【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，屬于藥物中間體制備領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
1、匹伐他汀鈣，這一他汀類藥物的杰出代表，是首個(gè)全合成的hmg-coa還原酶抑制劑，以其獨(dú)特的藥理機(jī)制，在降低肝臟制造膽固醇的能力方面表現(xiàn)出色，進(jìn)而有效改善血膽固醇水平，為高血脂癥患者帶來了福音。
2、專利文獻(xiàn)cn110724133a公開了一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，該方案中通過化合物ii與三苯基膦在10～150℃進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)制備化合物iii，以化合物iv為原料，使用草酰氯和二甲基亞砜作為氧化劑反應(yīng)制備化合物v，化合物iii與化合物v在20～150℃進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)制備化合物i，具體反應(yīng)式如下所示：
3、
4、上述專利文獻(xiàn)中，存在比較大的缺點(diǎn)是用到了如三苯基膦、二甲基亞砜等危險(xiǎn)試劑，并且生產(chǎn)流程復(fù)雜、產(chǎn)品收率低、產(chǎn)品純度低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，解決的問題是減少危險(xiǎn)試劑的使用、提高生產(chǎn)效率、提高產(chǎn)物收率和產(chǎn)物純度的合成方法。
2、本專利技術(shù)的目的是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的，一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，該方法包括：低溫環(huán)境中，使式iii化合物與式ii化合物在催化劑的催化下反應(yīng)，使用堿性溶液淬滅反應(yīng)后室溫?cái)嚢璨㈧o置分層，萃取后重結(jié)晶得到式i化合物，所述制備方法的反應(yīng)式如下所示：
3、
4、進(jìn)一步的，所述低溫環(huán)境為-60~-40℃。
5、進(jìn)一步的
6、進(jìn)一步的，所述催化劑為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、異丙醇鉀與乙醇鈉等其中一種。
7、進(jìn)一步的，所述叔丁醇鉀與叔丁醇溶液配置成溶液后加入反應(yīng)體系中。
8、進(jìn)一步的，加入所述催化劑后將反應(yīng)溫度提升至-50~-40℃。
9、進(jìn)一步的，后處理過程中使用堿性溶液對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行洗滌，所述堿性溶液選用碳酸鉀溶液、氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀等其中一種。
10、進(jìn)一步的，所述重結(jié)晶過程使用溶劑為醇類溶劑，選用甲醇、異丙醇、叔丁醇等其中一種。
11、進(jìn)一步的，反應(yīng)廢水回收后經(jīng)硫代試劑反應(yīng)處理后得到化合物1-苯基-5-巰基四氮唑，復(fù)用于制備式ii化合物。
12、綜上所述，本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：
13、1、本專利技術(shù)中，巧妙地規(guī)避了高危險(xiǎn)試劑的使用，從而顯著提升了操作過程的安全性，同時(shí)，對(duì)環(huán)境展現(xiàn)出極高的友好性，積極響應(yīng)了綠色化學(xué)與可持續(xù)發(fā)展的方向；
14、2、本專利技術(shù)中，在廢料處理過程中，能夠?qū)崿F(xiàn)四氮唑的有效回收與循環(huán)利用，促進(jìn)了資源的可持續(xù)利用，顯著減少了工業(yè)“三廢”（廢水、廢氣、廢渣）的排放；
15、3、本專利技術(shù)中，簡(jiǎn)化了反應(yīng)流程，提高了反應(yīng)轉(zhuǎn)化效率，同時(shí)降低了雜質(zhì)種類及含量，提高產(chǎn)品收率。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，該方法包括：低溫環(huán)境中，使式III化合物與式II化合物在催化劑的催化下反應(yīng)，使用堿性溶液淬滅反應(yīng)后室溫?cái)嚢璨㈧o置分層，萃取后重結(jié)晶得到式I化合物，所述制備方法的反應(yīng)式如下所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述低溫環(huán)境為-60~-40℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述式III化合物與所述式II化合物的投料質(zhì)量比為1:1.2~1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述催化劑為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、異丙醇鉀與乙醇鈉等其中一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述叔丁醇鉀與叔丁醇溶液配置成溶液后加入反應(yīng)體系中。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：加入所述催化劑后將反應(yīng)溫度提升至-50~-40℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：后處理過程中使
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述重結(jié)晶過程使用溶劑為醇類溶劑，選用甲醇、異丙醇、叔丁醇等其中一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：反應(yīng)廢水回收后經(jīng)硫代試劑反應(yīng)處理后得到化合物1-苯基-5-巰基四氮唑，復(fù)用于制備式II化合物。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，該方法包括：低溫環(huán)境中，使式iii化合物與式ii化合物在催化劑的催化下反應(yīng)，使用堿性溶液淬滅反應(yīng)后室溫?cái)嚢璨㈧o置分層，萃取后重結(jié)晶得到式i化合物，所述制備方法的反應(yīng)式如下所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述低溫環(huán)境為-60~-40℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述式iii化合物與所述式ii化合物的投料質(zhì)量比為1:1.2~1.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于：所述催化劑為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、異丙醇鉀與乙醇鈉等其中一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：熊加偉，尹強(qiáng)，沈澤，王付全，李大偉，陳永，李賀，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：江蘇阿爾法藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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