【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本申請(qǐng)涉及醫(yī)用敷料，尤其是涉及一種用于口腔牙周炎的水凝膠及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、口腔牙周炎是由牙菌斑引起的慢性炎癥性疾病，牙菌斑中的細(xì)菌對(duì)牙周組織的破壞使其長期處于炎癥反應(yīng)的階段，活性氧、基質(zhì)金屬蛋白酶等物質(zhì)過度積累，導(dǎo)致牙齦紅腫、牙槽骨吸收甚至牙齒脫落的癥狀。目前的治療方法主要為手術(shù)機(jī)械清創(chuàng)與抗生素治療，但這些方法難以減輕過度的炎癥反應(yīng)與修復(fù)牙周組織損傷，無法對(duì)傷口進(jìn)行持續(xù)治療。與之相比，水凝膠敷料在抗菌抗炎與持續(xù)發(fā)揮作用方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)?？谇粌?nèi)部環(huán)境不同于皮膚表面，具有高潮濕性，動(dòng)態(tài)性，弱酸性，傷口形狀不規(guī)則的特點(diǎn)，這需要敷料具備較強(qiáng)的濕粘附性與適應(yīng)不規(guī)則形狀的機(jī)械性能，對(duì)水凝膠的材料制備提出了更高的要求。
2、為應(yīng)對(duì)細(xì)菌、真菌等微生物感染對(duì)人類生命健康造成的危害，各種抗菌劑被廣泛應(yīng)用，現(xiàn)如今使用的抗菌劑主要分為無機(jī)抗菌劑、有機(jī)抗菌劑、天然抗菌劑三類。季銨鹽抗菌劑作為一種有機(jī)抗菌劑，同時(shí)也是一種陽離子表面活性劑，其帶正電的季銨離子可與帶負(fù)電的細(xì)菌細(xì)胞壁表面相互吸引，改變細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)溶物流出致使細(xì)菌死亡。季銨鹽的這種抗菌機(jī)理使其具有廣譜殺菌性，對(duì)革蘭氏陰性與陽性菌均有明顯效果。
3、單寧酸又名鞣酸，是一種從植物中提取的多酚類聚合物，由于具有良好的抗菌、抗氧化與抗炎作用被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。其含有的鄰苯三酚結(jié)構(gòu)賦予了單寧酸較高的反應(yīng)活性，通過與細(xì)菌表面的蛋白質(zhì)、多糖與脂質(zhì)發(fā)生反應(yīng)破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)，影響細(xì)菌內(nèi)酶的活性從而達(dá)到抗菌作用。另外作為水凝膠的添加物，單寧酸中密集的酚羥基還能與人體
4、γ-聚谷氨酸是一種以谷氨酸為單體的多聚氨基酸，含有豐富的游離羧基。n-羥基琥珀酰亞胺作為一種常用的?；噭?，具有良好的生物相容性與反應(yīng)活性，與聚谷氨酸中的羧基結(jié)合后形成nhs活化的酯基，可作為交聯(lián)劑與明膠中的氨基發(fā)生反應(yīng)形成共價(jià)交聯(lián)。不同于戊二醛等傳統(tǒng)交聯(lián)劑，γ-pga-nhs具有優(yōu)良的生物相容性、可降解性、低毒性等特點(diǎn)。除交聯(lián)作用外，γ-pga中未反應(yīng)的游離羧基與nhs活化酯基還能與人體組織中的氨基、巰基等基團(tuán)發(fā)生共價(jià)與非共價(jià)相互作用，增強(qiáng)水凝膠的粘附性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決上述至少一種技術(shù)問題，在本申請(qǐng)的第一方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N化合物qta，所述化合物qta的結(jié)構(gòu)如下所示：
2、。
3、在本申請(qǐng)的第二方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┥鲜龅幕衔飍ta的制備方法，所述qta由qas和單寧酸制備得到，qas和單寧酸制備qta的反應(yīng)式如下所示：
4、。
5、優(yōu)選地，qas和單寧酸制備化合物qta，包括如下步驟：將qas與單寧酸混合，加入催化劑、溶劑，在惰性氣體保護(hù)下，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，加入去離子水中產(chǎn)生沉淀，靜置，洗滌沉淀，抽濾，收集濾餅，冷凍干燥，得到所述化合物qta。
6、優(yōu)選地，所述qas與單寧酸的物質(zhì)的量之比為2:(0.1~0.2)；所述催化劑為碳酸鉀，所述溶劑為dmf。
7、優(yōu)選地，所述化合物qas由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制備得到，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制制備qas包括如下步驟：將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯?加入1,6-二溴己烷中，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，取出液體，向膠狀物中加入乙腈，攪拌形成懸濁液，離心，得到沉淀，洗滌，干燥，得到所述化合物qas；所述甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷的物質(zhì)的量之比為1:(2~5)。
8、在本申請(qǐng)的第三方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N用于口腔牙周炎的水凝膠，所述抗菌濕粘附水凝膠的原料包括權(quán)利要求1所述的化合物qta，甲基丙烯?；髂z，n-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸。
9、優(yōu)選地，qta，甲基丙烯?；髂z，n-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸的質(zhì)量比為2：(10~15):?(5~10)?。
10、在本申請(qǐng)的第四方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N在本專利技術(shù)第三方面所述的水凝膠的制備方法，包括如下步驟：
11、步驟1）：配制甲基丙烯?；髂z的水溶液，加入化合物qta，分散均勻；
12、步驟2）：調(diào)節(jié)ph調(diào)至8.5-9.5，加入n-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸溶液；
