【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種透明質酸鈉凝膠，尤其涉及一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法。
技術介紹
1、人體面部衰老受多重因素影響，包括基因缺陷、光照、炎癥及疾病等。主要特征包括軟組織缺失、膠原蛋白流失、皮膚水合度下降，造成臉部細紋、皺紋的產生。透明質酸鈉填充針通過物理填充支撐面部凹陷的部位，使面部平坦，使人年輕。但是，注射用透明質酸鈉溶液存在一下缺點，首先，透明質酸鈉在人體內會被吸收，降解時間短，一般也不超過1年。為了進一步延長填充材料的維持時間，可降解的聚合物微球材料復合透明質酸鈉使降解時間延長。其次，市面復合材料在水溶液中復溶和分散性差，容易聚集沉降，這就導致在皮內注射時容易堵針、注射時使用較粗針頭導致患者疼痛感增強、注射材料分布不均一、注射后容易出現皮下結節等問題，也存在異物反應，如紅腫、發炎等現象。同時，注射用透明質酸鈉復合溶液中存在氣泡，原因之一為透明質酸鈉凝膠為了增加灌裝后凝膠的澄明度，會采用濾芯過濾等操作方法，過濾后的透明質酸鈉凝膠就會產生較多氣泡，從而降低產品收率，增加生產成本。因此，為了避免上述生產問題，本專利技術研制一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法。
技術實現思路
1、鑒于此，本專利技術研制一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法。
2、本專利技術的技術方案是這樣實現的：
3、一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，包括以下重量份的原料：透明質酸鈉10-20份，聚乳酸微球3-5份，氨基酸0.2-2.0份，氯化鈉0.3-1.5份，磷酸二氫鈉
4、s1.將氨基酸、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和注射用水，在常溫條件下，混合攪拌，得混合溶液1；
5、s2.稱量透明質酸鈉、聚乳酸微球，并加入注射用水浸泡，浸泡時間≥6h；
6、s3.步驟s2完成浸泡后，加入20-30％氫氧化鈉溶液，攪拌20-30min后，加入1,4-丁二醇二縮水甘油醚，透明質酸鈉、氧化鈉溶液和1,4-丁二醇二縮水甘油醚的質量體積比(10-20)mg:(10-12)ml:(0.05-0.15)ml，得混合溶液ⅱ；
7、s4.將混合溶液ⅱ置于20-25℃的水浴中，恒溫10-15h水浴，得低交聯度凝膠；
8、s5.將低交聯度的凝膠進行均質造粒，均質造粒的篩網為5聯篩網，第一聯篩網為80目、第二聯篩網為100目、第三聯篩網為200目、第四聯篩網為300模、第五聯篩網為500目，得均質凝膠顆粒；
9、s6.將均質凝膠顆粒與混合溶液1混合，進行兩次抽真空，攪拌為橫向、軸向同時進行攪拌，得混合溶液ⅲ；
10、s7.將混合溶液ⅲ灌裝到注射器。
11、進一步的，所述透明質酸鈉，特性黏度值為1.0-3.0ml/g。
12、進一步的，s1所述氨基酸、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和注射用水的質量比為(0.2-2.0):(0.3-1.5):(0.01-0.06):(0.01-0.25):(55-60)，s2所述透明質酸鈉、聚乳酸微球和注射用水的質量比為(10-20):(3-5):(25-30)。
13、進一步的，s1所述攪拌，轉速100-200r/min，攪拌60-100min，溫度：15-20℃。
14、進一步的，所述聚乳酸微球粒徑為5-10微米，聚乳酸微球為plga、plga-peg、pllg-peg微球中的一種或者多種，分子量為1-3萬；
15、進一步的，s6所述2次抽真空，第一次攪拌20-24h時，抽真空10-15min，真空度：-0.05～-0.06mpa，第二次攪拌45-48h時，抽真空30-35min，真空度：-0.02～-0.03mpa。
16、進一步的，s6所述抽真空過程，在配制灌的頂部增加冷凝擋板，設置冷凝擋板的溫度為2-5℃，攪拌漿橫向和軸向同時攪拌。
17、進一步的，s7所述將混合溶液ⅲ灌裝，灌裝采用高分子管路與灌裝針進行連接，所述高分子管路外層是聚四氟乙烯，內層是硅橡膠，硅橡膠的硬度為80-90a。
18、與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：
19、本專利技術提供一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，將氨基酸、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和注射用水復配，并添加了聚乳酸微球，增加了產品使用的持久性、有效性。
