【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及器官、腫瘤的熒光成像以及腫瘤治療領(lǐng)域，尤其涉及一類診療一體化瓶刷狀聚合物納米材料的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、
2、聚合物藥物載體在疾病尤其是腫瘤和各類炎癥治療中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，具體表現(xiàn)為提高疏水藥物分子的水溶性、改善藥物代謝動力學(xué)、增強(qiáng)藥物傳輸?shù)陌邢蛐室约敖档蛯φ＝M織器官的毒副作用。目前為數(shù)不多的幾個(gè)已用于腫瘤臨床治療的納米載藥體系（如doxil,?abraxane,?genexol?pm等）都存在療效不高和毒副作用較強(qiáng)等缺點(diǎn)。目前已報(bào)道的絕大部分平均直徑大于10?nm的納米載藥體系通過靜脈注射到老鼠體內(nèi)后仍然主要在肝臟部位聚集，對腫瘤的靶向效應(yīng)普遍較弱。如何設(shè)計(jì)和制備新型藥物傳輸體系以提高其腫瘤靶向的遞送效率并降低在正常組織器官的聚集和殘留既是學(xué)術(shù)界的研究熱點(diǎn)，也是制藥業(yè)和醫(yī)學(xué)界共同面臨的挑戰(zhàn)。
3、腫瘤靶向的納米藥物設(shè)計(jì)原則是合理地調(diào)控納米藥物的理化性質(zhì)（尺寸，表面電位，硬度和形狀等），從而改善其藥代動力學(xué)，增強(qiáng)腫瘤血管穿透能力和腫瘤組織的滲透能力，達(dá)到提高腫瘤藥物遞送效率的目的。現(xiàn)有研究證明，在納米藥物表面修飾聚乙二醇（peg）及其寡聚乙二醇丙烯酸酯（oegma）的聚合物可以顯著地延長藥物的血液循環(huán)時(shí)間，增加其在腫瘤組織的蓄積。同時(shí)，最近研究發(fā)現(xiàn)兩性離子基團(tuán)具有類似的功能，如3-[[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]二甲基銨]丙酸（cbma）和2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿（mpc）。總的來說，目前研究對載藥體系在血液循環(huán)以及與動物組織器官的復(fù)雜環(huán)境和相互作用仍缺乏系統(tǒng)深刻認(rèn)識，無法為高效
4、本專利技術(shù)所述的腫瘤靶向功能聚合物診療納米遞送體系，集疾病診斷和治療功能于一體，在新型診療試劑和藥物的開發(fā)及醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面具有廣泛用途。本專利技術(shù)所述的聚合物診療體系可以克服現(xiàn)有診斷和治療體系分離的難題，為實(shí)現(xiàn)新一代精準(zhǔn)醫(yī)療和跟蹤治療提供了可能的技術(shù)平臺，不僅可以提高對腫瘤的診斷和治療效率，也可以用于其它疾病如各類炎癥以及抗病毒藥物和疫苗的開發(fā)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的之一在于提供一類診療一體化瓶刷狀聚合物納米材料的應(yīng)用，該納米材料由三種不同長度的π-共軛結(jié)構(gòu)的熒光主鏈（重復(fù)單元數(shù)為7，11，20）和三種不同成分（分別由oegma、cbma、mpc和抗癌藥物cpt共聚產(chǎn)生）的側(cè)鏈構(gòu)成的9種瓶刷狀聚合物（根據(jù)主鏈長度和側(cè)鏈主要成分，將其命名為oegma-7、11、20，cbma-7、11、20，mpc-7、11、20），具有較高的熒光強(qiáng)度并攜帶抗腫瘤藥物，能夠選擇性地靶向肝、肺和多種腫瘤，且能在腫瘤組織中長時(shí)間地蓄積，可以將其應(yīng)用于肝、肺以及多種腫瘤的熒光成像和治療。
2、優(yōu)選地，能夠靶向肝臟并用來熒光成像的為mpc修飾的瓶刷狀聚合物納米顆粒，粒徑為25?nm時(shí)在肝臟的富集最多。
3、優(yōu)選地，能夠靶向肺部并用來熒光成像的為cbma修飾的瓶刷狀聚合物納米顆粒，粒徑為17?nm時(shí)在肺部的富集最多。
4、優(yōu)選地，能夠靶向腫瘤并用來熒光成像的為oegma修飾的瓶刷狀聚合物納米顆粒，粒徑為16?nm時(shí)在腫瘤組織的富集最多。
5、所述的oegma納米顆粒適用的腫瘤類型為乳腺癌、胰腺癌、皮膚癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤。
6、優(yōu)選地，所述的oegma納米顆粒適用于乳腺癌和胰腺癌。
7、本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案是：
8、所述的聚合物納米顆粒低劑量下作為熒光探針在器官和腫瘤中的分布情況。
9、所述的聚合物納米顆粒治療高劑量下作為納米藥物在器官和腫瘤中的分布以及代謝。
10、所述的聚合物納米顆粒的腫瘤治療效果。
11、本專利技術(shù)的目的之二在于研究聚合物納米顆粒的尺寸和表面修飾對其體內(nèi)生物學(xué)行為的影響，采用的技術(shù)方案是：
12、所述的聚合物納米顆粒的尺寸和表面修飾對其體內(nèi)血液循環(huán)半衰期的影響。
13、所述的聚合物納米顆粒的尺寸和表面修飾對其被巨噬細(xì)胞攝取的影響。
14、所述的聚合物納米顆粒的尺寸和表面修飾對其腫瘤血管穿越能力的影響。
15、所述的聚合物納米顆粒的尺寸和表面修飾對其腫瘤組織滲透的影響。
16、本專利技術(shù)的目的之三提供了該聚合物納米顆粒的制備方法，一步法得到納米顆粒可以應(yīng)用于細(xì)胞和活體。具體的技術(shù)方案是：
