【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物領域，具體而言，本專利技術涉及包含萬壽菊苷的抗食管鱗癌藥物組合物及其應用。
技術介紹
1、食管癌作為一種常見的惡性腫瘤，屬于消化系統疾病。食管癌的病理類型主要分為食管鱗癌(esophageal?squamous?cell?carcinoma，escc)與食管腺癌(adenocarcinomaofesophagus)，而我國最常見的是鱗癌。目前，食管鱗癌的主要治療方式包括手術切除、放療和化療。然而，食管鱗癌有著浸潤性生長的特點，患者常常會出現對長期化療和放療藥物的耐藥性。同時，一些患者由于體質較差而難以忍耐放化療帶來的不良反應與毒副作用。因此，食管鱗癌的預后通常較差，患者的生存時間較短。
2、臨床治療食管鱗癌一線用藥為鉑類化合物，但是極易產生耐藥，且治療后易出現腫瘤復發。小分子單體化合物增敏抗癌藥物，包括靶向藥、放化療藥及免疫療法已有多項研究報道。萬壽菊苷(quercetagitrin)從非洲萬壽菊中分類獲得，其結構式為：
3、
4、萬壽菊苷具備抗炎抗氧化的生物活性，在心腦血管疾病及其他與炎癥、氧化相關的疾病中多有應用。近年來，也有報道，萬壽菊苷通過抑制腫瘤細胞生長，起到抗癌效應。但是，萬壽菊苷是否增強順鉑抗癌效應仍待進一步研究。
技術實現思路
1、本專利技術發現，在食管鱗癌治療中，萬壽菊苷能夠顯著增強順鉑的抗癌效果，實現了協同抗癌作用。
2、為此，本專利技術提供了一種萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物在增強
3、本專利技術還提供了一種萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物在制備增強順鉑抗食管鱗癌的藥物中的應用。
4、在另一方面，本專利技術提供了一種包含萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物和順鉑的藥物組合物。
5、本專利技術還提供一種試劑盒，其包含萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物和順鉑。
6、在一個實施方案中，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為0.8-60：1。
7、優選的，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為0.8：1、2：1、4.1：1、8.2：1、10：1、20：1、30：1、35：1、40：1、50：1、60：1，優選的，其為2-40：1，或者為4.1-35:1，最優選的，其為4.1-8.2：1，或者為35：1。
8、在另一方面，本專利技術還提供了所述藥物組合物在制備抗食管鱗癌的藥物中的應用。
9、本專利技術中，所述抗食管鱗癌，包括抑制食管鱗癌細胞生長、抑制食管鱗癌細胞的侵襲、誘導食管鱗癌細胞凋亡中的至少一種。
10、還優選的，所述食管鱗癌細胞包括食管鱗癌細胞kyse410、食管鱗癌細胞系kyse450、食管鱗癌細胞kyse510，更優選為食管鱗癌細胞kyse450。
11、本專利技術中，所述萬壽菊苷的藥學上可接受的鹽，包括，萬壽菊苷與藥學上可接受的酸或堿形成的鹽。
12、本專利技術中，所述前藥是指在施用于患者后能夠直接或間接地提供萬壽菊苷的衍生物，例如萬壽菊苷的酯。
13、本專利技術中，所述代謝物是指萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽的藥學上可接受的新陳代謝衍生物形式。
14、優選的，本專利技術所述藥物或藥物組合物還包含藥學上可接受的輔劑。
15、優選的，本專利技術所述藥物組合物中的萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物和順鉑可以在相同或不同的藥物制劑中施用。萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的藥物劑型可以相同或者不同。萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑可以同時或順序施用。
16、在上文所述的醫藥用途中，對于萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物和順鉑的給藥時間、給藥次數和給藥頻率等等，需要根據病情的具體診斷結果而定，這在本領域技術人員掌握的技術范圍之內。
17、例如，將對小鼠或大鼠的治療方案應用于人體上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對小鼠或大鼠的有效劑量進行換算，這對于本領域的普通技術人員而言也是容易實現的。
