【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬天然產(chǎn)物應(yīng)用，具體涉及一種海洋真菌來(lái)源的桔霉素衍生物cladosporin?c及其制備方法和在制備抗前列腺癌藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、前列腺癌(prostate?cancer，pca)是一種源起于前列腺上皮細(xì)胞的惡性病變，是男性中僅次于皮膚癌的第二大致死性惡性腫瘤。前列腺癌在早期通常沒(méi)有特異性癥狀，但隨著病情進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)一系列壓迫癥狀和轉(zhuǎn)移癥狀。腫瘤壓迫尿道可導(dǎo)致漸進(jìn)性的排尿困難；壓迫直腸可引起排便困難或腸梗阻；壓迫輸精管可能導(dǎo)致射精障礙；壓迫神經(jīng)可能引發(fā)會(huì)陰部疼痛并放射至坐骨神經(jīng)。此外，前列腺癌還可能侵襲骨髓，導(dǎo)致貧血或全血象減少。目前，雄激素剝奪療法(adt)是前列腺癌最常用的治療方法，因?yàn)檫@種病變高度依賴雄激素來(lái)推動(dòng)其發(fā)展。然而，大多數(shù)患者最終會(huì)對(duì)adt產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌，這是內(nèi)分泌治療失效的主要原因。盡管過(guò)去幾十年間，轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療取得了顯著進(jìn)展，有效提高了患者的總體生存率，但目前仍沒(méi)有治愈前列腺癌的藥物。大多數(shù)現(xiàn)有藥物面臨耐藥性的挑戰(zhàn)，導(dǎo)致晚期前列腺癌患者無(wú)法獲得有效治療。因此，開發(fā)針對(duì)耐藥性前列腺癌的新藥仍然是迫切需要的，以便提供更為有效的治療方案。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的第一個(gè)目的是提供一種具有抗前列腺癌細(xì)胞活性的桔霉素衍生物cladosporin?c，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(i)所示：
2、
3、本專利技術(shù)的第二個(gè)目的是提供上述化合物cladosporin?c的制備方法，是從海洋真菌talaromy
4、(a)制備真菌talaromyces?sp.scsio?41412發(fā)酵物；
5、(b)將步驟(a)得到的發(fā)酵物用乙酸乙酯萃取，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得到粗浸膏，粗浸膏通過(guò)正相硅膠柱色譜，使用石油醚/二氯甲烷按體積比0-100％和二氯甲烷/甲醇按體積比0-100％進(jìn)行梯度洗脫，基于tlc點(diǎn)板分析后合并得到餾分frs.1-20，餾分fr.11經(jīng)ods反相mplc分離，使用甲醇/水按體積比10-100％進(jìn)行梯度洗脫獲得餾分frs.11-1-11-18，餾分fr.11-6用半制備hplc，使用甲醇/水/tfa按體積比68:31.96:0.04進(jìn)行洗脫獲得一個(gè)混合餾分fr.11-6-3，混合餾分fr.11-6-3用半制備hplc，使用乙腈/水/tfa按體積比46:53.96:0.04進(jìn)行洗脫分離獲得化合物cladosporin?c。
6、優(yōu)選，所述步驟(a)中的發(fā)酵物是通過(guò)以下方法制備：將真菌talaromycessp.scsio?41412接入pdb液體培養(yǎng)基中，進(jìn)行搖床培養(yǎng)，然后將培養(yǎng)后的菌液接種至已滅菌的大米培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵，獲得發(fā)酵物。
7、優(yōu)選，所述的pdb液體培養(yǎng)基含質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.4％馬鈴薯葡萄糖水、質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5％海鹽，余量為水，ph?7.4-7.8。
8、優(yōu)選，所述的大米培養(yǎng)基是每180g大米與225ml?h2o和12.5g的海鹽混合而得。
9、本專利技術(shù)的第三個(gè)目的是提供一種抗前列腺癌的藥物，該藥物包含有效量的作為活性成份的化合物cladosporin?c或其藥用鹽，和藥學(xué)上可以接受的載體。
10、優(yōu)選，所述化合物cladosporin?c或其藥用鹽在藥物中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)1-99％。
11、本專利技術(shù)的第四個(gè)目的是提供海洋真菌talaromyces?sp.scsio?41412在制備化合物cladosporin?c或其藥用鹽中的應(yīng)用，所述talaromyces?sp.scsio?41412的保藏編號(hào)為gdmccno：64247。
