一種同時(shí)檢測(cè)氯化鈉和4?羥乙基哌嗪乙磺酸的方法及應(yīng)用，本發(fā)明專利技術(shù)方法采用反相色譜結(jié)合電霧式檢測(cè)器，可以在同一色譜條件下檢測(cè)制劑中的氯化鈉和4?羥乙基哌嗪乙磺酸，本方法操作簡(jiǎn)單快速、靈敏度高、專屬性強(qiáng)、重復(fù)性好，適用于其他有類似輔料的產(chǎn)品分析。
1、隨著藥物上市前審評(píng)對(duì)制劑中關(guān)鍵性輔料的檢測(cè)要求越來(lái)越嚴(yán)格，常用輔料的定量分析在制劑的質(zhì)量研究中得到了越來(lái)越多的的重視。
2、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液是ipsen公司研究并推出的一種包載伊立替康的納米脂質(zhì)體聚乙二醇化制劑，目前已在美國(guó)、德國(guó)、日本、中國(guó)等多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批上市。市售的伊立替康脂質(zhì)體注射液，每ml含有4.05mg的4-羥乙基哌嗪乙磺酸(hepes)作為緩沖劑，以及8.42mg的氯化鈉作為等滲劑。hepes和氯化鈉作為兩種關(guān)鍵性的輔料，氯化鈉雖具有紫外吸收，但在普通色譜柱上的保留差，hepes無(wú)紫外吸收，兩種物質(zhì)不能很好的實(shí)現(xiàn)分離，為相同領(lǐng)域的關(guān)鍵性輔料的質(zhì)量研究留下了空白。
1、有鑒于此，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N同時(shí)檢測(cè)氯化鈉和4-羥乙基哌嗪乙磺酸(hepes)的方法，具體地，使用高效液相分析方法檢測(cè)制劑，尤其是伊立替康脂質(zhì)體注射液中輔料氯化鈉和hepes的含量，該方法操作簡(jiǎn)單、分析快捷，具有良好的穩(wěn)定性、專屬性、耐用性。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N同時(shí)檢測(cè)制劑中多個(gè)輔料的方法，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)。
>5、在一種示例性的實(shí)施例中，所述方法包括以下步驟：6、s1.溶液配制：
7、制備流動(dòng)相；
8、制備對(duì)照品溶液；
9、制備供試品溶液；
10、s2.檢測(cè)：
11、將對(duì)所述對(duì)照品溶液和所述供試品溶液注入高效液相色譜儀進(jìn)行檢測(cè)，并記錄色譜圖。
12、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s2中，高效液相色譜儀檢測(cè)中，流動(dòng)相由流動(dòng)相a和流動(dòng)相b組成，其中，流動(dòng)相a為可揮發(fā)性鹽的水溶液，優(yōu)選地，為甲酸銨或乙酸銨的水溶液；流動(dòng)相b為有機(jī)溶劑，任選地，為甲醇或乙腈，優(yōu)選地，為乙腈。
13、在一種示例性的實(shí)施例中，所述流動(dòng)相a和所述流動(dòng)相b的體積比為(25:75)-(20:80)；優(yōu)選地，為25:75、24:76、23:77、22:78、21:79或20:80。
14、在一種示例性的實(shí)施例中，所述流動(dòng)相a的濃度為50mm-75mm；優(yōu)選地，為50mm、55mm、60mm、65mm、70mm或75mm。
15、在一種示例性的實(shí)施例中，所述流動(dòng)相a的ph值為2.5-3.5；優(yōu)選地，為2.5-3.0或3.0-3.5；更優(yōu)選地，為2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4或3.5。
16、在一種示例性的實(shí)施例中，任選地，所述流動(dòng)相a的ph值調(diào)節(jié)劑是甲酸或乙酸。
17、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s2中，其他的色譜條件包括：
18、色譜柱：任選地，為鍵合親水型色譜柱；
19、色譜柱型號(hào)：任選地，為mercksequant?zic-chilic(100×4.6mm，3μm)色譜柱，或菲羅門comixslhcs(150×3.0mm,3μm)色譜柱；
20、流速：任選地，為0.8ml/min-1.2ml/min，優(yōu)選地，為0.8ml/min-1.0ml/min或1.0ml/min-1.2ml/min，更優(yōu)選地，為0.8ml/min、1.0ml/min或1.2ml/min；
21、洗脫方式：等度洗脫；
22、色譜柱的溫度：任選地，為25℃-40℃，優(yōu)選地，為25℃-30℃、30℃-35℃或35℃-40℃，更優(yōu)選地，為25℃、30℃、35℃或40℃；
23、進(jìn)樣量：任選地，為10μl-50μl，優(yōu)選地，為20μl。
24、檢測(cè)器：電霧式(cad)檢測(cè)器。
25、在一種示例性的實(shí)施例中，所述檢測(cè)器的條件為：
26、霧化溫度：任選地，為35℃或55℃；
27、數(shù)據(jù)采集頻率：任選地，為2hz-10hz，優(yōu)選地，為2hz-5hz或5hz-10hz，更優(yōu)選地，為2hz、3hz、4hz、5hz、6hz、7hz、8hz、9hz或10hz；
28、濾波常數(shù)：任選地，為2.0s-10.0s，優(yōu)選地，為2s-5s或5s-10s，更優(yōu)選地，為2s、3s、4s、5s、6s、7s、8s、9s或10s。
29、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s1中，流動(dòng)相的制備方法如下：
30、甲酸銨或乙酸銨加水配置成流動(dòng)相a；
31、調(diào)節(jié)流動(dòng)相a的ph；
32、將流動(dòng)相a與流動(dòng)相b混合，制得流動(dòng)相混合液。
33、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s1中，所述對(duì)照品溶液的制備方法如下：將氯化鈉和hepes標(biāo)準(zhǔn)品加溶劑置于同一量瓶中溶解，配制成對(duì)照品儲(chǔ)備液；將所述對(duì)照品儲(chǔ)備液稀釋，即得所述對(duì)照品溶液。
34、在一種示例性的實(shí)施例中，任選地，所述對(duì)照品溶液中，氯化鈉和hepes的濃度為：1.611μg/ml-0.74mg/ml氯化鈉，4.025μg/ml-0.36mg/ml?hepes；優(yōu)選地，為：163μg/ml氯化鈉和81μg/ml?hepes。
