【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于蒙藥制劑及含量檢測，具體涉及一種治療心臟疾病的蒙藥肉豆蔻五味滴丸的制備工藝及質量檢測方法。
技術介紹
1、心血管疾病患病率及病死率均處于持續上升階段，嚴重威脅著人類生命健康，是當今醫藥領域研究的重點。肉豆蔻五味，是蒙醫臨床經典方劑，該處方由肉豆蔻、木香、土木香、廣棗、蓽茇組成，現收錄于《中華人民共和國衛生部藥品標準（蒙藥分冊）》，主治心赫依病，心慌，心悸，心神不安，胸悶，氣喘，心刺痛等。本課題組前期試驗已對肉豆蔻五味中的化學成分進行系統的研究，證實了內酯類成分具有保護心血管的作用，并且運用網絡藥理學探索了肉豆蔻五味治療缺血性心臟病的作用機制，為肉豆蔻五味治療心臟疾病的研究提供了新思路和新方法。
2、目前肉豆蔻五味臨床應用其丸劑。本專利技術優選了肉豆蔻五味滴丸的制備工藝并建立其質量控制方法，與傳統丸劑相比，滴丸劑可以迅速發揮藥效、生物利用度高、能有效保持藥物穩定性，具有生產工藝簡單、質量可控、使用安全、易于管理與儲運、便于服用和攜帶等優點，具有廣泛的開發應用前景。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種肉豆蔻五味滴丸的制備工藝及質量檢測方法。有別于傳統的蒙藥制劑，本專利技術在傳承蒙醫藥經典理論的基礎上對傳統方劑進行現代化研究。本專利技術突破了傳統制劑工藝的限制，摒棄了將藥材粉碎成細粉后直接泛丸的傳統做法。本專利技術將經過提取、富集工藝得到的肉豆蔻五味有效部位與適宜比例的peg4000和peg6000混合后制備成滴丸劑，所制備的肉豆蔻五味滴丸不含防腐劑
2、所述肉豆蔻五味滴丸的制備方法為：將肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合，在80-90℃下攪拌0.5-2h，然后加入滴丸機的滴灌中，設置攪拌速度500-700r/min、滴灌油浴溫度85-95℃、藥液溫度80-90℃、滴盤溫度80-90℃、管口溫度70-80℃、滴距4-10cm，控制滴速為50-60丸/min，由上往下滴入二甲基硅油冷凝液中，將形成的滴丸瀝干并擦除滴丸表面的二甲基硅油，恒溫干燥。
3、所述基質由質量比為1:1-5的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000組成。
4、所述肉豆蔻五味有效部位和基質的質量比為1:4-6，肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位和極性部位的質量比為4-5:1。
5、所述肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合的方法一為：先將弱極性部位與基質混合，混合均勻后再與極性部位混合均勻，最后80-90℃加熱熔融。
6、所述肉豆蔻有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合的方法二為：將極性部位與基質混合均勻后80-90℃加熱熔融，再與弱極性部位混合均勻。
7、所述二甲基硅油為5-15℃的350#二甲基硅油。
8、所述肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位的制備方法為：按質量比9-11:7-9:7-9:4-6:1-2稱取肉豆蔻、木香、土木香、廣棗、蓽茇混合，加入10-15倍質量的85-95%乙醇水溶液，回流提取1-3次，每次1-3小時，趁熱過濾，合并濾液，濃縮并干燥得到肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位；藥渣再加入10-15倍質量的35-55%乙醇水溶液，回流提取1-3次，每次1-3小時，趁熱過濾，合并濾液，濃縮得到浸膏，然后加入1-10倍質量的蒸餾水稀釋后過徑高比為1:8-1:10大孔吸附樹脂柱，先使用1-2倍大孔吸附樹脂柱體積的蒸餾水洗脫，棄去水洗脫液，再用8-10倍大孔吸附樹脂柱體積的35-55%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮并干燥，即得肉豆蔻五味有效部位的極性部位。
9、所述肉豆蔻五味滴丸的高效液相色譜檢測方法為：將肉豆蔻五味滴丸粉碎，過80-100目篩，用50-100倍質量的75-95%乙醇水溶液溶解得到供試品溶液，色譜條件為：色譜柱：c18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動相：乙腈為流動相b，純凈水為流動相a；洗脫梯度：0～6分鐘，流動相b：35%～40%，流動相a：65%～60%；6～30分鐘，流動相b：40%～52%，流動相a：60%～48%；30～50分鐘，流動相b：52%～70%，流動相a：48%～30%；50～62分鐘，流動相b：70%～100%，流動相a：30%～0%；流速?0.7-1.2ml/min；柱溫?25-40℃；檢測波長為200-210nm；進樣量10-20μl。
