【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化學合成領域，具體涉及一種新的2-氨基-3-溴三氟甲苯的制備方法。
技術介紹
1、3-溴-2-氨基三氟甲苯是重要的化工中間體，在化學材料、農藥、醫藥等領域體現了廣闊的發展前途。
2、由于三氟甲基在天然產物中并不存在，這使得發展新型、簡便、實用的三氟甲基引入方法變得尤為重要。1987年，wakselman和他的同事們首次報道了芳香胺在一定壓力下使用三氟甲基溴在鋅和二氧化硫的作用下的三氟甲基化反應(j.chem.soc.,chem.commun.1987,1701-1703)。隨后，一些親電的三氟甲基試劑用來合成三氟甲基芳胺，但氨基底物有限(e.eur.j.org.chem.2009，1390–1397)。近年來，又出現了一種用帶保護基的芳香胺引入三氟甲基而獲得相應的三氟甲基芳胺的方法，但該方法在去保護過程中要考慮分子內其它基團的耐受性(chem.commun.2013，49，4552-4554)。2014年，出現了用光催化引入三氟甲基基團從而形成三氟甲基芳胺的方法(org.lett.2014，16，1768-1771)。
3、目前合成3-溴-2-氨基三氟甲苯的方法主要有：
4、方法一、cn103553857a中報道的以芳香胺和三價碘試劑化合物為原料，在氬氣或氮氣的保護下，以三(2-苯基吡啶)合銥[ir(ppy)3]為催化劑，在光照條件下反應，得到鄰三氟苯胺或其衍生物。該方法合成路線如下：
5、
6、該專利中公開了典型的反應：
7、
8
9、這篇專利沒有公開制備3-溴-2-氨基三氟甲苯，但根據其公開的實施例可以知道反應過程中主要產物的收率不高，最高只有80％左右，而苯環上有溴取代時收率最好只有61％，甚至會產生兩者產物收率接近的情況(參見實施例12)。該方法如果用于合成3-溴-2-氨基三氟甲苯，不僅原料三價碘試劑化合物成本高不易的，其催化劑也非常昂貴，同時反應條件也較為苛刻，特別是收率低。上述因素將會增加合成3-溴-2-氨基三氟甲苯的成本。
10、方法二、cn108503552a中公開了一種三氟甲基芳香胺的制備方法，其合成路線如下：該方法在規模化生成中仍催化劑貴，并且三氟甲基化試劑難制得，大規模工業化困難。該專利中公開了3-溴-2-氨基三氟甲苯的制備，其中以鄰溴苯胺為原料反應得到兩種產物：產物1：收率為37％，產物2：并且反應收率低僅37％。收率33％。以間溴苯胺為原料獲得3-溴-2-氨基三氟甲苯的收率只有29％。
11、現有技術合成3-溴-2-氨基三氟甲苯存在原料成本高，反應收率低的缺陷，導致合成3-溴-2-氨基三氟甲苯的成本在較高的價位。
技術實現思路
1、針對現有技術中合成3-溴-2-氨基三氟甲苯存在原料成本高，產品收率低的問題。本專利技術提供一種原料成本低廉，制備3-溴-2-氨基三氟甲苯收率高的方法。
2、具體的本專利技術采用如下技術方案：式v化合物在脫保護試劑作用下脫保護獲得2-氨基-3-溴三氟甲苯(式vi)，其合成路線如下：
3、其中，r3、r4分別獨立地選自氫、任選取代的烷基、酰基、磺酰基、烷基硅基、氰基、烯丙基，優選氫、芐基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三甲基硅基、氰基、1，1-二苯基甲基、叔丁基中一種；
4、或r3與r4與中心n原子形成環狀酰亞胺結構，優選鄰苯二甲酰亞胺、丁二酰亞胺、四氫鄰苯二甲酰亞胺、1，2環己二酰胺、丁烯二酰亞胺中一種；
5、條件是，r3與r4不同時為h。
6、優選地，本專利技術提供一種式v化合物的制備方法，其合成路線如下：
7、其中，r3、r4分別獨立地選自氫、任選取代的烷基、酰基、磺酰基、烷基硅基、氰基、烯丙基，優選氫、芐基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三甲基硅基、氰基、1，1-二苯基甲基、叔丁基中一種；
8、或r3與r4與中心n原子形成環狀酰亞胺結構，優選鄰苯二甲酰亞胺、丁二酰亞胺、四氫鄰苯二甲酰亞胺、1，2環己二酰胺、丁烯二酰亞胺中一種；
9、條件是，r3與r4不同時為h。
10、優選地，本專利技術還提供一種式iv化合物的制備方法，其合成路線如下：其中，r1選自氟、氯、溴或碘；
11、r3，r4分別獨立地選自氫、任選取代的烷基、酰基、磺酰基、烷基硅基、氰基、烯丙基，優選氫、芐基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三甲基硅基、氰基、1，1-二苯基甲基、叔丁基中一種；
12、或r3與r4與中心n原子形成環狀酰亞胺結構，優選鄰苯二甲酰亞胺、丁二酰亞胺、四氫鄰苯二甲酰亞胺、1，2環己二酰胺、丁烯二酰亞胺中一種；
13、條件是，r3與r4不同時為h。
14、優選地，本專利技術還提供一種式iii化合物的方法，其合成路線如下：其中，r1選自氯、溴和碘，r2選自氟、氯、溴或碘；
15、r3，r4分別獨立地選自氫、任選取代的烷基、酰基、磺酰基、烷基硅基、氰基、烯丙基，優選氫、芐基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三甲基硅基、氰基、、1，1-二苯基甲基、叔丁基中一種；
16、或r3與r4與中心n原子形成環狀酰亞胺結構，優選鄰苯二甲酰亞胺、丁二酰亞胺、四氫鄰苯二甲酰亞胺、1，2環己二酰胺、丁烯二酰亞胺中一種；
17、條件是，r3與r4不同時為h。
18、特別優選地，本專利技術提供了式iii、式iv和式v化合物，其中，r1選自氯、溴和碘，r2選自氟、氯、溴或碘；；
19、r3，r4分別獨立地選自氫、任選取代的烷基、酰基、磺酰基、烷基硅基、氰基、烯丙基，優選h、芐基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三甲基硅基、氰基、1，1-二苯基甲基、叔丁基中一種；
20、或r3與r4與中心n原子形成環狀酰亞胺結構，優選鄰苯二甲酰亞胺、丁二酰亞胺、四氫鄰苯二甲酰亞胺、1，2環己二酰胺、丁烯二酰亞胺中一種；
