【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于環(huán)肽的合成及應(yīng)用，具體涉及功能性環(huán)肽及其制備方法及應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、多肽是由氨基酸通過脫水縮合組成的，這些氨基酸本身都帶有羧基和氨基，一般都是親水性化合物，其組成的多肽一般都具有明顯的親水性和離子性，尤其是一些小分子多肽由于無毒、易被皮膚吸收、吸收后所具有的特殊生理活性作用，能由表及里在本質(zhì)上改善皮膚的某些問題，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于美容化妝品配方中。目前市面上具有各種各樣的化妝品或護膚品，但大多數(shù)護膚品只添加某一類功效的多肽作為護膚品的功效活性物，因此皮膚獲得的效果較單一，且見效慢；再者，目前市面上的大部分以多肽為活性功效物的護膚品，都是將多肽或者多肽原液直接添加在常規(guī)護膚品基質(zhì)中，基于對整個配方的制作和穩(wěn)定性考慮，多肽的添加量會受到局限。
2、在常規(guī)的多肽修飾中，都會采用棕櫚酰修飾或者是肉豆蔻等修飾的方法來完成，這種用棕櫚酰來修飾或肉豆蔻來修飾的多肽一般都會具有親水性和親油性，往往在分離純化過程中會大大增加溶劑的耗用，增加成本。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種保濕效果好、抗皺效果好、緊致效果好、舒緩效果好、抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放效果好、美白效果好的功能性環(huán)肽及其制備方法及應(yīng)用。
2、采用多肽環(huán)化的方式，將線性多肽進行環(huán)化，從而得到環(huán)化后的多肽。而這種多肽的環(huán)化就將本屬于多肽的羧基和氨基脫水縮合形成了新的酰胺鍵，增加了多肽的脂溶性，又不會明顯的增加溶劑耗用。環(huán)化的多肽相對比線性肽具有更好的穩(wěn)定性，同時，將羧基和氨基或羥基進行縮合，得到
3、本專利技術(shù)為實現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為：
4、功能性環(huán)肽在保濕產(chǎn)品和/或抗皺產(chǎn)品和/或緊致產(chǎn)品和/或舒緩產(chǎn)品和/或抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放產(chǎn)品和/或美白產(chǎn)品和/或抗糖化產(chǎn)品和/或抗氧化產(chǎn)品中的用途，功能性環(huán)肽具有下式結(jié)構(gòu)：
5、，其中，1≤n，rm的數(shù)目為n個，r1、r2、r3或rm選自h、脂肪烴、取代脂肪烴、芳基、取代芳基、咪唑基、取代咪唑基、吲哚基、取代吲哚基、胍基、取代胍基、金屬烷基或與鄰近氮原子形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)的烷基。
6、優(yōu)選地，n≤6；或，1≤n≤6；或，n=2；或，n=3；或，n=4；或，n=5。
7、優(yōu)選地，r1、r2、r3和rm中任2個以上的基團相同；或，r1、r2、r3和rm中任意相鄰的基團相同；當r1、r2、r3或rm選自-ch2-ch2-ch2-基團時，r1、r2、r3或rm與相鄰的n相連而成環(huán)；或，r1、r2、r3或rm選自氫原子基團、甲基、-ch2-ch2-ch2-基團、丙基、丁基、羥甲基、羥乙基、乙酰胺基、丙酰胺基、ch3-s-ch2-ch2-基團、hs-ch2-基團、ph-ch2-基團、對羥苯甲基、乙酸基、丙酸基、se-ch2-基團、丁胺基、吲哚基、咪唑甲基和取代胍基中任1種。
8、優(yōu)選地，功能性環(huán)肽為如下任一種：
9、。
10、功能性環(huán)肽的制備方法，包括：將線性肽與環(huán)化試劑混合于溶劑中進行環(huán)化反應(yīng)，后處理制備得到功能性環(huán)肽；功能性環(huán)肽具有下式結(jié)構(gòu)：
11、，其中，1≤n，rm的數(shù)目為n個，r1、r2、r3或rm選自h、脂肪烴、取代脂肪烴、芳基、取代芳基、咪唑基、取代咪唑基、吲哚基、取代吲哚基、胍基、取代胍基、金屬烷基或與鄰近氮原子形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)的烷基。
12、優(yōu)選地，功能性環(huán)肽為如下任一種：
13、。
14、優(yōu)選地，線性肽的制備方法為固相合成法；或，環(huán)化試劑為hbtu；或，溶劑為dmf、dcm和diea中至少1種；或，后處理包括環(huán)化后處理、切割處理和切割后處理。
