【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一類含有馬來酰亞胺結構的化合物、其用途及含其的藥物組合物。
技術介紹
1、在癌癥的進展過程中，經常會發生dna錯配修復功能的缺失，如10％-30％的結直腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌與胃癌等存在該種情況。由于dna錯配修復功能的缺失，癌細胞突變負擔變高，在dna的重復序列區域經常會發生刪除或插入，該種現象被稱為微衛星的不穩定性。盡管對微衛星高度不穩定(msi-h)癌癥治療取得了進展，且帕博利珠單抗(pembrolizumab,pd-1抗體)作為一線治療，要比化療針對微衛星高度不穩定/dna錯配修復功能缺失(msi-h/dmmr)晚期結直腸癌病人表現出更長的生存進展期，使得pembrolizumab被批準用于msi-h/dmmr癌癥的一線治療，但臨床上結直腸癌與其他msi-h的適應癥仍有需求。
2、通過對多個細胞系進行大規模功能基因組學的篩查，包括諾華(novartis)對來自于cancer?cell?line?encyclopedia(ccle)細胞庫的398株細胞系分析(mcdonald?e.r.etal.,project?drive:a?compendium?of?cancer?dependencies?and?synthetic?lethalrelationships?uncovered?by?large-scale,deep?rnai?screening.cell170(3):577-592(2017))，發現wrn(werner?syndrome?protein)對于dna錯配功能缺失而產生微衛星高
3、癌癥仍需要新的處理和治療方法，尤其是微衛星高度不穩定(msi-h)或dna錯配修復功能缺失(dmmr)的癌癥，包括結直腸癌、胃癌、子宮內膜癌或卵巢癌。
技術實現思路
1、本專利技術提供了如下式(i)的化合物或其藥學上可接受的鹽：
2、
3、其中，r1和r2各自獨立地為鹵素或nh2；r3為羥基或
4、在一個更優選的方案中，r1為鹵素；r2為鹵素或nh2。
5、在一個更優選的方案中，r1為氯；r2為氯或nh2。
6、本專利技術所述的化合物或其藥學上可接受的鹽可為如下任一化合物：
7、
8、本專利技術還提供了如上所示的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備wrn抑制劑中的用途。該用途包括治療結直腸癌、胃癌、子宮內膜癌或卵巢癌的用途。
9、本專利技術還提供了一種藥物組合物，其包含如上所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、以及藥學上可接受的載體。
10、如本文所述，術語“藥學上可接受的鹽”是指本專利技術的化合物的藥學上可接受的有機或無機鹽。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種如下式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：
2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，R1為鹵素；R2為鹵素或NH2。
3.如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，R1為氯；R2為氯或NH2。
4.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其為如下任一化合物：
5.一種藥物組合物，其特征在于，其包含如權利要求1任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、以及藥學上可接受的載體。
6.一種如權利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、組合物在制備WRN抑制劑中的用途。
7.如權利要求6所述的用途為治療結直腸癌、胃癌、子宮內膜癌或卵巢癌的用途。
【技術特征摘要】
1.一種如下式(i)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：
2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，r1為鹵素；r2為鹵素或nh2。
3.如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，r1為氯；r2為氯或nh2。
4.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其為如下任一化合物：<...
【專利技術屬性】
技術研發人員：徐佳婧，陳浩，吳亞闖，高丙全，魏海陽，胡永韓，樂美杰，強靜，
申請(專利權)人：上海信諾維生物醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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