10、所述肉豆蔻五味滴丸的指紋圖譜檢測方法為：將肉豆蔻五味滴丸粉碎，過80-100目篩，用50-100倍質量的75-95%乙醇水溶液溶解得到供試品溶液，色譜條件為：色譜柱：c18柱，250mm×4.6mm，5μm，流動相：乙腈為流動相b，純凈水為流動相a；洗脫梯度：0～10分鐘，流動相b：10%～15%，流動相a：90%～85%；10～20分鐘，流動相b：15%～25%，流動相a：85%～75%；20～30分鐘，流動相b：25%～35%，流動相a：75%～65%；30～35分鐘，流動相b：35%～41%，流動相a：65%～59%；35～65分鐘，流動相b：41%～43%，流動相a：59%～57%；65～95分鐘，流動相b：43%～55%，流動相a：57%～45%；95～100分鐘，流動相b：55%～70%，流動相a：45%～30%；100～105分鐘，流動相b：70%～100%，流動相a：30%～0%；流速?0.7-1.2ml/min；柱溫?25-40℃；檢測波長為200-210nm；進樣量10-20μl。
11、本專利技術所用的肉豆蔻五味有效部位藥效成分含量高，肉豆蔻五味弱極性部位為浸膏狀，極性部位為干膏粉，兩部分極性差異大，難混合均勻，本專利技術解決了兩部分不能均勻分散在基質中的難題，而且有效成分損失少。在滴丸基質選擇與配比上，本專利技術進行了廣泛的試驗與優化，找出了與肉豆蔻五味有效部位最為匹配的基質組合。同時，本專利技術優化了基質與有效部位的比例，確保在減少基質用量的同時，不影響滴丸的成型性、穩定性和溶解性。這種最優化的基質組合及比例，不僅降低了滴丸的生產成本，還提高了滴丸的整體品質。本專利技術制備的滴丸具有性狀均一、有效成分含量高、質量穩定、吸收快、生物利用度高等優點。
12、本專利技術采用一測多評法，在同一波長下同時測定了肉豆蔻五味滴丸中木香烴內酯、去氫木香內酯、異土木香內酯、土木香內酯、santamarine、11,13-二氫異土木香內酯的含量，提高了分析效率；常規檢測方法因購買不到santamarine、11，13-二氫異土木香內酯2個對照品，而無法測量以上2個具有顯著藥效的內酯成分的含量，本專利技術解決了對照品缺乏的問題，節約對照品，降低了檢測成本，結果穩定可靠。本專利技術的色譜條件克服了拖尾、分離度差等因素，同時將6個內酯類成分的色譜峰進行完全分離且無其他成分的干擾。并且流動相不含酸和緩沖鹽，對色譜柱的損傷小，可有效延長色譜柱的使用時間。本專利技術建立了肉豆蔻五味滴丸的hplc指紋圖譜，本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種肉豆蔻五味滴丸的制備方法，其特征在于，所述制備方法的具體操作為：將肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合，在80-90℃下攪拌0.5-2h，然后加入滴丸機的滴灌中，設置攪拌速度500-700r/min、滴灌油浴溫度85-95℃、藥液溫度80-90℃、滴盤溫度80-90℃、管口溫度70-80℃、滴距4-10cm，控制滴速為50-60丸/min，由上往下滴入二甲基硅油冷凝液中，將形成的滴丸瀝干并擦除滴丸表面的二甲基硅油，恒溫干燥。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述基質由質量比為1:1-5的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000組成。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻五味有效部位和基質的質量比為1:4-6，肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位和極性部位的質量比為4-5:1。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合方法為：先將弱極性部位與基質混合，混合均勻后再與極性部位混合均勻，最后80-90℃加熱熔融。
5.根據權利要求1所述
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述二甲基硅油為5-15℃的350#二甲基硅油。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位的制備方法為：按質量比9-11:7-9:7-9:4-6:1-2稱取肉豆蔻、木香、土木香、廣棗、蓽茇混合，加入10-15倍質量的85-95%乙醇水溶液，回流提取1-3次，每次1-3小時，趁熱過濾，合并濾液，濃縮并干燥得到肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位；藥渣再加入10-15倍質量的35-55%乙醇水溶液，回流提取1-3次，每次1-3小時，趁熱過濾，合并濾液，濃縮得到浸膏，然后加入1-10倍質量的蒸餾水稀釋后過徑高比為1:8-1:10大孔吸附樹脂柱，先使用1-2倍大孔吸附樹脂柱體積的蒸餾水洗脫，棄去水洗脫液，再用8-10倍大孔吸附樹脂柱體積的35-55%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮并干燥，即得肉豆蔻五味有效部位的極性部位。