15、更優(yōu)選地，環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入冰水或dcm，分離得到具有保護基團的環(huán)肽；或，切割處理中的切割液包括e液或f液，e液由tfa、茴香硫醚、edt、phoh和水混合而成，tfa、茴香硫醚、edt、phoh和水以體積比為75-95：2-10：1-5：1-5：1-5的比例混合，f液由tfa、tis和水混合而成，tfa、tis和水以體積比為80-96：2-10：2-10的比例混合；或，切割后處理中，將切割處理完成的試液加入冰乙醚中，分離純化得到功能性環(huán)肽。
16、更優(yōu)選地，后處理中包括液相色譜法純化功能性環(huán)肽；或，環(huán)化反應(yīng)中，將線性肽加入溶劑中混合得到線性肽溶液，然后將線性肽溶液與環(huán)化試劑混合，在30-50℃下進行環(huán)化反應(yīng)；或，后處理中，環(huán)化反應(yīng)完成后，進行環(huán)化后處理，得到具有保護基團的環(huán)肽，加入切割液處理，最后進行切割后處理，得到環(huán)肽。
17、更優(yōu)選地，環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入冰水，析出固體，攪拌過濾，固體采用ea溶解，然后依次采用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸干，得到具有保護基團的環(huán)肽；或，環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入dcm，分層萃取，然后依次采用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸干，得到具有保護基團的環(huán)肽；或，切割后處理中，將切割處理完成的試液加入冰乙醚中，析出固體，離心洗滌，固體蒸干，純化，得到環(huán)肽；或，環(huán)化反應(yīng)中采用lc-ms監(jiān)測；或，溶劑為dmf、dcm和diea中至少1種，溶劑以其中dmf為計量基準，線性肽與dmf的使用量的關(guān)系為0.1-30mg/ml。
18、優(yōu)選地，氨基酸活化液的制備中，將氨基酸試劑和hobt混合，在2-8℃的溫度下加入dmf和dic，靜置反應(yīng)10-30min，得到氨基酸活化液。
19、更優(yōu)選地，氨基酸活化液的制備中，hobt的使用摩爾量為氨基酸試劑的使用摩爾量的50-200%。
20、更優(yōu)選地，氨基酸活化液的制備中，dic的使用摩爾量為氨基酸試劑的使用摩爾量的50-200%，dmf與氨基酸試劑的使用量的關(guān)系為0.1-4.5ml/mmol。
21、更優(yōu)選地，氨基酸活化液的制備中，氨基酸試劑包括如下試劑中任1種：fmoc-pro-oh、fmoc-tyr（tbu）-oh、fmoc-phe-oh、fmoc-lys（boc）-oh、fmoc-val-oh、fmoc-asp（otbu）-oh、fmoc-ser（tbu）-oh、fmoc-thr（tbu）-oh、fmoc-arg（pbf）-oh、fmoc-met-oh、fmoc-glu（otbu）-oh、fmoc-gln（trt）-oh、fmoc-ala-oh、fmoc-d-trp（boc）-oh、fmoc-d-phe-oh。
22、優(yōu)選地，線性肽的制備中，將首個氨基酸試劑與ctc樹脂混合，然后加入二氯甲烷（dcm）和diea，在20-40℃下反應(yīng)2-5h，然后加入甲醇，反應(yīng)3-30min，反應(yīng)完成后過濾，洗滌，加入脫保護液處理；依次按線性肽的順序?qū)被峄罨号c鍵合首個氨基酸的ctc樹脂混合，反應(yīng)0.5-3h，每次氨基酸活化液反應(yīng)后脫保護液處理，最后一個氨基酸試劑反應(yīng)完后，加入切割液處理，得到線性肽。
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1.一種功能性環(huán)肽，其結(jié)構(gòu)如下所示：
2.權(quán)利要求1所述功能性環(huán)肽在制備保濕產(chǎn)品和/或抗皺產(chǎn)品和/或緊致產(chǎn)品和/或舒緩產(chǎn)品和/或抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放產(chǎn)品和/或美白產(chǎn)品中的用途。
