治療與干擾素α治療相關的精神病的方法技術

本發明專利技術涉及與干擾素治療相關的精神病的治療。本發明專利技術還涉及治療患者丙型肝炎的試劑盒。（*該技術在2023年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及治療與干擾素α治療相關的精神病。本專利技術還涉及患者丙型肝炎治療的試劑盒。
技術介紹
已經證明干擾素α對多種疾病包括肝炎、慢性髓性白血病、癌癥、HIV感染是一種有效的治療手段。特別是已證明干擾素α可用于丙型肝炎的治療。丙型肝炎被認為是主要的公眾健康問題，單獨就美國而言，就有超過4百萬人受到影響(Alter，C.Hepatology，26，62S-65S(supplement))。目前FDA批準的治療丙型肝炎的唯一治療方法為干擾素α，其通常與合成的嘌呤核苷類似物、病毒唑(三唑核苷)聯合使用。干擾素α本身及與病毒唑聯合使用均能成功地降低病毒負載和升高的肝轉氨酶。然而，盡管干擾素α治療有效，但因其伴隨有嚴重的副作用(包括精神病)，其使用需要非常小心(Koshy et al.J.Clin.Gastroenterol.35(1)82-5(2002)，Verbaan et al.，Eur.J.Gastroenterol Hepatol.，14(6)627-633(2002)，Bean，Am Clin Lab.，21(3)18-20(2002)，Kraus et al.，Alimentary Pharmacology & Therapeutics，16(6)1091(2002)，Kjaergard etal.，Cochrane Database Syst.Rev.(2002)，Rajender et al.，Adv Drug DelivRev.，54(4)571-586(2002))。干擾素α治療還可產生其它常見的副作用，例如包括寒戰、發熱、不適、肌肉痛及厭食的流感樣癥狀。然而，通常迫使撤出干擾素α治療的是諸如嚴重的抑郁和精神病的神經精神副作用。本專利技術人首次發現使用抗糖皮質激素藥物能有效地治療患者因干擾素α治療而伴隨產生的精神病。由于干擾素α對丙型肝炎及其它疾病治療的普遍性，所以有必要消除、減少或治療因干擾素α治療而引發的副作用。本專利技術滿足了此種或其它需要。專利技術概述現已發現抗糖皮質激素可用于與干擾素α相關的精神病的治療。因此本專利技術提供改善患者與干擾素α治療相關的精神病癥狀的方法，該方法通過給予一定劑量的能夠有效改善患者精神病癥狀的糖皮質激素受體拮抗劑來進行，條件是所述患者未另外需要糖皮質激素受體拮抗劑進行治療。在一個實施方案中，糖皮質激素受體拮抗劑包括在甾體骨架的11β位上具有至少一個含苯基部分的甾體骨架。在另一個實施方案中，所述甾體骨架11β位上的苯基部分是二甲基氨基苯基部分。在一個優選的實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑包括米非司酮(mifepristone)。在另一個實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑選自11β-(4-二甲氨基乙氧苯基)-17α-丙炔基-17β-羥基-4，9-雌甾二烯-3-酮及17β-羥基-17α-19-(4-甲基苯基)雄甾-4，9(11)-二烯-3-酮。在一個實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑選自4α(S)-芐基-2(R)-丙炔-1-基-1，2，3，4，4α，9，10，10a(R)-八氫-菲-2，7-二醇及4α(S)-芐基-2(R)-氯乙炔基-1，2，3，4，4α，9，10，10a(R)-八氫-菲-2，7-二醇。在一個可選擇的實施方案中，所述的為(11β，17β)-11-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌甾-4，9-二烯-3-酮。在一個實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑伴隨干擾素α對患者給藥。在另一個實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑在干擾素α治療的全過程中對患者給藥。在一個優選的實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑伴隨干擾素α和第二治療試劑對患者給藥。在另一個實施方案中，所述的第二治療試劑為抗病毒試劑。在相關的實施方案中，所述抗病毒試劑是利巴韋林(ribavarin)。在一個實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑以每天每公斤體重約0.5mg至約25mg的每日劑量給藥。在另一個實施方案中，所述的糖皮質激素受體拮抗劑以每天每公斤體重約1mg至約4mg的每日劑量給藥。在一個實施方案中，給藥的形式選自口服給藥、透皮應用、霧化懸浮液及氣霧劑噴霧。在另一個實施方案中，所述的患者患有病毒引起的病毒感染，該病毒選自丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒。在另一個實施方案中，所述的患者患有慢性髓性白血病、HIV感染、嗜人類T淋巴細胞病毒感染或癌癥。在另一個實施方案中，所述的患者有物質濫用病史。本專利技術還提供治療丙型肝炎病毒感染人的試劑盒，該試劑盒包括，干擾素α，特異的糖皮質激素受體拮抗劑；及教導對患有丙型肝炎患者給予糖皮質激素受體拮抗劑和干擾素α的適應癥、劑量和給藥時間表的說明材料。在一個實施方案中，所述的試劑盒包括第二治療試劑。在一個優選的實施方案中，所述的試劑盒提供的所述的糖皮質激素受體拮抗劑為米非司酮。定義術語“改善患者與干擾素α治療相關的精神病癥狀”是指防止使用干擾素α進行治療的患者中出現干擾素α相關精神病癥狀，但其還沒有表現或出現精神病的癥狀(預防性治療)；抑制該精神病的癥狀(減緩或阻滯該癥狀的發展)；減輕該精神病的癥狀或副作用(包括姑息治療)；或解除精神病的癥狀(造成精神病癥狀消退)。所述的治療或改善癥狀應依據客觀或主觀的參數，包括物理檢查、神經精神測驗、和/或精神病學評估的結果。術語“精神病”或“精神病的”是指廣義的精神病學癥狀、狀態或綜合癥，如DSM-IV中所定義的包括“精神病的”部分(見第四版Diagnosticand Statistical Manual of Mental Disorders(1994)Task Force on DSM-IV，American Psychiatric Association(″DSM-IV″)；Kaplan，Ed.(1995)Comprehensive Textbook of Psychiatry/VI，Vol.1，Sixth Ed.，PP 621-627，Williams & Wilkins，Balt.，MD.)，作為上述廣泛的定義。術語精神病可以指與通常醫學狀態、疾病狀態或其它條件有關的癥狀，例如藥物濫用的副作用(物質誘導的病癥)或作為藥物治療的副作用(例如干擾素α)。精神病通常定義為一種精神智力病癥或狀態，其對患者精神智力能力、情感反應以及認知、交流和其它能力的整體扭曲或組織破壞達到干擾其應對日常生活一般需要的能力。“與干擾素α治療相關的精神病”是指由干擾素α治療誘導的且與抑郁癥無關的精神病。因此，“與干擾素α治療相關的精神病”包括與干擾素α治療有關的精神病病癥但不包括與抑郁癥有關的精神病病癥，此例如精神重癥抑郁癥。短語“未另外需要糖皮質激素受體拮抗劑進行治療”是指患者沒有患有本領域公知的能用糖皮質激素受體拮抗劑進行有效治療的任何疾病狀態。本領域公知的能用糖皮質激素受體拮抗劑治療的疾病狀態包括精神重癥抑郁癥、癡呆、緊張病癥、糖尿病、類風濕關節炎、自身免疫性疾病、HIV感染、皮炎、炎癥、纖維肌痛、中樞神經系統疾病、神經退行性改變、神經損傷、骨盆痛及各種癌癥。術語“干擾素α”或“干擾素alpha”或“干擾素alfa”是指具有顯著的抗病毒活性本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種改善患者與干擾素α治療相關的精神病癥狀方法，包括：在所述的患者中給予能夠改善精神病癥狀的有效劑量糖皮質激素受體拮抗劑，條件是所述患者未另外需要使用糖皮質激素受體拮抗劑進行治療。

