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    一種環狀TMTP1多肽配體放射性探針及其制備方法與應用技術

    技術編號:43565338 閱讀:4 留言:0更新日期:2024-12-06 17:36
    一種環狀TMTP1多肽配體,其結構式為Cyclo[K(NOTA)NVvRQ],該環狀TMTP1多肽配體進行了結構修飾,在經過放射性標記后,其生物活性不受影響,標記方法簡單,標記產率高,具有特異性靶向高轉移腫瘤的生物學特性,可用于對高轉移腫瘤進行早期診斷。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及一種環狀tmtp1多肽配體放射性探針及其制備方法與應用,屬于藥物化學。


    技術介紹

    1、癌癥是全球范圍內發病率和死亡率較高的疾病之一。由于其早期癥狀不明顯,許多患者在診斷時已處于晚期,錯過了最佳治療時機。因此,早期診斷對于提高癌癥患者的生存率至關重要。

    2、現有的癌癥診斷方法主要包括超聲、ct、mri和血清標志物檢測等。然而,這些方法存在一定的局限性。例如,影像學檢查的分辨率有限,難以檢測早期微小病灶;血清標志物檢測的特異性和靈敏度不足,可能導致誤診或漏診。

    3、近年來,分子顯像技術因其能夠實現疾病早期檢測和精確定位而受到廣泛關注。分子顯像劑是一類能夠特異性識別并結合腫瘤細胞的分子,通過與顯像設備結合使用,可以實時監測體內腫瘤的分布和動態變化。然而,現有的分子顯像劑在選擇性、穩定性、毒性等方面仍存在不足,亟需開發新型的腫瘤顯像劑以提高診斷的準確性和安全性。

    4、多肽小分子由于其較高的生物相容性、低毒性和易于修飾等優點,成為腫瘤顯像劑的理想候選物。近年來,研究者們致力于開發能夠特異性識別癌細胞的新型多肽小分子,以期提高癌癥的早期診斷率和治療效果。然而,目前的研究仍處于初步階段,尚未有成熟的產品問世。


    技術實現思路

    1、本專利技術提供了一種環狀tmtp1多肽配體放射性探針及其制備方法與應用,可以有效解決上述問題。

    2、本專利技術是這樣實現的:

    3、一種環狀tmtp1多肽配體,其結構式為:

    4、

    <p>5、一種上述環狀tmtp1多肽配體的合成方法,按照固相多肽合成方法,合成環狀tmtp1改性多肽,并利用nota-nhs活化酯進行修飾,即得。

    6、一種環狀tmtp1多肽配體放射性探針,由上述的環狀tmtp1多肽配體標記放射性核素而得到。

    7、在一些實施例中,所述放射性核素為68ga、18f、64cu、177lu、123i、11c、99mtc中的一種或幾種。

    8、一種上述的環狀tmtp1多肽配體放射性探針的制備方法,將環狀tmtp1多肽配體溶液與放射性核素溶液混合,在90-100℃溫度下反應10-20min,即得。

    9、在一些實施例中,所述環狀tmtp1多肽配體溶液為將環狀tmtp1多肽配體溶解于醋酸鈉緩沖液中形成。

    10、在一些實施例中,所述放射性核素溶液為放射性核素的鹽酸淋洗液。

    11、一種腫瘤顯像劑,包括上述的環狀tmtp1多肽配體放射性探針。

    12、在一些實施例中,所述腫瘤為肝癌。

    13、一種腫瘤診斷試劑盒,包括上述的環狀tmtp1多肽配體放射性探針。

    14、本專利技術的有益效果是:

    15、本專利技術涉及一種環狀tmtp1多肽配體,該配體通過頭對尾的方式形成環狀結構。通過對tmtp1(nvvrq)序列進行結構上的修飾,本專利技術確保了在進行放射性標記后,其生物活性仍然保持不變。這種環狀結構的設計不僅提高了多肽配體的穩定性,還可能增強了其與目標分子的親和力。

