【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥，尤其涉及一種脂質納米顆粒及核酸藥物和應用。
技術介紹
1、脂質納米顆粒?(lipid?nanoparticle，lnp)?是寡核苷酸藥物克服其遞送困難的一種新型給藥系統，通常由氨基脂質、類固醇、中性脂質和聚合物結合脂質構成，具有提供血清核酸酶的防護、引發免疫反應、靶向特異性細胞或組織等功能。
2、nkt細胞是指一類對cd1d依賴的，對α-galcer有高度反應性的自然殺傷性細胞。nkt細胞的作用主要包括直接細胞毒性、間接細胞毒性、誘導免疫記憶和免疫抑制的調控。直接細胞毒性是指nkt識別腫瘤細胞上呈遞的糖脂類抗原（比如α-galcer）后激活，釋放顆粒霉素b、穿孔素等進行直接殺傷作用。間接作用主要是募集和誘導dc的成熟等。誘導免疫記憶主要是使原發性和記憶性cd8+?t細胞擴增，促進功能持續時間較長的cd62l+nkt增加。免疫抑制的調控是抑制髓源性免疫抑制細胞的數量和功能、共定位和溶解tam等。nkt誘導的免疫記憶的產生和對免疫抑制的調控對于持久的抗腫瘤免疫反應和防止腫瘤復發至關重要。
技術實現思路
1、本專利技術提供了一種用于治療腫瘤的新型脂質納米顆粒，包封治療性mrna藥物，這種藥物可以激活特異性t細胞免疫反應和nkt細胞免疫反應。
2、具體的，本專利技術的技術方案如下：
3、第一方面，本專利技術提供了脂質納米顆粒，包含：
4、（a）陽離子脂質；
5、（b）結構脂質；
6、（c）輔助脂質；
7、（d）聚合物結合脂質；
8、（e）免疫佐劑；
9、所述免疫佐劑包括nkt激動劑；
10、所述nkt激動劑選自α-半乳糖神經酰胺或其功能衍生物中的至少一種；
11、所述免疫佐劑占所述脂質納米顆粒的摩爾百分比為0.3-5%。
12、優選的，所述陽離子脂質與所述免疫佐劑的摩爾比例為30-60:1-5；優選為45-55:1-5。
13、優選的，所述陽離子脂質選自mc3、sm-102、alc0315、dotap、dlindma、dlinkc2dma、ckk-e12、a1a3、咪唑基、hgt5000、hgt5001、of-02、dodac、ddab、dmrie、dospa、dogs、dodap、dodma和dmdma、dodac、dlendma、dmrie、clindma、cplindma、dmoba、docarbdap、dlindap、dlincarbdap、dlincdap、klin-k-dma、dlin-k-xtc2-dma、hgt4003、c12-200、專利公開號cn114105799b所述陽離子脂質體、專利公開號cn113461577b所述陽離子脂質體中的一種或者多種。
14、更優選的，所述陽離子脂質選自專利公開號cn114105799b所述陽離子脂質體和/或專利公開號cn113461577b所述陽離子脂質體。
15、優選的，所述結構脂質與所述免疫佐劑的摩爾比例為15-50:1-5。
16、優選的，所述結構脂質選自膽固醇、膽固醇酯、固醇類激素、固醇類維生素和植物甾醇中的一種或多種。
17、更優選的，所述結構脂質選自膽固醇及其衍生物、膽固醇酯和植物甾醇中的一種或多種。
18、更優選的，所述結構脂質選自膽固醇。
19、優選的，所述輔助脂質與所述免疫佐劑的摩爾比例為5-20:1-5。
20、優選的，所述輔助脂質選自dspc、dopc、dppg、dops和dope中的一種或多種。
21、更優選的，所述輔助脂質選自dspc和/或dops。
22、更優選的，所述輔助脂質選自dspc。
23、優選的，所述聚合物結合脂質與所述免疫佐劑的摩爾比例為1-10:1-5。
24、優選的，所述聚合物結合脂質選自選自peg或其衍生物修飾的脂質。例如，所述聚合物結合脂質可選自dag-peg、daa-peg、dmg-peg、cer-peg和dspe-peg中的一種或多種。
25、在本專利技術中，所述peg或其衍生物的相對分子質量優選為2000-5000，更優選為2000、3000、4000或5000。
26、本專利技術對上述各原料組分的具體來源不作特別限定，本領域常規市售符合本領域一般標準的原料產品均可。
27、第二方面，本專利技術提供了所述脂質納米顆粒在生物免疫激活中的應用。所述生物免疫激活包括nkt細胞激活。
28、第三方面，本專利技術提供了所述脂質納米顆粒作為藥物遞送載體的應用。
29、第四方面，本專利技術提供了一種核酸藥物，包含所述脂質納米顆粒，還包含治療性mrna；所述治療性mrna包封于所述脂質納米顆粒。
