【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，涉及一種富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法，具體的公開了富馬酸阿奇霉素的晶型及其制備方法。
技術介紹
1、富馬酸阿奇霉素化學名稱為9-脫氧-9α-甲基-9α-紅霉素a富馬酸鹽。阿奇霉素抗菌譜較廣，對支原體、衣原體、厭氧菌等多種菌均具有較強抗菌作用，臨床廣泛應用于呼吸系統、泌尿生殖系統、皮膚和軟組織感染。富馬酸阿奇霉素[9-脫氧-9α-甲基-9α-紅霉素a富馬酸鹽]是富馬酸和阿奇霉素的反應產物，是一種富馬酸鹽，改變了阿奇霉素水/油分配系數，提高了藥物的酯溶性和水溶性，更容易被小腸吸收，提高了阿奇霉素在血液中的濃度，從而提高了治療療效。與阿奇霉素相比，富馬酸阿奇霉素能夠在堿性環境中溶解，能夠有效的釋放藥物，促進阿奇霉素的吸收，因此，富馬酸阿奇霉素在人體中的生物利用度更高。
2、文獻中雖然報道了阿奇霉素成鹽的制備方法，但是并未公開具體的晶型信息。原料藥晶型是藥品發揮療效的一個重要的影響因素。為更好的確保富馬酸阿奇霉素的治療療效，對富馬酸阿奇霉素的晶型進行研究是十分有必要的，能夠掌握制備出晶型穩定的富馬酸阿奇霉素的方法也是十分重要的。為富馬酸阿奇霉素的生產、質量和臨床療效提供更加全面的科學數據支持。
技術實現思路
1、本專利技術的專利技術人考察了富馬酸阿奇霉素在不同溶劑下得到的重結晶產物，對所得的重結晶產物進行了x-射線粉末衍射、紅外檢測，發現在某些特定的結晶條件下，可以得到一種穩定性良好的富馬酸阿奇霉素晶型。
2、一種富馬酸阿奇霉素晶型，其使用cu—
3、在本專利技術一些優選地實例中，其使用cu—kα輻射、x-射線粉末衍射譜圖在下列2 θ角處具有以下衍射峰：6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、12.72°±0.2°、14.04°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、16.61°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、24.96°±0.2°、26.03°±0.2°、27.77°±0.2°、28.54°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°、31.54°±0.2°。
4、進一步地，所述的富馬酸阿阿奇霉素晶型使用cu—kα輻射的x-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。
5、本專利技術富馬酸阿奇霉素晶型晶體的紅外光譜圖中，在以下一種或多種吸收波數處具有特征吸收峰：3410.2±5?cm-1、2976.3±5?cm-1、2939.0±5?cm-1、2834.6±5?cm-1、2711.6±5?cm-1、1787.2±5?cm-1、1723.9±5?cm-1、1578.5±5?cm-1、1468.6±5?cm-1、1384.7±5?cm-1、1354.9±5?cm-1、1284.4±5?cm-1、1187.2±5?cm-1、1123.8±5?cm-1、1079.1±5?cm-1、1060.4±5?cm-1、1015.7±5?cm-1、984.0±5?cm-1、903.9±5?cm-1、864.7±5?cm-1、807.0±5?cm-1、736.1±5?cm-1、663.5±5?cm-1、579.6±5?cm-1、514.4±5?cm-1、464.1±5?cm-1。
6、在本專利技術一些優選地實例中，在以下吸收波數處具有特征吸收峰：3410.2±5?cm-1、2976.3±5?cm-1、2939.0±5?cm-1、2834.6±5?cm-1、2711.6±5?cm-1、1787.2±5?cm-1、1723.9±5?cm-1、1578.5±5?cm-1、1468.6±5?cm-1、1384.7±5?cm-1、1354.9±5?cm-1、1284.4±5?cm-1、1187.2±5?cm-1、1123.8±5?cm-1、1079.1±5?cm-1、1060.4±5?cm-1、1015.7±5?cm-1、984.0±5?cm-1、903.9±5?cm-1、864.7±5?cm-1、807.0±5?cm-1、736.1±5cm-1、663.5±5?cm-1、579.6±5?cm-1、514.4±5?cm-1、464.1±5?cm-1。
7、本專利技術公開了一種用于制備化合物富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法，包括以下步驟：
8、（1）在有機溶劑中加入富馬酸阿奇霉素，加熱回流，趁熱過濾，得到濾液;
9、（2）將步驟（1）中得到的濾液加入另一種溶劑，再加入少量晶種，在低溫條件下靜置析晶；
10、（3）將步驟（2）中低溫條件下靜置析晶后濾液進行抽濾，將濾餅放置在干燥箱中干燥。
11、進一步地，有機溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃、丙酮中任意一種；甲醇體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為7:8，乙醇體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為7：1，四氫呋喃體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為4：1，丙酮體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為44：1，所述的回流的時間為30?min。
12、進一步地，異丙醚與甲醇的體積用量比為5：1，乙腈與甲醇的體積用量比為10：1，乙酸乙酯與甲醇的體積用量比為4：1；異丙醚與乙醇的體積用量比為8.6：1，乙腈與乙醇的體積用量比為2.1：1，乙酸乙酯與乙醇的體積用量比為2：1；異丙醚與四氫呋喃的體積用量比為3：1，乙腈與四氫呋喃的體積用量比為1.75：1，乙酸乙酯與四氫呋喃的體積用量比為4：1；異丙醚與丙酮的體積用量比為1.5：1，乙腈與丙酮的體積用量比為1.2：1，乙酸乙酯與丙酮的體積用量比為1：1。
13、富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法中步驟（2）中低溫條件的溫度為-15℃—-10℃，靜置時間為24?h。
14、富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法中步驟（3）中的干燥條件為在70℃的下干燥3?h。
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1.一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用Cu—Kα輻射的X-射線粉末衍射譜圖在下列2θ角處具有以下一種衍射峰或者多種衍射峰:6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°。