    16、本專利技術的環狀tmtp1多肽配體在標記放射性核素時,采用了一種簡便的方法,使得整個標記過程易于實現自動化合成。這種方法不僅提高了標記產率,而且標記后的產物無需進一步純化即可直接使用。這對于那些半衰期較短的放射性核素來說尤為重要,因為它們在體內的存在時間有限,快速高效的標記過程能夠確保放射性標記化合物在商業應用和臨床推廣中更具優勢。

    17、本專利技術的環狀tmtp1多肽配體放射性探針具備特異性靶向高轉移性腫瘤的生物學特性。這意味著該探針可以用于早期診斷高轉移性腫瘤,從而為患者提供更早的治療機會,提高治療效果。這種特異性靶向能力是通過多肽配體與腫瘤細胞表面的特定受體結合實現的,從而使得放射性探針能夠準確地定位到腫瘤組織。

    18、本專利技術的環狀tmtp1多肽配體放射性探針在藥動學性質方面表現出色。在保證腫瘤攝取絕對值和腫瘤/肝臟攝取比不變的前提下,腎臟攝取量更低。這一特性使得該探針在臨床應用中更具優勢,因為較低的腎臟攝取可以減少腎臟的放射性暴露,降低潛在的毒性風險,從而提高患者的安全性和治療的可行性。

    本文檔來自技高網
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    【技術保護點】

    1.一種環狀TMTP1多肽配體,其特征在于,其結構式為:

    2.一種權利要求1的環狀TMTP1多肽配體的合成方法,其特征在于,按照固相多肽合成方法,合成環狀TMTP1改性多肽,并利用NOTA-NHS活化酯進行修飾,即得。

    3.一種環狀TMTP1多肽配體放射性探針,其特征在于,由權利要求1所述的環狀TMTP1多肽配體標記放射性核素而得到。

    4.根據權利要求3所述的環狀TMTP1多肽配體放射性探針,其特征在于,所述放射性核素為68Ga、18F、64Cu、177Lu、123I、11C、99mTc中的一種或幾種。

    5.一種權利要求3或4所述的環狀TMTP1多肽配體放射性探針的制備方法,其特征在于,將環狀TMTP1多肽配體溶液與放射性核素溶液混合,在90-100℃溫度下反應10-20min,即得。

    6.根據權利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述環狀TMTP1多肽配體溶液為將環狀TMTP1多肽配體溶解于醋酸鈉緩沖液中形成。

    7.根據權利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述放射性核素溶液為放射性核素的鹽酸淋洗液。>

    8.一種腫瘤顯像劑,其特征在于,包括權利要求3或4所述的環狀TMTP1多肽配體放射性探針。

    9.根據權利要求8所述的腫瘤顯像劑,其特征在于,所述腫瘤為肝癌。

    10.一種腫瘤診斷試劑盒,其特征在于,包括權利要求3或4所述的環狀TMTP1多肽配體放射性探針。

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    【技術特征摘要】

    1.一種環狀tmtp1多肽配體,其特征在于,其結構式為:

    2.一種權利要求1的環狀tmtp1多肽配體的合成方法,其特征在于,按照固相多肽合成方法,合成環狀tmtp1改性多肽,并利用nota-nhs活化酯進行修飾,即得。

    3.一種環狀tmtp1多肽配體放射性探針,其特征在于,由權利要求1所述的環狀tmtp1多肽配體標記放射性核素而得到。

    4.根據權利要求3所述的環狀tmtp1多肽配體放射性探針,其特征在于,所述放射性核素為68ga、18f、64cu、177lu、123i、11c、99mtc中的一種或幾種。

    5.一種權利要求3或4所述的環狀tmtp1多肽配體放射性探針的制備方法,其特征在于...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:李業森王艷杰王占祥黃勁雄郭志德邱思煌鄧月靜林少唯胡珍國
    申請(專利權)人:廈門大學附屬第一醫院廈門市第一醫院廈門市紅十字會醫院廈門市糖尿病研究所
    類型:發明
    國別省市:

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