【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥化學領域，特別是涉及一種薁磺酸鈉衍生物及其制備方法。
技術介紹
1、薁磺酸鈉，亦稱為水溶性薁或呱侖酸鈉，是一種從洋甘菊等植物中提取的天然化合物。這種化合物的化學名稱為3,8-二甲基-5-(1-甲基乙基)-1-薁磺酸鈉，其分子結構中含有一個特征性的薁環系統，賦予了它獨特的藥理活性。薁磺酸鈉的主要來源是洋甘菊屬植物，尤其是母菊(chamaemelum?nobile)，通過蒸餾提取植物中的有效成分，再經過一系列的化學反應，包括氧化、脫水和磺化，最終得到薁磺酸鈉。這種提取和合成過程在保持了天然產物的生物活性的同時，也提高了其水溶性和臨床應用的便利性。
2、在醫藥領域，薁磺酸鈉的主要用途體現在其抗炎和消炎效果上。薁磺酸鈉最初被研究作為抗潰瘍劑，主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和胃炎等病癥。除了上述適應癥外，薁磺酸鈉還在臨床上用于治療口腔和咽喉炎癥，例如咽炎，以及其他炎癥性疾病，如扁桃體炎、口腔炎和結膜炎。此外，薁磺酸鈉也被用于化妝品和個人護理產品中，利用其抗炎抗氧化性和促進傷口愈合的特性，改善皮膚狀況(美國國立轉化科學促進中心(nationalcenter?for?advancing?translational?sciences，簡稱ncats)藥物信息數據庫"https://drugs.ncats.io/drug/19wsh095wp")。
3、盡管薁磺酸鈉具有顯著的治療潛力，但在臨床應用中也面臨著穩定性和靶向性等挑戰。首先，薁磺酸鈉的化學穩定性問題是一個主要的技術障礙。在儲存和運輸過程中，尤其
4、其次，薁磺酸鈉的靶向性不足也是一個關鍵問題。在體內，藥物需要精確地到達炎癥部位并發揮療效。然而，薁磺酸鈉由于缺乏有效的靶向機制，往往難以集中在炎癥部位，導致療效受限。此外，非特異性分布可能引起其他組織或器官的副作用，限制其治療窗口。
5、為了克服這些問題，在薁磺酸鈉已有結構的基礎上進行進一步設計，開發一種新型的薁磺酸鈉衍生物變得尤為重要。這種衍生物需要具備以下特性：首先，它必須具有改進的化學穩定性，能夠在各種環境條件下保持其結構和活性；其次，它需要具備優異的靶向性，能夠特異性地識別并富集在炎癥部位，從而提高療效并減少副作用；最后，這種衍生物在修飾過程中不應引入新的毒性，確保其在臨床應用中的安全性。
技術實現思路
1、為了解決現有技術中提到的薁磺酸鈉穩定性和靶向性不足的問題，本專利技術提供了一種改性薁磺酸鈉衍生物及其制備方法，該衍生物具備提高的化學穩定性和靶向性，同時保持了良好的生物相容性和無明顯毒性。研究人員發現，通過聚乙二醇化(peg化)技術對薁磺酸鈉分子進行化學修飾可以實現薁磺酸鈉衍生物在不同環境條件下的化學穩定性，同時增加對炎癥部位的靶向性，并且所選用的peg材料具有良好的生物相容性，且在修飾過程中未引入新的毒性。從而實現對上述問題的解決，具體方案如下：
2、本專利技術提供一種薁磺酸鈉衍生物，具有式i所示結構：
3、
4、其中n為5-100的整數。
5、本專利技術還提供了一種薁磺酸鈉衍生物的制備方法，包括以下步驟：
6、a.提供薁磺酸鈉和含peg的鹵代烴，其中鹵代烴為mpeg-br；所述mpeg-br為單末端溴代聚乙二醇，其中，薁磺酸鈉和mpeg-br的摩爾比為0.95-1.05:1；
7、b.將薁磺酸鈉和mpeg-br用溶劑進行混合，溶劑選自dmso、氯仿或兩者的混合物；
8、c.加入質子化酸調節反應體系中的ph值至1-4；(質子化薁磺酸鈉的磺酸基團，以增強苯環上氫原子的親核性；)
9、d.在設定的溫度和時間條件下進行反應，其中反應溫度為50-120℃，反應時間為1-24小時；
10、e.反應完成后，通過色譜技術或結晶法純化peg化薁磺酸鈉衍生物。
11、本專利技術還提供了所述薁磺酸鈉衍生物的應用，所述薁磺酸鈉衍生物用于制備藥物組合物，用于治療炎癥性疾病，所述炎癥性疾病為關節炎、皮膚炎癥或消化系統炎癥。
12、本專利技術還提供了一種使用薁磺酸鈉衍生物的方法，包括將所述薁磺酸鈉衍生物施用于炎癥部位以減輕炎癥。
13、本專利技術還提供了一種薁磺酸鈉衍生物的制劑，所述制劑為包含有效量的薁磺酸鈉衍生物和至少一種藥學上可接受的載體或輔料的藥膏、乳液、口服劑或注射液。
14、與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：
