【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及雜環骨架的合成方法，具體涉及含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物及制備方法和應用。
技術介紹
1、吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物是一類獨特的含氮雜環骨架，該分子骨架廣泛存在于天然生物堿，如具有抗血小板凝聚活性的murrayazoline和藥物分子，如具有抗組胺活性的kc?11404中。
2、當前吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法主要是通過在吲哚底物上發生c-h活化，經分子內偶聯反應制得；或在催化劑的促進下，經分子間環加成反應制得。
3、然而，目前吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備面臨多重挑戰。一方面，制備過程往往需要在反應體系中引入貴金屬催化劑，如鈀、鎳、銦、銠、銣，同時還需要苛刻的無水無氧反應條件，這導致了較高的制備成本。另一方面，有些方法需要過量的氧化劑，如二苯醌；或者需要在高溫條件下采用有機胺催化；又或者需要采用當量的有機膦(如三環己基膦)來促進反應，即有機膦的摩爾量與吲哚底物的摩爾量相同或更多。而在最常用的過渡金屬催化法中，貴金屬催化劑不僅有毒，而且在反應完成之后難以徹底去除，限制了吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物在醫藥領域中的應用。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的不足，本專利技術提供含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物及制備方法和應用，通過采用有機膦催化劑連續催化的方法，首次經“一鍋法”得到一系列含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]
2、為了實現上述目的，本專利技術采用的技術方案為：
3、本專利技術的第一個目的是提供一種含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，包括以下步驟：
4、將吲哚化合物、有機膦催化劑和碳酸鉀置于溶劑中得到混合溶液，然后向混合溶液中加入β’-乙酰氧基甲基聯烯酸酯化合物進行環化反應，得到含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物。
5、優選的，所述吲哚化合物、有機膦催化劑和底β’-乙酰氧基甲基聯烯酸酯化合物的摩爾之比為1:1.5～3:1.5～2.4；其中，當吲哚化合物、有機膦催化劑和底β’-乙酰氧基甲基聯烯酸酯化合物的摩爾比為1:2.4:2時，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的產率最高。
6、優選的，所述環化反應的條件為：于-10℃～25℃下，攪拌反應12h～60h；其中，當反應溫度為0℃，攪拌時間為48h時，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的產率最高。
7、優選的，所述吲哚化合物選自(e)-1-苯基-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-氯-3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(4-溴-3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氟苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氯苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(對甲苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(3-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(萘-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(苯并[d][1,3]二氧戊環-5-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮或(e)-1-(呋喃-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮；
8、所述β’-乙酰氧基甲基聯烯酸酯化合物選自2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸芐酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸甲酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸乙酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸異丙酯、2-(乙酰氧甲基)丁-2,3-二烯酸叔丁酯、2-(乙酰氧甲基)-4-苯基丁-2,3-二烯酸芐酯或2-(乙酰氧甲基)-4-苯基丁-2,3-二烯酸芐酯。
9、優選的，所述有機膦催化劑選自三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-氯苯基)膦或三環己基膦。
10、優選的，所述有機膦催化劑與吲哚化合物的摩爾比為0.1～0.4:1。
11、優選的，所述混合溶液的溶劑選自三氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯或丙酮。
12、本專利技術含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的合成技術路線如下：
13、
14、本專利技術的第二個目的是提供上述制備方法制備的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，所述含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的結構式為：
15、
16、其中，r1為氫或鹵素；ar為芳基或呋喃基；r為c1～c4的烷基或苯甲基；r2為溴、氫或苯基。
17、優選的，芳基為苯基、取代苯基或萘基，取代苯基的取代基選自鹵素、甲基、甲氧基或苯并[d]二氧代基。
18、優選的，所述含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物為：
19、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸芐酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氫-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸甲酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸乙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸異丙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙酰基)-5,6-二氫-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸叔丁酯、6-(2-氧代-2-本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，吲哚化合物、碳酸鉀和β’-乙酰氧基甲基聯烯酸酯化合物的摩爾比為1:1.5～3:1.5～2.4。
3.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，環化反應的條件為：于-10℃～25℃下，攪拌反應12h～60h。
4.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，吲哚化合物選自(E)-1-苯基-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1H-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(E)-3-(5-氯-3-(2,2,2-三氟乙?；?-1H-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(E)-3-(5-溴-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1H-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(E)-3-(4-溴-3-(2,2,2-三氟乙
5.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，有機膦催化劑選自三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-氯苯基)膦或三環己基膦。
6.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，有機膦催化劑與吲哚化合物的摩爾比為0.1～0.4:1。
7.一種權利要求1～6任一項的制備方法制備的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的化學結構式為：
8.根據權利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，其特征在于，芳基為苯基、取代苯基或萘基，取代苯基的取代基選自鹵素、甲基、甲氧基或苯并[d]二氧代基。
9.根據權利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物為：5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸芐酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸甲酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸乙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸異丙酯、5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸叔丁酯、6-(2-氧代-2-苯基乙基)-5-(苯基乙炔基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸芐酯、5-(溴乙炔基)-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4H-吡咯并[3...
【技術特征摘要】
1.一種含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，吲哚化合物、碳酸鉀和β’-乙酰氧基甲基聯烯酸酯化合物的摩爾比為1:1.5～3:1.5～2.4。
3.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，環化反應的條件為：于-10℃～25℃下，攪拌反應12h～60h。
4.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，吲哚化合物選自(e)-1-苯基-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-氯-3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(5-溴-3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-3-(4-溴-3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氟苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-氯苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(對甲苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(4-甲氧基苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(3-溴苯基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(萘-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮、(e)-1-(苯并[d][1,3]二氧戊環-5-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙?；?-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮或(e)-1-(呋喃-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙酰基)-1h-吲哚-7-基)丙-2-烯-1-酮；
5.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，有機膦催化劑選自三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-氯苯基)膦或三環己基膦。
6.根據權利要求1所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的制備方法，其特征在于，有機膦催化劑與吲哚化合物的摩爾比為0.1～0.4:1。
7.一種權利要求1～6任一項的制備方法制備的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物的化學結構式為：
8.根據權利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，其特征在于，芳基為苯基、取代苯基或萘基，取代苯基的取代基選自鹵素、甲基、甲氧基或苯并[d]二氧代基。
9.根據權利要求7所述的含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物，其特征在于，含有炔基全碳季碳中心的吡咯并[3,2,1-ij]喹啉類化合物為：5-乙炔基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-1-(2,2,2-三氟乙?；?-5,6-二氫-4h-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-5-甲酸芐酯、5-乙炔基-6-(...
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