8.一種肉豆蔻五味滴丸的高效液相色譜檢測方法，其特征在于，所述檢測方法的具體操作為：將肉豆蔻五味滴丸粉碎，過80-100目篩，用50-100倍質量的75-95%乙醇水溶液溶解得到供試品溶液，色譜條件為：色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；流動相：乙腈為流動相B，純凈水為流動相A；洗脫梯度：0～6分鐘，流動相B：35%～40%，流動相A：65%～60%；6～30分鐘，流動相B：40%～52%，流動相A：60%～48%；30～50分鐘，流動相B：52%～70%，流動相A：48%～30%；50～62分鐘，流動相B：70%～100%，流動相A：30%～0%；流速?0.7-1.2ml/min；柱溫25-40℃；檢測波長為200-210nm；進樣量10-20μl。
9.一種肉豆蔻五味滴丸的指紋圖譜檢測方法，其特征在于，所述檢測方法的具體操作為：將肉豆蔻五味滴丸粉碎，過80-100目篩，用50-100倍質量的75-95%乙醇水溶液溶解得到供試品溶液，色譜條件為：色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm，流動相：乙腈為流動相B，純凈水為流動相A；洗脫梯度：0～10分鐘，流動相B：10%～15%，流動相A：90%～85%；10～20分鐘，流動相B：15%～25%，流動相A：85%～75%；20～30分鐘，流動相B：25%～35%，流動相A：75%～65%；30～35分鐘，流動相B：35%～41%，流動相A：65%～59%；35～65分鐘，流動相B：41%～43%，流動相A：59%～57%；65～95分鐘，流動相B：43%～55%，流動相A：57%～45%；95～100分鐘，流動相B：55%～70%，流動相A：45%～30%；100～105分鐘，流動相B：70%～100%，流動相A：30%～0%；流速?0.7-1.2ml/min；柱溫?25-40℃；檢測波長為200-210nm；進樣量10-20μl。
...【技術特征摘要】
1.一種肉豆蔻五味滴丸的制備方法，其特征在于，所述制備方法的具體操作為：將肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合，在80-90℃下攪拌0.5-2h，然后加入滴丸機的滴灌中，設置攪拌速度500-700r/min、滴灌油浴溫度85-95℃、藥液溫度80-90℃、滴盤溫度80-90℃、管口溫度70-80℃、滴距4-10cm，控制滴速為50-60丸/min，由上往下滴入二甲基硅油冷凝液中，將形成的滴丸瀝干并擦除滴丸表面的二甲基硅油，恒溫干燥。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述基質由質量比為1:1-5的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000組成。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻五味有效部位和基質的質量比為1:4-6，肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位和極性部位的質量比為4-5:1。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合方法為：先將弱極性部位與基質混合，混合均勻后再與極性部位混合均勻，最后80-90℃加熱熔融。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻有效部位的弱極性部位、極性部位和基質混合方法為：將極性部位與基質混合均勻后80-90℃加熱熔融，再與弱極性部位混合均勻。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述二甲基硅油為5-15℃的350#二甲基硅油。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位、極性部位的制備方法為：按質量比9-11:7-9:7-9:4-6:1-2稱取肉豆蔻、木香、土木香、廣棗、蓽茇混合，加入10-15倍質量的85-95%乙醇水溶液，回流提取1-3次，每次1-3小時，趁熱過濾，合并濾液，濃縮并干燥得到肉豆蔻五味有效部位的弱極性部位；藥渣再加入10-15倍質量的35-55%乙醇水溶液，回流提取1-3次，每次1-3小時，趁熱過濾，合并濾液，濃縮得到浸膏，然后加入1-10倍質量的蒸餾水稀釋后過徑高比為1:8-1:10大孔吸附樹脂柱，先使用1-2倍...
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