21、條件是，r3與r4不同時為h。
22、有益效果
23、1、本專利技術使用式v化合物為原料脫保護獲得2-氨基-3-溴三氟甲苯(式vi)，收率高，同時式v化合物合成容易，式v原料合成過程中使用較低價格的原料，較高收率的反應制備出成本較低的式v化合物。
24、2、本專利技術反應條件簡單、溫和更適合工業化生產，特別是新的中間體iii、式iv和式v化合物化合物在合成過程中使用使得化合物3-溴-2-氨基三氟甲苯的合成工藝合成簡單，生產成本得到了極大的降低，更適合工業化生產。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種2-氨基-3-溴三氟甲苯的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：式V化合物在脫保護試劑作用下脫保護獲得2-氨基-3-溴三氟甲苯(式VI)，其合成路線如下：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的脫保護試劑為酸的水溶液或堿的水溶液，所述的酸為有機酸或無機酸，所述堿選自有機堿或無機堿。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酸選自三氟乙酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、鹽酸，優選鹽酸、氫溴酸和硫酸中一種；所述的有機堿為三乙胺、吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉中的至少一種，所述的無機堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀中至少一種；優選氫氧化鉀和氫氧化鈉中一種。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述式Ⅴ化合物和脫保護試劑的摩爾比為1：1.0-3.0，優選為1：2.1-2.4。
5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，式IV化合物經過重氮化反應和溴化反應得到式V化合物，
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，式Ⅳ在酸的水溶液中和重氮化試劑進行重氮化反應，所述的酸選自鹽酸、硫
7.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，重氮化反應后得到的產物與溴化試劑反應得到式V化合物，所述溴化試劑是溴化亞銅；式Ⅳ和溴化試劑的摩爾比為1：1.0-2.0。
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，IV化合物是有式III化合物還原反應合成得到，其合成路線如下：其中，R1選自氯、溴和碘；
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，式III化合物是由式I化合物胺化和保護氨基化反應得到，其合成路線如下：
10.式III，
11.式IV，
12.式V化合物，其中，R3、R4分別獨立地選自氫、任選取代的烷基、酰基、磺酰基、烷基硅基、氰基、烯丙基，優選氫、芐基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、甲酰基、苯磺酰基、對甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基、三甲基硅基、氰基、1，1-二苯基甲基、叔丁基中一種；
...【技術特征摘要】
1.一種2-氨基-3-溴三氟甲苯的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：式v化合物在脫保護試劑作用下脫保護獲得2-氨基-3-溴三氟甲苯(式vi)，其合成路線如下：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的脫保護試劑為酸的水溶液或堿的水溶液，所述的酸為有機酸或無機酸，所述堿選自有機堿或無機堿。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述酸選自三氟乙酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、鹽酸，優選鹽酸、氫溴酸和硫酸中一種；所述的有機堿為三乙胺、吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉中的至少一種，所述的無機堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀中至少一種；優選氫氧化鉀和氫氧化鈉中一種。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述式ⅴ化合物和脫保護試劑的摩爾比為1：1.0-3.0，優選為1：2.1-2.4。
5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，式iv化合物經過重氮化反應和溴化反應得到式v化合物，
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，式ⅳ在酸的水溶液中和重氮化試劑進行重氮...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李星強，
申請(專利權)人：帕潘納北京科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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