18、作為藥學上可接受的輔劑，可使用已知適于制備具體藥物或藥物組合物的任何輔劑。其實例包括但不限于溶劑、賦形劑、分散劑、乳化劑、增溶劑、凝膠形成劑、軟膏基質、抗氧化劑、防腐劑、穩定劑、載體、填充劑、結合劑、增稠劑、絡合劑、崩解劑、緩沖劑、促滲透劑、聚合劑、潤滑劑、包被劑、推進劑、張度調節劑、表面活性劑、著色劑、矯味劑、甜味劑和染料。特別使用適合于所需制劑和所需給藥方式的類型的輔劑。
19、本專利技術的藥物或藥物組合物可以是片劑、粉劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、溶液劑、滴眼劑、乳劑、懸浮劑、軟膏劑、油劑、糊劑、泡沫劑、噴霧劑、注射劑、皮膚貼劑、栓劑、脂質體制劑、微粒制劑、微膠囊制劑中的一種。
20、本專利技術的藥物或藥物組合物適用于口服、直腸、鼻、局部(包括透皮、頰和舌下)、陰道、腸胃外(包括皮下、肌內、靜脈內和皮內)或肺部給藥。
21、本專利技術的藥物或藥物組合物可以以本領域技術人員已知的方式生產，例如通過溶解、混合、粒化、制備糖衣、磨細、乳化、形成膠囊、包埋或凍干過程。
22、本專利技術的藥物或藥物組合物中，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物的量可以占總重量的0.01％到50％，優選0.1％到10％，更優選0.5％至5％，最優選1％至2％。
23、治療量可以根據經驗確定，并且將隨著所治療的病理學，所治療的受試者的體重以及藥劑的功效和毒性而變化。類似地，本領域技術人員可以容易地確定合適的劑量制劑和施用試劑的方法。例如，對于成人患者，本專利技術所述藥物組合物能夠以口服或非口服的方式將作為1天的給予量的0.001mg至500mg、1天1次或分為數次來給予。
24、有益效果：
25、本專利技術提供了包含萬壽菊苷的抗食管鱗癌藥物組合物及其應用。實驗結果顯示，萬壽菊苷與順鉑具有協同抗癌作用，萬壽菊苷能夠增強順鉑對于食管鱗癌細胞的生長和侵襲的抑制作用、增強順鉑促進食管鱗癌細胞凋亡的作用，能夠增強順鉑對食管鱗癌荷瘤小鼠的抗腫瘤生長效應以及抗腫瘤侵襲促進效應。因此，萬壽菊苷和順鉑的藥物組合物具有增強的抗食管鱗癌作用，能夠有效預防和治療食管鱗癌。
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1.一種萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物在增強順鉑抗食管鱗癌中的應用。
2.一種萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物在制備增強順鉑抗食管鱗癌的藥物中的應用。
3.一種包含萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物和順鉑的藥物組合物。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為0.8-60：1。
5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為2-40：1。
6.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為4.1-8.2：1。
7.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為35：1。
8.一種試劑盒，其包含萬壽菊苷或其藥學上可接受的
9.根據權利要求3-7任一項所述的藥物組合物在制備抗食管鱗癌的藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述抗食管鱗癌，包括抑制食管鱗癌細胞生長、抑制食管鱗癌細胞的侵襲、誘導食管鱗癌細胞凋亡中的至少一種。
...【技術特征摘要】
1.一種萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物在增強順鉑抗食管鱗癌中的應用。
2.一種萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物在制備增強順鉑抗食管鱗癌的藥物中的應用。
3.一種包含萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物和順鉑的藥物組合物。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為0.8-60：1。
5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，萬壽菊苷或其藥學上可接受的鹽、前藥、代謝產物與順鉑的比例，以萬壽菊苷和順鉑的質量計，為2-40：1。
6.根據權利要...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳杰，詹啟敏，張靜，
申請(專利權)人：北京市腫瘤防治研究所，
類型：發明
國別省市：
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