【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及三甲基甘氨酸對幽門螺旋桿菌尿素酶的抑制活性以及在治療幽門螺旋桿菌感染所致的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎中的應用。
技術介紹
1、目前隨著社會發展以及人們生活方式的變化，由于吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激、幽門螺旋桿菌感染等因素引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦。
2、質子泵抑制劑（proton?pump?inhibitors,?ppis）是目前治療消化性潰瘍最先進的一類藥物（li?h,?meng?l,?liu?f,?et?al.?h+/k+-atpase?inhibitors:?a?patentreview.?expert?opin?ther?patents,?2013,?23:?99–111）。但使用質子泵抑制劑進行抑酸治療后，消化性潰瘍很容易卷土重來，反復發作。幽門螺旋桿菌是寄居在人體胃部的一種革蘭氏陰性菌，是胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍的主要治病因子，并被世界衛生組織列為導致胃癌的主要因素。目前治療幽門螺旋桿菌感染通常采用三聯療法（1種質子泵抑制劑或膠體鉍劑+2種抗生素）或四聯療法（1種質子泵抑制劑+膠體鉍劑+2種抗生素）。但該療法服藥時間較長，容易產生上腹脹痛、抗生素耐藥等副作用，并且用藥成本較高。
3、幽門螺旋桿菌中的尿素酶（urease）是一種能催化尿素分解成氨氣和二氧化碳的水解酶,使胃酸中氨濃度增加，從而中和部分胃酸并在細菌表面形成一層接近中性的液膜，為幽門螺旋桿菌提供適宜的微環境,進而使幽門螺旋桿菌能夠在胃部強酸性的環境下存活下來（?kr
4、三甲基甘氨酸，是一種季銨型生物堿，純品為棱柱或葉片狀的白色晶體，溶于水、甲醇和乙醇。三甲基甘氨酸作為天然植物內源性成分和食品營養劑，具有安全無毒的優點，并且已大量合成生產、價格便宜。
5、本研究首次發現三甲基甘氨酸具有顯著的幽門螺旋桿菌尿素酶抑制活性，且具有性價比高、生物安全性好等優點，可作為新型的幽門螺旋桿菌感染所致的消化性潰瘍及胃炎的治療藥物。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種新型高活性幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑三甲基甘氨酸，該化合物的結構式為：
2、。
3、所述的幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑作為制備治療幽門螺旋桿菌感染所致的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎的藥物中的應用。
4、該抑制劑還包括可接受的鹽，包括鹽酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、磺酸鹽或甲磺酸鹽。
5、本專利技術的另一技術方案是提供一種幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑，所述抑制劑為三甲基甘氨酸或其可接受的鹽，包括鹽酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、磺酸鹽或甲磺酸鹽。
6、幽門螺旋桿菌尿素酶抑制活性測定：
7、1、幽門螺旋桿菌菌株培養
8、將幽門螺旋桿菌接種在含有馬血清（10%）的布氏肉湯培養基中，在微氧條件下在（85?%?n2，10?%?co2和?5?%?o2）37?℃培養24?h。
9、2、幽門螺旋桿菌尿素酶的制備
10、取培養好的幽門螺旋桿菌菌液，5000g?4℃離心15?min，收集幽門螺旋桿菌，用ph7.4的磷酸緩沖液洗滌3次，將幽門螺旋桿菌置于?-80℃下保存24?h，然后取出恢復至室溫，加入3?ml蒸餾水和蛋白酶抑制劑，超聲1?min，12000g?4℃離心10?min，上層清液經sephadexg-25層析柱除鹽，往粗酶中加入等體積的甘油，并在4℃儲存，用于活性測定。
11、3、幽門螺旋桿菌尿素酶抑制活性測定
12、尿素酶的活性測試參照?weatherburn報道的方法進行。具體步驟如下：在?96孔板中加入25μl幽門螺旋桿菌尿素酶溶液（10?u），25μl受試化合物（濃度根據實驗設定，用dmso-磷酸緩沖溶液配制），在?37℃下共培養?30min，加入50μl含尿素25?mmol的磷酸鹽緩沖溶液，在?37℃下共培養30?min，然后加入50μl?a試劑（127mm苯酚和0.168?mm硝普鈉）和50μl?b試劑（125?mm?naoh和11.3?mm?naocl），在37℃下共培養30?min，在620?nm下測定吸光度值。另設空白組、正常對照組、陽性對照組（乙酰氧肟酸），由此計算出抑制劑的抑制率及半數抑制濃度ic50。
13、本研究發現三甲基甘氨酸及其鹽類具有顯著的幽門螺旋桿菌尿素酶抑制活性，半數抑制濃度ic50為2.2～3.6?μm，且具有性價比高、生物安全性好等優點。三甲基甘氨酸及其鹽類可作為新型的幽門螺旋桿菌感染所致的消化性潰瘍及胃炎的治療藥物。
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1.一種三甲基甘氨酸作為幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑的應用，其特征在于，所述三甲基甘氨酸的結構式為：
2.權利要求1所述的幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑作為制備治療幽門螺旋桿菌感染所致的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎的藥物中的應用。
3.權利要求1-2任一項所述的應用，其特征在于，該抑制劑包括可接受的鹽，包括鹽酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、磺酸鹽或甲磺酸鹽。
4.一種幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為三甲基甘氨酸或其可接受的鹽，包括鹽酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、水楊酸鹽、富馬酸鹽、磺酸鹽或甲磺酸鹽。
【技術特征摘要】
1.一種三甲基甘氨酸作為幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑的應用，其特征在于，所述三甲基甘氨酸的結構式為：
2.權利要求1所述的幽門螺旋桿菌尿素酶抑制劑作為制備治療幽門螺旋桿菌感染所致的胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎的藥物中的應用。
3.權利要求1-2任一項所述的應用...
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