【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于尼古丁的口內遞送的新制劑。本專利技術還涉及一種制造適合于口內遞送的尼古丁制劑的方法。該制劑可用于幫助戒煙、治療尼古丁依賴或減輕尼古丁依賴的癥狀。該制劑還可用于娛樂用途產品中。
技術介紹
1、市售的各種尼古丁替代療法產品，包括貼片、口香糖、錠劑、尼古丁小袋、舌下片劑、吸入劑和鼻噴霧劑(u.wadgave等人，int?j?health?sci(qassim)，2016年7月；10(3):425–435)。諸如此類的尼古丁替代療法可用于幫助煙草用戶在試圖減少他們與煙草產品，特別是香煙的接觸時克服由尼古丁戒斷引起的困難。
2、一些尼古丁遞送體系也被個人用來提供因尼古丁攝取而產生的愉悅感。以這種方式使用的口內產品包括尼古丁小袋和鼻煙，后者在挪威和瑞典特別受歡迎。鼻煙是一種含有煙草的產品，通常以散裝鼻煙或份裝鼻煙的形式提供。鼻煙產品也是香煙的方便且更安全的替代品，因為它們提供尼古丁的來源，不會讓用戶暴露于與吸煙相關聯的一些風險，諸如香煙煙霧中發現的有害物質(例如一氧化碳、苯和甲醛)以及香煙本身中發現的有害物質(例如香煙過濾嘴中使用的氯乙烯)。
3、散裝鼻煙是一種微濕的粉末，可以用指尖或特制的裝置將其分配并包裝成圓柱形或球形。然后將成型的鼻煙塊放在他們的上唇下方。隨著時間的推移，對散裝鼻煙的需求已被份裝品種所取代，這種鼻煙因其易于操作且更加謹慎的性質而讓用戶受益。
4、份裝鼻煙以微濕的粉末形式包裝在小茶包狀小袋中，其也可用于放置在上唇下方。與鼻煙一樣，份裝鼻煙通常在口中保持持續五分鐘與一小
5、份裝鼻煙有三種不同的尺寸：迷你、普通/大(最常見)和加大。迷你份的重量通常接近0.5g，普通(大)份的重量約為0.8克至1克，并且加大份的重量可達1.7g。一些制造商還提供普通尺寸小袋的“常規”和“長”版本的選擇，它們的內容物重量相似。這些長份與傳統小袋的不同之處在于它們更細但更長，以便更舒適地貼合牙齦。含煙草的鼻煙產品通常需要冷藏儲存條件，主要是為了減緩煙草的干燥。為了提高產品的穩定性，不含煙草的尼古丁袋裝產品也通常采用冷藏。
6、尼古丁小袋是白色的預份裝小袋，含有煙草來源的尼古丁或合成尼古丁，可能呈鹽形式，但不含煙葉、磨碎的煙草(即粉塵)或煙梗。它們被描述為類似于鼻煙，或者是不含煙草的鼻煙版本。非煙草基尼古丁小袋可商購，并且這方面的第一實例之一是一種以swedish?標記的產品(n.plurphanswat等人，the?american?journal?onaddictions,29:279–286,2020；lunell?e.等人，nicotine&tobacco?research,2020,1757–1763)。許多遞送尼古丁的含纖維素的商業產品是可獲得的。然而，當放入口中時，纖維素可與水相互作用以在消費者的口中形成粘稠的塊狀物，這會對用戶的風味體驗產生負面影響，并因此將可能影響尼古丁的釋放。
7、尼古丁小袋已被例如挪威藥品管理局批準用于戒煙，并作為尼古丁替代療法出售。尼古丁小袋也越來越多地被娛樂性地用作煙草產品諸如香煙和鼻煙的替代品。尼古丁小袋可以是干燥的或微濕的。微濕小袋通常在口中感覺更舒適，并且通常提供更快的尼古丁釋放。微濕小袋通常含有甘油。
8、為了使用尼古丁小袋，用戶將袋與口腔的內表面接觸，通常位于上唇與牙齦之間，在下唇后面或抵靠臉頰，并在尼古丁和味道釋放時將其留在那里，就像份裝鼻煙一樣。通常將小袋在口中保持五分鐘至一小時的時間段，并且然后在用完時丟棄。
9、在公開號為wo?2019/110073的國際專利申請中公開了快速釋放的口服尼古丁產品。含有游離鹽形式的尼古丁的小袋公開于美國專利號9,161,908中。
10、通過將口腔環境的ph提高到正常水平以上，通常提高到ph?8-9左右，可以大大增強尼古丁通過口腔粘膜(特別是舌下和頰粘膜)的遞送(參見ciolino?la,mccauley?ha,fraser?db,wolnik?ka.j.anal.toxicol.2001；25:15–25和tomar?s.l.等人tobaccocontrol1997；6:219-225)?？梢詫h調節劑或合適的緩沖劑摻入口內產品中以實現該ph增加。
11、市售的尼古丁小袋通常具有釋放曲線，其中很大一部分尼古丁在短時間內釋放，并且可能導致尼古丁被吞咽和/或引起粘膜飽和。據推測，如果粘膜和周圍的唾液飽和，這會導致大量可用的尼古丁被唾液沖走并被吞咽?？刂颇峁哦目趦犬a品中釋放的總量和速率以提供持久的治療和/或非治療效果提出了進一步的挑戰。對于提供尼古丁的受控釋放并且還提供和維持適當的堿性環境以確保尼古丁充分攝取到血流中的口腔粘膜(口內)產品的需求尚未得到滿足。
12、我們現在已經設計了一種適用于口內遞送的尼古丁(或其鹽)的新型制劑，及其制造方法，其具有有利的特性并且解決了與適用于口內遞送的尼古丁制劑相關聯的一個或多個問題。
13、在本說明書中對明顯先前公開的文獻的列舉或討論不一定認為是承認該文獻是現有技術或公知常識的一部分。
技術實現思路
1、根據本專利技術的第一方面，提供了一種口內制劑，其包含固體多孔化學鍵合陶瓷體系、尼古丁或其鹽、以及ph調節劑，其中該化學鍵合陶瓷體系是在不存在所述ph調節劑的情況下形成的。
2、這些口內制劑在下文中被稱為“本專利技術的制劑”。