2.根據權利要求1所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用Cu—Kα輻射的X-射線粉末衍射譜圖在下列2θ角處具有以下衍射峰：6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、12.72°±0.2°、14.04°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、16.61°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04
3.根據權利要求1至2中任一項所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其紅外圖譜在以下一種或多種吸收波數處具有特征吸收峰：3410.2±5?cm-1、2976.3±5?cm-1、2939.0±5?cm-1、2834.6±5?cm-1、2711.6±5?cm-1、1787.2±5?cm-1、1723.9±5?cm-1、1578.5±5?cm-1、1468.6±5?cm-1、1384.7±5?cm-1、1354.9±5?cm-1、1284.4±5?cm-1、1187.2±5?cm-1、1123.8±5?cm-1、1079.1±5?cm-1、1060.4±5?cm-1、1015.7±5?cm-1、984.0±5?cm-1、903.9±5?cm-1、864.7±5?cm-1、807.0±5?cm-1、736.1±5?cm-1、663.5±5?cm-1、579.6±5?cm-1、514.4±5?cm-1、464.1±5?cm-1。
4.根據權利要求1至2中任一項所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其紅外圖譜在以下吸收波數處具有特征吸收峰：3410.2±5?cm-1、2976.3±5?cm-1、2939.0±5?cm-1、2834.6±5?cm-1、2711.6±5?cm-1、1787.2±5?cm-1、1723.9±5?cm-1、1578.5±5?cm-1、1468.6±5?cm-1、1384.7±5?cm-1、1354.9±5?cm-1、1284.4±5?cm-1、1187.2±5?cm-1、1123.8±5?cm-1、1079.1±5?cm-1、1060.4±5?cm-1、1015.7±5?cm-1、984.0±5?cm-1、903.9±5?cm-1、864.7±5?cm-1、807.0±5?cm-1、736.1±5?cm-1、663.5±5?cm-1、579.6±5?cm-1、514.4±5?cm-1、464.1±5?cm-1。
5.一種根據權利要求1所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法，其特征在于，其制備方法包括以下步驟：
6.根據權利要求5所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃、丙酮中任意一種；所述的另一種溶劑為異丙醚、乙腈、乙酸乙酯中任意一種。
7.根據權利要求6所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法，其特征在于，所述的甲醇體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為7:8，乙醇體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為7：1，四氫呋喃體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為4：1，丙酮體積用量(ml)與富馬酸阿奇霉素質量(g)比為5：1，所述的回流的時間為30?min。
8.根據權利要求6所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型的制備方法，其特征在于，異丙醚與甲醇的體積用量比為5：1，乙腈與甲醇的體積用量比為10：1，乙酸乙酯與甲醇的體積用量比為4：1；異丙醚與乙醇的體積用量比為8.6：1，乙腈與乙醇的體積用量比為2.1：1，乙酸乙酯與乙醇的體積用量比為2：1；異丙醚與四氫呋喃的體積用量比為3：1，乙腈與四氫呋喃的體積用量比為1.75：1...
【技術特征摘要】
1.一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用cu—kα輻射的x-射線粉末衍射譜圖在下列2θ角處具有以下一種衍射峰或者多種衍射峰:6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°。
2.根據權利要求1所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其使用cu—kα輻射的x-射線粉末衍射譜圖在下列2θ角處具有以下衍射峰：6.91°±0.2°、8.38°±0.2°、9.93°±0.2°、11.42°±0.2°、12.42°±0.2°、12.72°±0.2°、14.04°±0.2°、14.64°±0.2°、15.58°±0.2°、16.61°±0.2°、17.57°±0.2°、18.13°±0.2°、18.94°±0.2°、20.04°±0.2°、21.08°±0.2°、21.55°±0.2°、23.02°±0.2°、23.69°±0.2°、24.96°±0.2°、26.03°±0.2°、27.77°±0.2°、28.54°±0.2°、29.41°±0.2°、29.92°±0.2°、31.54°±0.2°。
3.根據權利要求1至2中任一項所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其紅外圖譜在以下一種或多種吸收波數處具有特征吸收峰：3410.2±5?cm-1、2976.3±5?cm-1、2939.0±5?cm-1、2834.6±5?cm-1、2711.6±5?cm-1、1787.2±5?cm-1、1723.9±5?cm-1、1578.5±5?cm-1、1468.6±5?cm-1、1384.7±5?cm-1、1354.9±5?cm-1、1284.4±5?cm-1、1187.2±5?cm-1、1123.8±5?cm-1、1079.1±5?cm-1、1060.4±5?cm-1、1015.7±5?cm-1、984.0±5?cm-1、903.9±5?cm-1、864.7±5?cm-1、807.0±5?cm-1、736.1±5?cm-1、663.5±5?cm-1、579.6±5?cm-1、514.4±5?cm-1、464.1±5?cm-1。
4.根據權利要求1至2中任一項所述的一種富馬酸阿奇霉素晶型，其特征在于，其紅...
【專利技術屬性】
技術研發人員：卞建鋼，潘秀芝，李成文，宋凱，劉秀朋，潘永祥，
申請(專利權)人：德州德藥制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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