【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種鈀催化的吖內酯反異戊烯基化的方法。
技術介紹
1、修飾肽不僅為研究不同的生物現象開辟了一條途徑，也為先導藥物的發現提供了機會。因為α-季碳氨基酸的季碳中心可以限制構象的靈活性并改善藥物代謝動力學性質，而在修飾肽的合成中起著重要作用。因此，季α-烷基氨基酸的快速組裝已經成為一個活躍的研究領域。吖內酯可被視為有機合成中的有效氨基酸前體，通過過渡金屬催化的吖內酯的烯丙基化的策略合成α-季氨基酸，雖然已經取得了巨大的進展，但是對催化吖內酯的反異戊烯化的探索還很少。考慮到反異戊烯基可以增加對生物膜的親脂性和結合親和力，它不僅可以引入構象限制，還可以使生物活性顯著增強，所以在氨基酸的α碳上引入這種獨特的基團是非常有意義的。吖內酯可以分別在酸性或堿性條件下一步開環獲得氨基酸或氨基酸酯，是一種很好的氨基酸前體。
2、基于于此，我們報道了一種鈀催化配體調控的吖內酯與異戊二烯的偶聯，該反應主要是通過金屬氫化物催化，異戊二烯可以轉化為π-異戊烯基金屬物種，隨后可以通過催化劑調節控制吖內酯的親核攻擊從而提供反異戊烯基化的產物。該方法可以用來構建一系列反異戊烯基化吖內酯的化合物，該反應方案無當量副產物產生，具有優良的區域選擇性、廣泛的官能團耐受性和溫和的反應條件。
3、與傳統的吖內酯異戊烯基化相比，本專利技術所用的原料廉價易得，條件溫和易于操作，一步即可得到目標產物，產物區域選擇性優異。豐富了α-反異戊烯基氨基酸的合成方法，為藥物分子的多樣性提供了新的方法。
4、總之，本文描述了一種步驟簡潔，條件溫和
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種鈀催化的吖內酯反異戊烯基化的方法，
2、
3、反應方程式1：吖內酯的反異戊烯基化的方法
4、具體操作步驟如下：
5、惰性氣氛保護下依次加入鈀催化劑、單配體、吖內酯、異戊二烯、溶劑，40-60℃反應，反應時間12-24小時；反應結束后，分離得到反異戊烯基吖內酯衍生物。
6、其中吖內酯化合物包括2-芳基吖內酯到2-烷基吖內酯中的一種；其中2-烷基吖內酯具體結構為下述結構式中的一種或兩種以上：
7、
8、吖內酯與異戊二烯的摩爾用量比優選比為1.0:3.0。
9、采用的鈀催化劑為三(二亞芐基丙酮)二鈀，鈀催化劑用量為1-5％摩爾當量(相對于吖內酯化合物)，優選1-2.5％摩爾當量。
10、溶劑改為甲苯，正己烷，二氯甲烷，氮甲基吡咯烷酮，四氫呋喃，1,4-二氧六環，乙酸乙酯中的一種或兩種以上；優選甲苯，正己烷中的一種或兩種以上，溶劑的用量為每毫摩爾吖內酯化合物用溶劑0.1-1.0毫升，優選0.5毫升。
11、配體為單膦配體，下述l1、l2、l3、l4、l5結構所示化合物中的一種或兩種以上；優選為l2；單配體用量為5-30％摩爾當量(相對于吖內酯化合物)，優選10％-20％摩爾當量；
12、
13、吖內酯類化合物與異戊二烯在鈀催化劑和單膦配體的作用下發生反應，獲得反異戊烯基化產物。
14、本專利技術有以下優點：
15、首先，反應原料吖內酯、異戊二烯，均簡單、易得。其次，反應條件溫和安全，反應步驟簡潔高效。最后，所得產物為一類新穎的反異戊烯基化吖內酯，產率和選擇性優異。
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1.一種鈀催化的吖內酯反異戊烯基化的方法，其特征在于：
2.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：
3.按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：
4.按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：
5.按照權利要求3或4所述的方法，其特征在于：
6.按照權利要求3或4所述的方法，其特征在于：
7.按照權利要求3或4所述的方法，其特征在于：
8.按照權利要求1或2或3或4所述的方法，其特征在于：
9.按照權利要求4所述的方法，其特征在于：所述惰性氣體為氬氣或氮氣的一種或二種。
【技術特征摘要】
1.一種鈀催化的吖內酯反異戊烯基化的方法，其特征在于：
2.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：
3.按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：
4.按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：
5.按照權利要求3或4所述的方法，其特征在...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳慶安，張偉楠，
申請(專利權)人：中國科學院大連化學物理研究所，
類型：發明
國別省市：
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