20、(1)采用2次攪拌2次抽真空，灌頂部增加冷凝擋板，高分子管路輸送進行灌裝，有效消除了復合溶液的氣泡，采用低交聯技術以及先讓透明質酸鈉和微球浸泡后再添加入1,4-丁二醇二縮水甘油醚，避免了產品存放過程聚乳酸微球分層問題。
21、(2)采用高分子管路輸送物料進行灌裝，避免灌裝產生氣泡，增加了分子量為1-3萬的plga、plga-peg、pllg-peg聚乳酸微球，提高產品使用的有效性和持久性。
22、(3)采用透明質酸鈉和微球浸泡后，再加入氫氧化鈉溶液攪拌加入1,4-丁二醇二縮水甘油醚的操作方法，避免了聚乳酸微球存放分層的問題。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于：包括以下重量份的原料：透明質酸鈉10-20份，聚乳酸微球3-5份，氨基酸0.2-2.0份，氯化鈉0.3-1.5份，磷酸二氫鈉0.01-0.06份，磷酸氫二鈉0.01-0.25份，注射用水80-90份，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，所述透明質酸鈉，特性黏度值為1.0-3.0mL/g。
3.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，S1所述氨基酸、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和注射用水的質量比為(0.2-2.0):(0.3-1.5):(0.01-0.06):(0.01-0.25):(55-60)，S2所述透明質酸鈉、聚乳酸微球和注射用水的質量比為(10-20):(3-5):(25-30)。
4.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，S1所述攪拌，轉速100-200r/min，攪拌時間60-100min，溫度為15-20℃。
5.根據權利要求1所述的一種注射
6.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，S6所述2次抽真空，第一次攪拌20-24h時，抽真空10-15min，真空度：-0.05～-0.06MPa，第二次攪拌45-48h時，抽真空30-35min，真空度：-0.02～-0.03MPa。
7.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，S6所述抽真空過程，在配制灌的頂部增加冷凝擋板，設置冷凝擋板的溫度為2-5℃，攪拌漿橫向和軸向同時攪拌。
8.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，S7所述將混合溶液Ⅲ灌裝，灌裝采用高分子管路與灌裝針進行連接，所述高分子管路外層是聚四氟乙烯，內層是硅橡膠。
9.根據權利要求8所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，所述硅橡膠的硬度為80-90A。
10.一種注射用透明質酸鈉復合溶液，其特征在于由權利要求1-8所述的制備方法制得。
...【技術特征摘要】
1.一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于：包括以下重量份的原料：透明質酸鈉10-20份，聚乳酸微球3-5份，氨基酸0.2-2.0份，氯化鈉0.3-1.5份，磷酸二氫鈉0.01-0.06份，磷酸氫二鈉0.01-0.25份，注射用水80-90份，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，所述透明質酸鈉，特性黏度值為1.0-3.0ml/g。
3.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，s1所述氨基酸、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和注射用水的質量比為(0.2-2.0):(0.3-1.5):(0.01-0.06):(0.01-0.25):(55-60)，s2所述透明質酸鈉、聚乳酸微球和注射用水的質量比為(10-20):(3-5):(25-30)。
4.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征在于，s1所述攪拌，轉速100-200r/min，攪拌時間60-100min，溫度為15-20℃。
5.根據權利要求1所述的一種注射用透明質酸鈉復合溶液的制備方法，其特征...
【專利技術屬性】
技術研發人員：林高強，王新宇，王思宇，
申請(專利權)人：海孵海南自貿區醫療科技有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。