15、1.提高化學穩定性：通過聚乙二醇化(peg化)技術對薁磺酸鈉分子進行化學修飾，本專利技術的薁磺酸鈉衍生物在不同環境條件下，尤其是高溫或高濕條件下，展現出顯著提高的化學穩定性。這種穩定性的增強有助于保持藥物的療效和安全性，延長藥物的有效期，并提高其在儲存和運輸過程中的可靠性。
16、2.增強靶向性和生物相容性：peg化薁磺酸鈉衍生物由于peg鏈的引入，不僅增強了對炎癥部位的靶向性，而且利用peg材料的良好生物相容性，降低了潛在的免疫原性和毒性。這種靶向性的提升有助于提高藥物在炎癥部位的濃度，從而更有效地發揮抗炎作用，同時減少對正常組織的影響，降低副作用。
17、3.擴展臨床應用范圍：本專利技術提供的薁磺酸鈉衍生物及其制劑，由于上述穩定性和靶向性的提升，以及良好的生物相容性和安全性，可以被廣泛應用于制備藥物組合物，用于治療多種炎癥性疾病，如關節炎、皮膚炎癥或消化系統炎癥。此外，該衍生物可通過不同的給藥途徑施用，包括局部施用的藥膏、乳液或口服劑、注射液等，提供了靈活多樣的治療方案，以滿足不同患者的治療需求。
18、總之，本專利技術的薁磺酸鈉衍生物在保持原有抗炎效果的同時，通過化學修飾顯著提高了藥物的穩定性和靶向性，具有良好的生物相容性和安全性，為炎癥性疾病的臨床治療提供了一種有效的新選擇。
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1.一種薁磺酸鈉衍生物，其特征在于，具有式I所示結構：
2.一種根據權利要求1所述的薁磺酸鈉衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述PEG的鏈長度為5至100個重復單元。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中的溶劑為體積比為1:1至3:1的DMSO和氯仿的混合溶劑。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟c)中使用的質子化酸選自鹽酸、硫酸、磷酸或其混合物。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟d)中的反應溫度為60-100℃；以及反應在氮氣氛圍下進行以避免氧化。
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，進一步包括在步驟e)之前，對反應后混合物進行過濾，以去除不溶性雜質。
8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，進一步包括在步驟e)之后，對純化后的PEG化薁磺酸鈉衍生物進行干燥處理，以去除殘留溶劑。
9.一種根據權利要求1薁磺酸鈉衍生物的應用，其特征在于，所述薁磺酸鈉衍生物用
10.一種薁磺酸鈉衍生物的制劑，其特征在于，包括有效量的根據權利要求1所述的薁磺酸鈉衍生物和至少一種藥學上可接受的載體或輔料，其中所述制劑為藥膏、乳液、口服劑或注射液。
...【技術特征摘要】
1.一種薁磺酸鈉衍生物，其特征在于，具有式i所示結構：
2.一種根據權利要求1所述的薁磺酸鈉衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述peg的鏈長度為5至100個重復單元。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中的溶劑為體積比為1:1至3:1的dmso和氯仿的混合溶劑。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟c)中使用的質子化酸選自鹽酸、硫酸、磷酸或其混合物。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟d)中的反應溫度為60-100℃；以及反應在氮氣氛圍下進行以避免氧化。<...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王熙紅，陳莉，曲曉華，姜一鳴，王棟，
申請(專利權)人：山東華素制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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