13、步驟3）：加入光引發(fā)劑，聚合，405nm藍(lán)光照射成膠，即得到所述抗菌濕粘附水凝膠。
14、優(yōu)選地，所述步驟1）中，甲基丙烯酰化明膠的水溶液中，甲基丙烯?；髂z的濃度為10wt%~15wt%；所述步驟2）中，n-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸溶液的濃度為5wt%~10wt%。
15、在本申請(qǐng)的第五方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N在本申請(qǐng)第一方面所述的化合物qta或在本專利技術(shù)第三方面所述的水凝膠在制備牙周炎藥物或抗菌藥物中的應(yīng)用。
16、所述細(xì)菌為金黃色葡萄球菌或大腸桿菌。
17、綜上所述，本專利技術(shù)包括以下至少一種有益技術(shù)效果：
18、1、本專利技術(shù)所述的水凝膠具有廣譜抗菌性，對(duì)以大腸桿菌為代表的革蘭氏陰性菌和金黃色葡萄球菌為代表的革蘭氏陽性菌均有殺滅效果。
19、2、本專利技術(shù)所述的水凝膠可通過抗菌、抗炎、清除活性氧的方式促進(jìn)慢性傷口愈合，并具有在含水表面的濕粘附能力，可用于潮濕環(huán)境下由細(xì)菌感染引起且伴有持續(xù)炎癥反應(yīng)的慢性創(chuàng)面愈合，如口腔牙周炎等口腔疾病。
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1.一種化合物QTA，其特征在于，所述化合物QTA的結(jié)構(gòu)如下所示：
2.一種權(quán)利要求1所述的化合物QTA的制備方法，其特征在于，所述QTA由QAS和單寧酸制備得到，QAS和單寧酸制備QTA的反應(yīng)式如下所示：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物QTA的制備方法，其特征在于，QAS和單寧酸制備化合物QTA，包括如下步驟：將QAS與單寧酸混合，加入催化劑、溶劑，在惰性氣體保護(hù)下，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，加入去離子水中產(chǎn)生沉淀，靜置，洗滌沉淀，抽濾，收集濾餅，冷凍干燥，得到所述化合物QTA。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物QTA的制備方法，其特征在于，所述QAS與單寧酸的物質(zhì)的量之比為2:(0.1~0.2)；所述催化劑為碳酸鉀，所述溶劑為DMF。
5.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物QTA的制備方法，其特征在于，所述化合物QAS由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制備得到，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制制備QAS包括如下步驟：將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯?加入1,6-二溴己烷中，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，取出液體，向膠狀物中加入乙腈，攪拌形成懸濁液
6.一種用于口腔牙周炎的水凝膠，其特征在于，所述抗菌濕粘附水凝膠的原料包括權(quán)利要求1所述的化合物QTA，甲基丙烯?；髂z，N-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸。
7.?根據(jù)權(quán)利要求6所述的水凝膠，其特征在于，QTA，甲基丙烯酰化明膠，N-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸的質(zhì)量比為2：(10~15):?(5~10)?。
8.一種權(quán)利要求6或7所述的水凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，甲基丙烯?；髂z的水溶液中，甲基丙烯?；髂z的濃度為10wt%~15wt%；所述步驟2）中，N-羥基琥珀酰亞胺改性γ-聚谷氨酸溶液的濃度為5wt%~10wt%。
10.一種權(quán)利要求1所述的化合物QTA或權(quán)利要求6或7所述的水凝膠在制備牙周炎藥物或抗菌藥物中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種化合物qta，其特征在于，所述化合物qta的結(jié)構(gòu)如下所示：
2.一種權(quán)利要求1所述的化合物qta的制備方法，其特征在于，所述qta由qas和單寧酸制備得到，qas和單寧酸制備qta的反應(yīng)式如下所示：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物qta的制備方法，其特征在于，qas和單寧酸制備化合物qta，包括如下步驟：將qas與單寧酸混合，加入催化劑、溶劑，在惰性氣體保護(hù)下，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，加入去離子水中產(chǎn)生沉淀，靜置，洗滌沉淀，抽濾，收集濾餅，冷凍干燥，得到所述化合物qta。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物qta的制備方法，其特征在于，所述qas與單寧酸的物質(zhì)的量之比為2:(0.1~0.2)；所述催化劑為碳酸鉀，所述溶劑為dmf。
5.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物qta的制備方法，其特征在于，所述化合物qas由甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制備得到，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯和1,6-二溴己烷制制備qas包括如下步驟：將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯?加入1,6-二溴己烷中，反應(yīng)，反應(yīng)完全后，取出...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：馬貴平，周昊，王林，李雄，陳子龍，張?zhí)?/a>，魏寧，喬靖涵，陳逸愷，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京化工大學(xué)常州先進(jìn)材料研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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