(rùn)滑。因此,本專利技術(shù)在水性潤(rùn)滑液的基礎(chǔ)上,摻入脂質(zhì)體和滲透增強(qiáng)劑,使得本專利技術(shù)潤(rùn)滑作用機(jī)理介于液膜潤(rùn)滑和邊界潤(rùn)滑之間,其中產(chǎn)生的潤(rùn)滑膜雖不足以完全分離接觸表面,但流體動(dòng)力學(xué)效應(yīng)相當(dāng)大。除了支撐負(fù)載外,潤(rùn)滑劑可能還必須執(zhí)行其他功能,例如清除磨損碎屑。在執(zhí)行這些功能時(shí),潤(rùn)滑劑會(huì)通過(guò)相對(duì)運(yùn)動(dòng)或外部感應(yīng)力不斷從接觸表面去除。

    17、進(jìn)一步的,所述核殼脂質(zhì)體的制備步驟如下:

    18、將二油酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿、二硬脂?;字D憠A和膽固醇溶解在氯仿中,在37℃恒定氮?dú)饬飨抡舭l(fā)有機(jī)溶劑,得到干燥的脂質(zhì)膜,在45-65℃下加入富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液,以300r/min的轉(zhuǎn)速離心30min后,通過(guò)0.8μm、0.4μm、0.2μm、0.1μm聚碳酸酯膜過(guò)濾器各4次將分散液順序擠壓過(guò)濾,制得核殼脂質(zhì)體。

    19、需要說(shuō)明的是,二油酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿和二硬脂?;字D憠A均為兩性離子脂質(zhì)體,箱變溫度在41-64℃,所選脂質(zhì)體對(duì)人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞和人宮頸癌腸轉(zhuǎn)移細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性,并且能夠促進(jìn)富馬酸替諾福韋二吡呋酯的跨膜滲透。

    20、進(jìn)一步的,核殼脂質(zhì)體的制備步驟中二油酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿、二硬脂?;字D憠A、膽固醇和富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液的用量比為(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(3-4)mg:20ml;富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液的濃度為40-120μm/ml。

    21、需要說(shuō)明的是,富馬酸替諾福韋二吡呋酯是核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑替諾福韋的前藥,當(dāng)其作用于陰道時(shí),能夠預(yù)防hiv病毒,并在感染的早期階段起作用,即在宮頸陰道黏膜處起作用,核殼脂質(zhì)體的吸收以通過(guò)陰道黏膜被動(dòng)擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主,且陰道中酶的降解很少,藥物吸收直接進(jìn)入體循環(huán),避免首關(guān)效應(yīng),提高生物利用度。當(dāng)其作用于直腸時(shí),能夠在直腸壁細(xì)胞脂質(zhì)通道及乙狀結(jié)腸入口處起到提前預(yù)防的作用,直腸對(duì)核殼脂質(zhì)體的吸收同樣以細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道為主。富馬酸替諾福韋二吡呋酯在脂質(zhì)雙層中分布良好,同時(shí)不會(huì)對(duì)脂質(zhì)體的生物物理穩(wěn)定性造成干擾。之所以未直接選擇替諾福韋,是因?yàn)樘嬷Z福韋能夠在脂質(zhì)雙層的極性頭部基團(tuán)產(chǎn)生強(qiáng)烈的生物物理?yè)p傷,脂質(zhì)體不是替諾福韋的適當(dāng)載體。因此,最終選用富馬酸替諾福韋二吡呋酯負(fù)載在脂質(zhì)體中,并進(jìn)一步摻入水性潤(rùn)滑液。