35、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s1中，所述供試品溶液的制備方法如下：將含有氯化鈉和hepes制劑的供試品加溶劑溶解，即得供試品溶液。
36、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s1中，所述對(duì)照品溶液和所述供試品溶液的溶劑為體積百分比為90％的甲醇水溶液。
37、在一種示例性的實(shí)施例中，所述方法還包括：
38、s3.分析：
39、根據(jù)對(duì)照品溶液和供試品溶液的色譜圖，以外標(biāo)法計(jì)算供試品中氯化鈉和hepes的含量。
40、在一種示例性的實(shí)施例中，步驟s3中，供試品中氯化鈉和hepes的含量的計(jì)算公式如下：
41、
42、本申請(qǐng)方法填補(bǔ)了現(xiàn)有技術(shù)的空白，且該方法操作簡(jiǎn)便快速，具有良好的穩(wěn)定性和專屬性，為伊立替康脂質(zhì)體注射液的原研處方解析以及質(zhì)量研究提供了簡(jiǎn)單、可靠的分析方法。
43、本申請(qǐng)的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的說(shuō)明書中闡述，并且，部分地從說(shuō)明書中變得顯而易見(jiàn)，或者通過(guò)實(shí)施本申請(qǐng)而了解。本申請(qǐng)的其他優(yōu)點(diǎn)可通過(guò)在說(shuō)明書以及附圖中所描述的方案來(lái)實(shí)現(xiàn)和獲得。
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【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種同時(shí)檢測(cè)制劑中多個(gè)輔料的方法，所述輔料為氯化鈉與4-羥乙基哌嗪乙磺酸，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，所述方法包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述制劑為脂質(zhì)體注射液，優(yōu)選地，為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述流動(dòng)相A為甲酸銨或乙酸銨的水溶液；所述流動(dòng)相B為甲醇或乙腈，優(yōu)選地，為乙腈。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，流動(dòng)相A和流動(dòng)相B的體積比為25：75、24：76、23：77、22：78、21：79或20：80；和/或
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，高效液相色譜儀檢測(cè)中，其他的色譜條件包括：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述檢測(cè)器的條件為：
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，步驟S1中，所述對(duì)照品溶液的制備方法如下：將氯化鈉與4-羥乙基哌嗪乙磺酸標(biāo)準(zhǔn)品加溶劑置于同一量瓶中溶解，配制成對(duì)照品儲(chǔ)備液；將所述對(duì)照品儲(chǔ)備液稀釋，即得所述對(duì)照品溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，所述對(duì)照品溶液中，氯化鈉和4-羥乙基哌嗪乙磺酸的濃度為：1.611μg/ml-0.74mg/ml氯化鈉，4.025μg/ml-0.36mg/ml?4-羥乙基哌嗪乙磺酸；優(yōu)選地，為：163μg/ml氯化鈉和81μg/ml4-羥乙基哌嗪乙磺酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，步驟S1中，所述供試品溶液的制備方法如下：將含有氯化鈉與4-羥乙基哌嗪乙磺酸的供試品加溶劑溶解，配制成供試品溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，步驟S1中，所述對(duì)照品溶液和所述供試品溶液的溶劑為體積百分比為90％的甲醇水溶液。
11.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，步驟S3中，供試品中氯化鈉和4-羥乙基哌嗪乙磺酸的含量的計(jì)算公式如下：
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【技術(shù)特征摘要】
1.一種同時(shí)檢測(cè)制劑中多個(gè)輔料的方法，所述輔料為氯化鈉與4-羥乙基哌嗪乙磺酸，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，所述方法包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述制劑為脂質(zhì)體注射液，優(yōu)選地，為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，所述流動(dòng)相a為甲酸銨或乙酸銨的水溶液；所述流動(dòng)相b為甲醇或乙腈，優(yōu)選地，為乙腈。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，流動(dòng)相a和流動(dòng)相b的體積比為25：75、24：76、23：77、22：78、21：79或20：80；和/或
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，高效液相色譜儀檢測(cè)中，其他的色譜條件包括：
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述檢測(cè)器的條件為：
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，步驟s1中，所述對(duì)照品溶液的制備方法如下：將氯化鈉與4-羥乙基哌嗪乙磺酸標(biāo)準(zhǔn)品加...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鄧春亞，楊可楓，吳有斌，向永曜，廖宗權(quán)，李莉娥，黃志勇，邵良玉，熊瑾，王敏，周師孟，周婷，劉鋒，胡娟，譚成芳，熊俊，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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