30、在本專利技術中，所述治療性mrna可選擇但不限于e7-mrna、ova-mrna。
31、在本專利技術提供的更為具體的實施例中，ova抗原序列具體如下：
32、ova-mrna（seq?id?no:1）：
33、augggcagcaucggcgccgccagcauggaguucugcuucgacguguucaaggagcugaaggugcaccacgccaacgagaacaucuucuacugcccuaucgccaucaugagcgcccuggccaugguguaccugggcgccaaggacagcaccaggacccagaucaacaagguggugagguucgacaagcugccuggcuucggcgacagcaucgaggcccagugcggcaccagcgugaacgugcacagcucccugagagacauccugaaccagaucaccaagccuaacgacguguauuccuuuucccuggccagcaggcuguacgccgaagagagauaccccauucugcccgaguaccugcagugugugaaggagcuguacaggggcggccuggagccuaucaacuuccagaccgccgccgaccaggccagggagcugaucaacagcuggguggagagccagaccaacggcaucaucaggaacgugcugcagccuagcagcguggacagccagaccgccauggugcuggugaacgccaucguguucaagggccugugggagaaggccuucaaggacgaggacacccaggccaugccuuucagggugaccgagcaggagagcaagccugugcagaugauguaccagaucggccuguucaggguggccagcauggccagcgagaagaugaagauccuggagcugccuuucgccagcggcaccaugagcaugcuggugcugcugccugacgaggugagcggccuggagcagcuggagagcaucaucaacuucgagaa本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.脂質納米顆粒，其特征在于，包含：
2.根據權利要求1所述脂質納米顆粒，其特征在于，所述陽離子脂質與所述免疫佐劑的摩爾比例為30-60:1-5；優選為45-55:1-5；
3.權利要求1或2所述脂質納米顆粒在生物免疫激活中的應用；所述生物免疫激活包括NKT細胞激活。
4.權利要求1或2所述脂質納米顆粒作為藥物遞送載體的應用。
5.核酸藥物，其特征在于，包含權利要求1或2所述脂質納米顆粒，還包含治療性mRNA；所述治療性mRNA可選擇但不限于E7-mRNA、OVA-mRNA；所述治療性mRNA包封于所述脂質納米顆粒；
6.權利要求5所述核酸藥物的制備方法，其特征在于：將所述脂質納米顆粒溶解于無水乙醇中，得到乙醇相；將所述治療性mRNA溶解于水中，得到水相；將所述乙醇相和所述水相混合，得到所述核酸藥物。
7.藥物組合物，其特征在于，包含權利要求5所述核酸藥物，或者權利要求6所述制備方法制備得到的核酸藥物；還包含：免疫檢查點抑制劑；
8.權利要求1或2所述脂質納米顆粒，或者權利要求5所述核酸藥物，或者
9.根據權利要求8所述應用，其特征在于，包括如下至少一種形式：
...【技術特征摘要】
1.脂質納米顆粒，其特征在于，包含：
2.根據權利要求1所述脂質納米顆粒，其特征在于，所述陽離子脂質與所述免疫佐劑的摩爾比例為30-60:1-5；優選為45-55:1-5；
3.權利要求1或2所述脂質納米顆粒在生物免疫激活中的應用；所述生物免疫激活包括nkt細胞激活。
4.權利要求1或2所述脂質納米顆粒作為藥物遞送載體的應用。
5.核酸藥物，其特征在于，包含權利要求1或2所述脂質納米顆粒，還包含治療性mrna；所述治療性mrna可選擇但不限于e7-mrna、ova-mrna；所述治療性mrna包封于所述脂質納米顆粒；
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【專利技術屬性】
技術研發人員：肖澤秀，方菀茵，
申請(專利權)人：深圳虹信生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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