【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及生物，尤其是涉及一種抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、如下陳述僅提供與本專利技術(shù)有關(guān)的背景信息，而不必然地構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。
2、噻奈普汀(tianeptine)為抗抑郁藥，屬于三環(huán)類新藥，是一種抗抑郁藥，分子結(jié)構(gòu)式如式(ⅰ)所示。
3、
4、噻奈普汀在臨床上主要用于治療抑郁癥的5-ht系統(tǒng)而起抗抑郁作用。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，噻奈普汀不僅抗抑郁效果好，副作用也明顯小于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥，而且在沒有心血管系統(tǒng)的情況下，幾乎不會(huì)產(chǎn)生不良效果，對(duì)肝臟、腎功能和血液能量都無損害，也無鎮(zhèn)靜作用。噻奈普汀在慢性酒精中毒后出現(xiàn)的抑郁癥狀，戒酒，抑郁性神經(jīng)癥，不僅可以治療抑郁，長期服用還可以預(yù)防復(fù)發(fā)，較少出現(xiàn)不良反應(yīng)。噻奈普汀適宜臨床治療耐受性好、依賴程度高的抑郁癥病人。此外，它的效果與阿片類藥物相似，疼痛遲鈍，在較高劑量下會(huì)引起欣快感。
5、噻奈普汀的使用存在爭議，其可作為膳食補(bǔ)充劑，有6種常見的街名，包括tia、tianna、cas-stationdope、zaza、td?red和pegasus。現(xiàn)有技術(shù)表明，有阿片類藥物使用障礙或依賴病史的人，最容易濫用噻奈普汀。有些人已將噻奈普汀作為阿片類藥物的替代品，用于自我治療焦慮或抑郁癥。
6、醫(yī)學(xué)報(bào)告指出，當(dāng)噻奈普汀的服用劑量，高于已獲批準(zhǔn)國家所規(guī)定的劑量時(shí)，可能會(huì)發(fā)生不良事件。有些人會(huì)難以停用噻奈普汀，并出現(xiàn)戒斷癥狀。噻奈普汀的濫用和戒斷癥狀，與阿片類藥物的毒性和戒斷類似，包括：易怒、嗜睡、精神錯(cuò)亂、出
7、目前，對(duì)噻奈普汀的檢測主要包括液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用法(hplc-ms)，氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用法(gc-ms)、光譜分析法、毛細(xì)管電泳和電化學(xué)分析等方法。大部分僅局限于實(shí)驗(yàn)室的檢測，而直接用于現(xiàn)場檢測的較少。實(shí)現(xiàn)對(duì)噻奈普汀的現(xiàn)場檢測，將對(duì)噻奈普汀血藥濃度的醫(yī)學(xué)監(jiān)測以及自殺、投毒等刑事案件的偵破具有重大的意義，因此建立快速、靈敏、準(zhǔn)確的檢測技術(shù)是很有必要的。
8、為了解決現(xiàn)場大規(guī)模應(yīng)用的問題，免疫學(xué)法由于其檢測速度快，成本低，通量高，部分免疫學(xué)檢測方法(膠體金紙層析法)還具有操作簡單，不需要額外設(shè)備等優(yōu)點(diǎn)，倍受重視。因此，開發(fā)出優(yōu)良的噻奈普汀診斷用的抗體成為了決定免疫學(xué)法應(yīng)用前景的關(guān)鍵。
9、有鑒于此，特提出本專利技術(shù)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供能夠與噻奈普汀特異性結(jié)合的抗體或其抗原結(jié)合片段，基于該抗體或其抗原結(jié)合片段本專利技術(shù)還提供了其在噻奈普汀檢測方法和產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2、為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)特采用如下技術(shù)方案：
3、第一方面，提供了一種抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段，該抗體或其抗原結(jié)合片段含有重鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1、hcdr2和hcdr3，和輕鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1、lcdr2和lcdr3；
4、所述hcdr1、hcdr2和hcdr3包括與seq?id?no.1所示的重鏈可變區(qū)的hcdr1、hcdr2和hcdr3一致的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3包括與seq?id?no.2所示的輕鏈可變區(qū)的lcdr1、lcdr2和lcdr3一致的氨基酸序列。
5、第二方面，還提供了一種生物材料，所述生物材料選自(ⅰ)～(ⅲ)中任一項(xiàng)：
6、(ⅰ)多核苷酸，所述多核苷酸編碼第一方面所述的抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段的核苷酸序列。
7、(ⅱ)載體，所述載體攜帶所述(ⅰ)中多核苷酸。
8、(ⅲ)細(xì)胞，所述細(xì)胞攜帶所述(ⅰ)中多核苷酸，或含有所述(ⅱ)中載體，或表達(dá)所述抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段。
9、第三方面，還提供了一種含有抗體的組合物，該含有抗體的組合物包含連接的或分別獨(dú)立包裝的如下(ⅰ)和(ⅱ)：