3、我們已經有利地發現，對于以此方式制備的本專利技術的制劑，即其中ph調節劑與固體多孔化學鍵合陶瓷體系和尼古丁(或其鹽)的組合混合或一起提供，但是化學鍵合陶瓷體系是在不存在所述ph調節劑的情況下形成的，可以實現將尼古丁(或其鹽)高度負載到化學鍵合陶瓷體系的孔中，同時仍然使得產品一旦在口中能夠以令人滿意的速率和以令人滿意的程度通過口腔粘膜遞送尼古丁。
4、通過使用術語“化學鍵合陶瓷體系”(或類似術語)，我們指的是能夠在室溫或稍微升高的溫度(例如低于約200℃)下形成的材料。這些體系在本專利技術的制劑中充當載體，因為它們含有尼古丁(或其鹽)可以位于其中的孔。
5、術語“化學鍵合陶瓷”通常是指由自凝前體材料形成的體系。化學鍵合陶瓷體系包括非水合陶瓷、部分水合陶瓷或完全水合陶瓷。因此，在本專利技術的實施例中，多孔固體基于由自凝前體陶瓷形成的陶瓷材料。化學鍵合陶瓷體系的非限制性實例包括由磷酸鈣、硫酸鈣、硅酸鈣、鋁酸鈣、碳酸鎂及其組合形成的那些。優選的化學組合物包括基于化學鍵合陶瓷體系的那些，其在一種或多種合適的前體物質水合后消耗受控量的水以形成網絡。在這方面可以提及的前體物質包括caoal2o3、(cao)12(al2o3)7、(cao)3(al2o3)、(cao)(al2o3)2、(cao)3(sio2)、(cao)2(sio2)，并且特別是α-磷酸三鈣、磷酸四鈣(ca4(po4)2o)和硫酸鈣(例如半水硫酸鈣)。這些物質都能夠在室溫下與水反應以形成化本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種口內制劑，其包含固體多孔化學鍵合陶瓷體系、尼古丁或其鹽、以及pH調節劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系是在不存在所述pH調節劑的情況下形成的。
2.根據權利要求1所述的制劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系含有鈣。
3.根據權利要求2所述的制劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系基于磷酸鈣、硫酸鈣、硅酸鈣、鋁酸鈣或其混合物。
4.根據權利要求3所述的制劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系由α-磷酸三鈣、磷酸四鈣或硫酸鈣形成。
5.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑使用尼古丁的鹽諸如二水合重酒石酸尼古丁制備。
6.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述pH調節劑是碳酸鹽或碳酸氫鹽或磷酸鹽化合物。
7.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑在其與唾液接觸時產生至少8的pH。
8.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述尼古丁或其鹽的一部分位于所述化學鍵合陶瓷體系的孔內。
9.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述pH調節劑主要位于所述化學鍵合陶瓷體系的所述孔的外部。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種口內制劑，其包含固體多孔化學鍵合陶瓷體系、尼古丁或其鹽、以及ph調節劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系是在不存在所述ph調節劑的情況下形成的。
2.根據權利要求1所述的制劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系含有鈣。
3.根據權利要求2所述的制劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系基于磷酸鈣、硫酸鈣、硅酸鈣、鋁酸鈣或其混合物。
4.根據權利要求3所述的制劑，其中所述化學鍵合陶瓷體系由α-磷酸三鈣、磷酸四鈣或硫酸鈣形成。
5.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑使用尼古丁的鹽諸如二水合重酒石酸尼古丁制備。
6.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述ph調節劑是碳酸鹽或碳酸氫鹽或磷酸鹽化合物。
7.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑在其與唾液接觸時產生至少8的ph。
8.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述尼古丁或其鹽的一部分位于所述化學鍵合陶瓷體系的孔內。
9.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述ph調節劑主要位于所述化學鍵合陶瓷體系的所述孔的外部。
10.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑在與水性液體接觸時能夠...
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