3.權(quán)利要求1所述功能性環(huán)肽的制備方法，包括：將線性肽與環(huán)化試劑混合于溶劑中進行環(huán)化反應(yīng)，后處理制備得到功能性環(huán)肽；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的功能性環(huán)肽的制備方法，其特征是：所述線性肽的制備方法為固相合成法；或，所述環(huán)化試劑為HBTU；或，所述溶劑為DMF、DCM和DIEA中至少1種；或，所述后處理包括環(huán)化后處理、切割處理和切割后處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的功能性環(huán)肽的制備方法，其特征是：所述環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入冰水或DCM，分離得到具有保護基團的環(huán)肽；或，切割處理中的切割液包括E液或F液，E液由TFA、茴香硫醚、EDT、PhOH和水混合而成，TFA、茴香硫醚、EDT、PhOH和水以體積比為75-95：2-10：1-5：1-5：1-5的比例混合，F(xiàn)液由TFA、TIS和水混合而成，TFA、TIS和水以體積比為80-96：2-10：2-10的
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的功能性環(huán)肽的制備方法，其特征是：所述后處理中包括液相色譜法純化功能性環(huán)肽；或，所述環(huán)化反應(yīng)中，將線性肽加入溶劑中混合得到線性肽溶液，然后將線性肽溶液與環(huán)化試劑混合，在30-50℃下進行環(huán)化反應(yīng)；或，所述后處理中，環(huán)化反應(yīng)完成后，進行環(huán)化后處理，得到具有保護基團的環(huán)肽，加入切割液處理，最后進行切割后處理，得到環(huán)肽。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的功能性環(huán)肽的制備方法，其特征是：所述環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入冰水，析出固體，攪拌過濾，固體采用EA溶解，然后依次采用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸干，得到具有保護基團的環(huán)肽；或，所述環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入DCM，分層萃取，然后依次采用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸干，得到具有保護基團的環(huán)肽；或，所述切割后處理中，將切割處理完成的試液加入冰乙醚中，析出固體，離心洗滌，固體蒸干，純化，得到環(huán)肽；或，所述環(huán)化反應(yīng)中采用LC-MS監(jiān)測；或，溶劑為DMF、DCM和DIEA中至少1種，溶劑以其中DMF為計量基準，線性肽與DMF的使用量的關(guān)系為0.1-30mg/mL。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種功能性環(huán)肽，其結(jié)構(gòu)如下所示：
2.權(quán)利要求1所述功能性環(huán)肽在制備保濕產(chǎn)品和/或抗皺產(chǎn)品和/或緊致產(chǎn)品和/或舒緩產(chǎn)品和/或抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放產(chǎn)品和/或美白產(chǎn)品中的用途。
3.權(quán)利要求1所述功能性環(huán)肽的制備方法，包括：將線性肽與環(huán)化試劑混合于溶劑中進行環(huán)化反應(yīng)，后處理制備得到功能性環(huán)肽；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的功能性環(huán)肽的制備方法，其特征是：所述線性肽的制備方法為固相合成法；或，所述環(huán)化試劑為hbtu；或，所述溶劑為dmf、dcm和diea中至少1種；或，所述后處理包括環(huán)化后處理、切割處理和切割后處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的功能性環(huán)肽的制備方法，其特征是：所述環(huán)化后處理中，向環(huán)化反應(yīng)完成的試液中加入冰水或dcm，分離得到具有保護基團的環(huán)肽；或，切割處理中的切割液包括e液或f液，e液由tfa、茴香硫醚、edt、phoh和水混合而成，tfa、茴香硫醚、edt、phoh和水以體積比為75-95：2-10：1-5：1-5：1-5的比例混合，f液由tfa、tis和水混合而成，tfa、tis和水以體積比為80-96：2-10：2-10的比例混合；或，切割后處理中，將切割處理完成的試液加入冰乙醚中，分離...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王輝平，傅小明，史曉海，王佳煒，邢海英，
申請(專利權(quán))人：杭州湃肽生化科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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