    22、進(jìn)一步的,所述滲透增強(qiáng)劑為丙二醇、丙三醇和聚乙二醇中的一種。

    23、需要說(shuō)明的是,脂質(zhì)體是一種可形變的囊泡,具有無(wú)毒、生物相容性好、減緩包裹物酶解速率等優(yōu)點(diǎn)。構(gòu)成脂質(zhì)體的磷脂雙分子層與細(xì)胞膜存在結(jié)構(gòu)上的共性,使得囊泡可以被細(xì)胞膜的脂質(zhì)通道吸收。滲透增強(qiáng)劑具有與邊緣活化劑相似的特性,邊緣活性劑通常是具有大曲率半徑的單鏈表面活性劑,一旦插入到磷脂雙分子層之間便會(huì)對(duì)雙層結(jié)構(gòu)造成干擾。邊緣活化劑在磷脂雙分子層當(dāng)中具有非隨機(jī)分布的特性,當(dāng)脂質(zhì)體受到各向異力時(shí)他們會(huì)在壓力較高點(diǎn)積聚。由于邊緣活化劑與磷脂雙分子層結(jié)合產(chǎn)生的不連續(xù)性,使脂質(zhì)體變得有彈性,在透皮過(guò)程中可以形變,可為囊泡提供更大的靈活性,使脂質(zhì)體能夠被陰道或直腸的脂質(zhì)通道吸收。

    24、進(jìn)一步的,所述透明質(zhì)酸分子量為400000-600000。

    25、需要說(shuō)明的是,透明質(zhì)酸是一種粘多糖,能夠進(jìn)一步提高潤(rùn)滑劑的潤(rùn)濕、潤(rùn)滑能力。作為一種人體自身存在的天然成分,透明質(zhì)酸不僅具有調(diào)節(jié)滲透壓的作用,同時(shí)含有大量的羧基和羥基,可以通過(guò)分子內(nèi)和分子間氫鍵形成氫鍵網(wǎng)絡(luò),具有較強(qiáng)保濕能力的同時(shí)具有一定的修復(fù)能力,能夠滋潤(rùn)并水化人體腔道黏膜,進(jìn)一步提高潤(rùn)滑程度。<本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

    1.一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法,其特征在于:包括以下質(zhì)量百分比的原料:

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述核殼脂質(zhì)體的制備步驟如下:

    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述核殼脂質(zhì)體的制備步驟中二油酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿、二硬脂?;字D憠A、膽固醇和富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液的用量比為(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(3-4)mg:20mL;富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液的濃度為40-120μM/mL。

    4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述滲透增強(qiáng)劑為丙二醇、丙三醇和聚乙二醇中的一種。

    5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述增稠劑為羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、羧丙基纖維素中的一種。

    6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述保濕劑為角鯊?fù)?、尿素、維生素B5中的一種或幾種。

    <p>7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉中的任意一種;仿真人體潤(rùn)滑液的pH為6.5-7.5。

    8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述抗氧化劑為維生素E;抑菌劑為葡萄糖酸氯己定。

    9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述防腐劑為山梨酸、茴香酸、辛酰羥肟酸中的一種。

    10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的仿真人體潤(rùn)滑液在同性或異性間無(wú)套/有套低中高風(fēng)險(xiǎn)性行為中的應(yīng)用。

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    【技術(shù)特征摘要】

    1.一種仿真人體潤(rùn)滑液制備方法,其特征在于:包括以下質(zhì)量百分比的原料:

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述核殼脂質(zhì)體的制備步驟如下:

    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述核殼脂質(zhì)體的制備步驟中二油酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酸磷脂酰膽堿、二硬脂?;字D憠A、膽固醇和富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液的用量比為(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(0-5.5)mg:(3-4)mg:20ml;富馬酸替諾福韋二吡呋酯水溶液的濃度為40-120μm/ml。

    4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特征在于:所述滲透增強(qiáng)劑為丙二醇、丙三醇和聚乙二醇中的一種。

    5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種仿真人體潤(rùn)滑液的制備方法,其特...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:許陳燁許超,
    申請(qǐng)(專利權(quán))人:政和北淼商貿(mào)有限公司,
    類型:發(fā)明
    國(guó)別省市:

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