12、本專利技術(shù)在對(duì)紅樹林底泥來(lái)源真菌talaromyces?sp.scsio?41412的次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究過(guò)程中，分離獲得一個(gè)桔霉素衍生物cladosporin?c，其對(duì)前列腺癌細(xì)胞具有顯著的抑制作用，能抑制pc-3和22rv1前列腺癌細(xì)胞的增殖，ic50值分別為6.51和9.25μm，可以用于制備抗前列腺癌藥物。因此本專利技術(shù)所述的cladosporin?c可以作為恩雜魯胺等雄激素受體拮抗劑耐藥之后的補(bǔ)充選擇或聯(lián)合治療用藥選擇，對(duì)開發(fā)中國(guó)海洋藥物資源具有重要意義。
13、真菌talaromyces?sp.scsio?41412，于2024年01月05日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心(gdmcc)，地址：廣州市先烈中路100號(hào)大院59號(hào)樓5樓，廣東省科學(xué)院微生物研究所，郵編：510070，其保藏編號(hào)為gdmcc?no：64247。
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1.化合物cladosporin?C或其藥用鹽在制備抗前列腺癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物cladosporinC的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：
2.一種化合物cladosporin?C的制備方法，其特征在于，是從海洋真菌Talaromycessp.SCSIO?41412的發(fā)酵物中分離制備得到的，所述Talaromyces?sp.SCSIO?41412的保藏編號(hào)為GDMCC?No：64247。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(a)中的發(fā)酵物是通過(guò)以下方法制備：將真菌Talaromyces?sp.SCSIO?41412接入PDB液體培養(yǎng)基中，進(jìn)行搖床培養(yǎng)，然后將培養(yǎng)后的菌液接種至已滅菌的大米培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵，獲得發(fā)酵物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的PDB液體培養(yǎng)基含質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.4％馬鈴薯葡萄糖水、質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5％海鹽，余量為水，pH?7.4-7.8。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的大米培養(yǎng)基是每1
7.一種抗前列腺癌的藥物，其特征在于，包含有效量的作為活性成份的化合物cladosporin?C或其藥用鹽，和藥學(xué)上可以接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，所述化合物cladosporin?C或其藥用鹽在藥物中的含量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)1-99％。
9.海洋真菌Talaromyces?sp.SCSIO?41412在制備化合物cladosporin?C或其藥用鹽中的應(yīng)用，所述Talaromyces?sp.SCSIO?41412的保藏編號(hào)為GDMCC?No：64247。
...【技術(shù)特征摘要】
1.化合物cladosporin?c或其藥用鹽在制備抗前列腺癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物cladosporinc的結(jié)構(gòu)式如式(i)所示：
2.一種化合物cladosporin?c的制備方法，其特征在于，是從海洋真菌talaromycessp.scsio?41412的發(fā)酵物中分離制備得到的，所述talaromyces?sp.scsio?41412的保藏編號(hào)為gdmcc?no：64247。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(a)中的發(fā)酵物是通過(guò)以下方法制備：將真菌talaromyces?sp.scsio?41412接入pdb液體培養(yǎng)基中，進(jìn)行搖床培養(yǎng)，然后將培養(yǎng)后的菌液接種至已滅菌的大米培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵，獲得發(fā)酵物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：周雪峰，李鑫龍，蔡健，王雪妮，劉永宏，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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