10、(ⅰ)第一方面所述的抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段。
11、(ⅱ)標(biāo)記物和/或固相載體。
12、第四方面，還提供了第一方面所述的抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段，或第二方面所述的生物材料，或第三年方面所述的含有抗體的組合物在非診斷和治療目的地檢測噻奈普汀，或制備用于檢測噻奈普汀的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
13、第五方面，還提供了一種用于檢測噻奈普汀的試劑盒，該試劑盒包含第一方面的抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段，或第三方面的含有抗體的組合物。
14、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有如下有益效果：
15、本專利技術(shù)運(yùn)用噻奈普汀免疫balb/c小鼠，取小鼠脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，通過特異性的高通量篩選得到具有高度特異性的雜交瘤細(xì)胞，通過培養(yǎng)和再免疫獲得大量小鼠腹水，再經(jīng)多步分離及純化獲得高純度、高靈敏度和高特異性的抗噻奈普汀的單克隆抗體anti-tianeptine-mab1，為開發(fā)檢測噻奈普汀的免疫試紙條提供了所需的原料。本專利技術(shù)的抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段經(jīng)驗(yàn)證具有良好的特異性結(jié)合能力，能夠?yàn)榛诿庖邔W(xué)原理的檢測噻奈普汀方法提供穩(wěn)定可靠的原料來源，降低產(chǎn)品對(duì)外購原料的依賴，降低產(chǎn)品成本。同時(shí)提高噻奈普汀快速診斷商品如金標(biāo)試紙條、elisa試劑盒等的檢出率及靈敏度，降低假陽率，提高自產(chǎn)商品的競爭力。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結(jié)合片段含有重鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)HCDR1、HCDR2和HCDR3，和輕鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)LCDR1、LCDR2和LCDR3；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段的HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2或LCDR3由Kabat、Chothia、IMGT、ABM或Contact任意一種系統(tǒng)或多種定義系統(tǒng)組合定義；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)還含有框架區(qū)，和/或，所述輕鏈可變區(qū)還含有框架區(qū)；
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗原結(jié)合片段為F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv、scFv、dsFv、雙特異抗體和抗體最小識(shí)別單位中的一種；
5.生物材料，其特征在于，所述生物材料選自(ⅰ)～(ⅲ)中任一項(xiàng)：
6.含有抗體的組合物，其特征在于，包含連接的或分別獨(dú)立包裝的如下(Ⅰ)和(Ⅱ)：
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗體或其抗原結(jié)合片段含有重鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)hcdr1、hcdr2和hcdr3，和輕鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定區(qū)lcdr1、lcdr2和lcdr3；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗噻奈普汀的抗體或其抗原結(jié)合片段的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2或lcdr3由kabat、chothia、imgt、abm或contact任意一種系統(tǒng)或多種定義系統(tǒng)組合定義；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述重鏈可變區(qū)還含有框架區(qū)，和/或，所述輕鏈可變區(qū)還含有框架區(qū)；
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其特征在于，所述抗原結(jié)合片段為f(ab’)2、fab’、fab、fv、scfv、dsfv、雙特異抗體和...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉秀麗，魏文濤，成含鋒，陳媛，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：杭州旭科生物技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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