17、所述的聚合物溶于有機(jī)溶劑中，隨后在超聲的條件下滴加到水中，并將所得的納米顆粒溶液置于水中透析，除去有機(jī)溶劑，得到聚合物納米顆粒。
18、優(yōu)選的方法為：將5?-?100?mg的上述聚合物溶于1?-?2?ml的有機(jī)溶劑中，隨后在超聲的條件下滴加到5?-?10?ml水中，所得到的納米顆粒溶液在水中透析，除去有機(jī)溶劑，得到聚合物納米顆粒。
19、優(yōu)選地，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃（thf）、乙醇、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）中的一種或兩種。
20、本專利技術(shù)的有益效果是：
21、本專利技術(shù)通過調(diào)節(jié)聚合物的尺寸和表面基團(tuán)修飾，能夠?qū)崿F(xiàn)聚合物納米顆粒選擇性地蓄積在肝和肺中；同時(shí)制備的oegma修飾的納米顆粒具有良好的腫瘤靶向效果，可以在多種腫瘤模型中實(shí)現(xiàn)高濃度的蓄積和長時(shí)間的滯留，其中包括原位胰腺癌模型，相較于單獨(dú)的喜樹堿具有更好的腫瘤抑制效果，因此本專利技術(shù)中的聚合物納米顆粒可以應(yīng)用于器官靶向的腫瘤成像和治療。
22、本專利技術(shù)在9?–?26?nm的尺度下詮釋了瓶刷狀聚合物納米顆粒的尺寸和表面修飾對其腫瘤靶向和體內(nèi)生物學(xué)行為的影響，如藥物代謝動力學(xué)，腫瘤血管穿越和腫瘤組織滲透等，為后續(xù)高效腫瘤靶向聚合物載體的設(shè)計(jì)提供科學(xué)依據(jù)。
23、另外，本專利技術(shù)的聚合物具有良好的生物相容性，相比于單獨(dú)藥物具有更小的副作用。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一類診療一體化瓶刷狀聚合物納米遞送體系的應(yīng)用，其特征在于，由9種瓶刷狀聚合物構(gòu)成，其一種或多種在水性溶液中形成的納米顆粒具有靶向肝、肺和腫瘤的功能。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其特征在于，其一種或多種的納米顆粒具有肝、肺和腫瘤的熒光成像功能以及腫瘤治療功能。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒的腫瘤靶向功能，其特征在于，所使用腫瘤范圍為乳腺癌、胰腺癌、皮膚癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物納米遞送體系，其特征在于，其聚合物結(jié)構(gòu)包括π-共軛結(jié)構(gòu)的熒光主鏈和含有抗癌藥物的親水側(cè)鏈。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物納米遞送體系，其特征在于，側(cè)鏈可攜帶多種抗腫瘤小分子藥物，所述藥物為喜樹堿，紫杉醇，阿霉素中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要1所述的聚合物納米顆粒，其特征在于，其制備方法包括以下步驟：將所述的聚合物溶于有機(jī)溶劑中，在超聲的條件下將有機(jī)物溶液緩慢滴加到水中，形成納米顆粒，并將所得溶液進(jìn)行透析，除去有機(jī)溶劑，得到聚合物納米顆粒水溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物納米顆粒，其特征在于，其粒徑范圍為9?nm?–?26?nm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有腫瘤靶向功能的聚合物納米顆粒，進(jìn)行小鼠體內(nèi)藥物代謝研究，其特征在于，在給藥劑量為2?mg/kg時(shí)，其血液循環(huán)半衰期范圍為0?—20?h。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有腫瘤靶向功能的聚合物納米顆粒，其特征在于，在腫瘤組織內(nèi)部滯留長達(dá)21天。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一類診療一體化瓶刷狀聚合物納米遞送體系的應(yīng)用，其特征在于，由9種瓶刷狀聚合物構(gòu)成，其一種或多種在水性溶液中形成的納米顆粒具有靶向肝、肺和腫瘤的功能。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒，其特征在于，其一種或多種的納米顆粒具有肝、肺和腫瘤的熒光成像功能以及腫瘤治療功能。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒的腫瘤靶向功能，其特征在于，所使用腫瘤范圍為乳腺癌、胰腺癌、皮膚癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物納米遞送體系，其特征在于，其聚合物結(jié)構(gòu)包括π-共軛結(jié)構(gòu)的熒光主鏈和含有抗癌藥物的親水側(cè)鏈。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物納米遞送體系，其特征在于，側(cè)鏈可攜帶多種抗腫瘤小分子藥物，所述藥物為喜樹堿，紫杉醇，阿霉素中的一種或幾種。
6.根據(jù)...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王明鋒，張偉，譚回，徐艷雯，
申請(專利權(quán))人：王明鋒，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。