【技術特征摘要】
US 2002-7-2 60/393,6601.一種改善患者與干擾素α治療相關的精神病癥狀方法，包括在所述的患者中給予能夠改善精神病癥狀的有效劑量糖皮質激素受體拮抗劑，條件是所述患者未另外需要使用糖皮質激素受體拮抗劑進行治療。2.如權利要求1所述的方法，其中所述的糖皮質激素受體拮抗劑含有甾體骨架，在所述甾體骨架的11β位上具有至少一個含有苯基的部分。3.如權利要求2所述的方法，其中所述的在甾體骨架的11β位上所述的含有苯基的部分是二甲基氨基苯基部分。4.如權利要求3所述的方法，其中所述的糖皮質激素受體拮抗劑包括米非司酮。5.如權利要求3所述的方法，其中所述的糖皮質激素受體拮抗劑選自11β-(4-二甲氨基乙氧苯基)-17α-丙炔基-17β-羥基-4，9-雌甾二烯-3-酮及17β-羥基-17α-19-(4-甲基苯基)-雄甾-4，9(11)-二烯-3-酮。6.如權利要求1所述的方法，其中所述的糖皮質激素受體拮抗劑選自4α(S)-芐基-2(R)-丙炔-1-基-1，2，3，4，4α，9，10，10a(R)-八氫-菲-2，7-二醇及4α(S)-芐基-2(R)-氯乙炔基-1，2，3，4，4α，9，10，10a(R)-八氫-菲-2，7-二醇。7.如權利要求1所述的方法，其中所述的糖皮質激素受體拮抗劑是(11β，17β)-11-(1，3-苯并間二氧雜環戊烯-5-基)-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌甾-4，9-二烯-3-酮。8.如權利要求1所述的方法，其中所述的糖皮質激素受體拮抗劑伴隨干擾素α對患者給藥。9.如...

【專利技術屬性】
技術研發人員：約瑟夫K貝拉諾夫，
申請(專利權)人：科塞普特治療公司，約瑟夫K貝拉諾夫，
類型：發明
國別省市：US[美國]